简介:摘要目的研究大鼠百草枯(paraquat,PQ)中毒后不同时期输注骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSC)治疗肺纤维化的疗效并探讨可能的机制。方法于2018年10至12月,采用全骨髓贴壁培养法分离、提纯SPF级SD大鼠的BMSC培养至第三代(P3)。对P3 BMSC进行表面抗原CD29、CD90、CD45、CD34检测并进行成骨和成脂诱导分化培养,分别以碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、茜素红染色和油红O染色观察ALP、钙结节和脂肪滴形成情况。随机选择36只SPF级SD雄性大鼠随机分成6组,分别是空白对照组(NC组,注射等量的生理盐水),百草枯模型组(PQ组,腹腔注射20%PQ溶液18 mg/kg),BMSC-A组、BMSC-B组、BMSC-C组和BMSC-D组(分别于PQ染毒后3 h、3 d、7 d和14 d注射BMSC悬浮液1×106 cells/只)。28 d后处死,计算各组大鼠的肺脏器系数,碱水解法计算肺组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量,HE染色及Masson染色观察肺损伤及肺纤维化情况,ELISA法检测血清中转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)等细胞因子的水平。结果成功分离并获得高纯度BMSC,P3 BMSC阳性表达CD29、CD90,阴性表达CD34、CD45,并具有成骨、成脂分化潜能。HE染色和Masson染色显示,NC组大鼠肺泡结构完整,均匀;PQ组肺泡结构严重破坏,大量的胶原纤维和成纤维细胞沉积;与PQ组比较,各BMSC组肺损伤程度明显减轻,以BMSC-A组和BMSC-B组减轻程度明显。与NC组比较,PQ组大鼠的肺脏器系数、肺组织中HYP含量及血清中的TGF-β1及TIMP-1水平增高,差异均有统计学意义(P<0.05),而TNF-α、MMP-9差异无统计学意义(P>0.05);与PQ组比较,BMSCA、B组的肺脏器系数、血清中TGF-β1、TIMP-1降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与PQ组比较,BMSC-C、BMSC-D组的肺脏各系数血清中TGF-β1、TIMP-1降低,差异无统计学意义(P>0.05)。结论早期注射BMSC对于减缓百草枯导致的肺纤维化效果更好,其机制可能是BMSC通过降低体内TGF-β1水平,调节TIMP-1/MMP-9的平衡,进而减轻炎症损伤、增加细胞外基质的降解而减轻肺纤维化。
简介:摘要目的探讨与肝纤维化相关差异表达mRNA在发病机制中的作用。方法1构建胆汁淤积性肝纤维化化动物模型,分为胆管结扎模型组、只开腹不结扎对照组以及胆管结扎并且赖氨大黄酸(RHL)治疗的赖氨大黄酸组。2应用芯片技术分别检测模型组组与对照差异表达的mRNA、赖氨大黄酸组与模型组差异表达的mRNA。3对差异表达mRNA进行整合分析,确定对肝纤维化有影响的差异表达的mRNA。4应用MoleculeAnnotationSystem(MAS)软件对差异表达mRNA进行GO和KEGG分析。结果1模型组与对照组相比,635个基因表达上调,366个基因表达下;赖氨大黄酸组与模型组相比,59个基因表达上调,43个基因表达下调。2重合分析共43个差异表达的mRNA。3GO分析显示43个差异表达的mRNA主要在细胞质和细胞器参与结合、分子调节器、代谢调节过程等功能。4KEGG分析显示43个差异表达的mRNA主要PPAR信号通路、代谢途径、脂肪细胞因子信号通路等信号传导通路。结论差异表达的mRNA可能影响肝纤维化进程。
简介:摘要目的探究子宫内膜纤维化的子宫结构改变在MRI上的表现。材料与方法前瞻性纳入53例经宫腔镜证实子宫内膜纤维化的不孕症患者和34名健康的育龄期女性。所有参与者均在围排卵期进行MRI常规序列的扫描。测量患者组和对照组的子宫内膜厚度(endometrial thickness,EMT)、结合带厚度(junctional zone thickness,JZT)及宫腔长径(length of uterine cavity,LUC)并进行统计分析。使用二元Logistic回归分析对单因素分析有统计学意义的指标建立联合模型用于预测子宫内膜纤维化。结果患者的EMT [(7.46±1.14) mm]明显低于正常志愿者[(11.09±2.26) mm](P<0.01),患者的LUC [(30.79±4.15) mm]明显低于正常志愿者[(36.50±3.25) mm](P<0.01),患者的JZT [(6.39±1.80) mm]明显高于正常志愿者[(3.98±1.16) mm](P<0.01)。EMT、LUC、JZT以及联合模型对子宫内膜纤维化均具有很好的诊断效能,其AUC值分别是0.917、0.853、0.883和0.974,联合模型的诊断效能明显高于单独参数(P均<0.05)。结论MRI可以对子宫内膜纤维化患者的子宫整体形态的改变进行直观和动态地评估,方便临床随诊,可以协助临床医生掌握子宫内膜纤维化的疾病变化。
简介:摘要目的PICU囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)患儿的预后数据有限且陈旧,之前研究指出CF患儿病死率在37.5%~100%。鉴于CF治疗的进展,本文作者预计此类患儿预后相比既往研究已发生显著变化。本研究为一份PICU内重症CF患儿病死率和死亡相关因素的最新报告。设计利用虚拟儿科系统(virtual pediatric systems,VPS)数据库中的数据进行回顾性多中心队列分析。场所收集135家PICUs 2009年1月1日至2018年6月20日的相关数据。对象共研究1 633例CF患儿的2 893次PICU住院情况。干预措施无。测量方法主要预后指标为PICU住院期间病死率。预测因素包括人口统计学数据,人体测量学数据,诊断,临床特点和重症监护干预措施。采用单变量和多变量分析计算病死率的优势比,以评估与预测变量相关的病死率差异。采用广义评估方程模型解释每例患儿的多次入院情况。主要结果PICU总病死率为6.6%。与病死率风险增加的相关因素包括咯血/肺出血,气胸,胃肠道出血,细菌/真菌感染,BMI较低/营养不良以及需要无创或有创呼吸支持。2 893次PICU入院中,26.4%发生气管插管/机械通气,相关病死率为19.1%。病死患儿中20.7%未接受机械通气。结论无论是整体队列层面还是需有创机械通气的亚组,CF患儿PICU住院期间病死率均低于既往报道。这些数据为需要重症监护的CF患儿预后提供了最新研究资料。
简介:摘要从肝纤维化的中医病因病机着手,提出其主要病机是血瘀、痰凝,治疗方法为活血渗湿,其基本方由丹参、赤芍、穿山甲、山慈菇、泽兰、水红花子、生黄芪、茯苓、巴戟天等组成。