简介:摘要目的探讨实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)小鼠中性粒细胞胞外捕获网(NETs)与T淋巴细胞的相关性及活性维生素D的干预作用。方法6周龄雌性BALB/c小鼠分为对照组、EAT组和骨化三醇干预组(VitD组;n=6/组)。HE染色观察甲状腺病理,ELISA法检测血浆甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、1,25(OH)2D3;流式细胞术检测外周血NETs形成率、脾脏Th1、Th2及Th17细胞比例;分析NETs形成率与Th1、Th2、Th17细胞比例的相关性。结果与对照组相比,EAT组甲状腺炎症评分、发病率、TPOAb、TGAb、NETs形成率、Th2(CD4+IL-4+或CD4+IL-13+)和Th17细胞比例显著升高(P分别<0.001、0.002、0.007、<0.001、<0.001、0.003、0.001、0.002),1,25(OH)2D3水平、Th1细胞比例、Th1/Th2(CD4+IL-4+)、Th1/Th2(CD4+IL-13+)、Th1/Th17比值显著降低(P分别0.010、0.018、0.010、0.005、0.007)。与EAT组相比,VitD组甲状腺炎症评分、TPOAb、TGAb水平、NETs形成率、Th2(CD4+IL-4+或CD4+IL-13+)和Th17细胞比例显著下降(P分别0.044、0.007、<0.001、0.001、0.014、0.008、0.001),Th1细胞比例、Th1/Th2(CD4+IL-13+)及Th1/Th17比值明显上升(P分别0.011、0.009、0.003),Th1/Th2(CD4+IL-4+)升高但差异无统计学意义(P=0.174)。NETs形成率与Th2(CD4+IL-4+或CD4+IL-13+)、Th17细胞比例呈正相关(r分别0.65、0.59、0.61,相应P分别为0.004、0.010、0.007),与Th1细胞比例无相关性(r=-0.47,P=0.051)。结论EAT小鼠NETs形成增多,活性维生素D可能通过减少NETs形成进而改善EAT小鼠Th2和Th17细胞升高、Th1细胞下降的全身免疫失衡状态,并减轻甲状腺损伤及降低甲状腺抗体水平。
简介:摘要目的研究间充质干细胞(MSCs)来源小胞外囊泡(sEVs)对小鼠视网膜光损伤的作用及其可能的机制。方法人脐带来源MSCs采用流式细胞术鉴定表面标记蛋白,收集第3~5代MSCs培养上清,超速离心收集sEVs并采用透射电子显微镜鉴定形态。将65只清洁级8~10周龄健康雌性BALB/c小鼠按照随机数字表法随机分为正常组(17只)、磷酸盐缓冲液(PBS)组(24只)和sEVs组(24只)。PBS组和sEVs组小鼠右眼玻璃体腔分别注射2 μl PBS和2 μl sEVs后,在蓝光照度930 lx的环境下照射6 h;正常组小鼠不做处理。分组处理后3 d,采用苏木精-伊红染色观察视网膜结构,原位末端转移酶标记(TUNEL)染色进行凋亡细胞计数,视网膜电图(ERG)检测小鼠视网膜功能,mRNA转录组测序技术检测PBS组与sEVs组小鼠视网膜mRNA表达差异情况,并进行差异基因KEGG聚类分析,实时荧光定量PCR法进一步验证差异基因表达。结果培养的MSCs中CD90、CD105表达阳性,而CD34、CD45表达阴性,提取的MSC-sEVs呈直径为80~140 nm的双层膜囊泡结构。苏木精-伊红染色结果显示,PBS组小鼠视网膜外核层细胞核排列紊乱,sEVs组视网膜结构紊乱程度轻于PBS组。sEVs组视网膜凋亡细胞计数为(14.60±4.04)个/视野,少于PBS组的(24.00±8.52)个/视野,差异有统计学意义(t=2.37,P<0.05)。sEVs组ERG a波振幅为(64.38±16.70)μV,高于PBS组的(16.78±6.37)μV,差异有统计学意义(P<0.05);PBS组和sEVs组b波振幅分别为(132.40±39.41)μV和(154.86±34.08)μV,明显低于正常组的(338.38±27.41)μV,差异均有统计学意义(均P<0.05)。mRNA测序共发现差异表达基因110个,其中sEVs组下调基因109个。KEGG聚类分析结果提示,差异基因主要集中于炎症性疾病、免疫相关信号通路。PCR结果显示,sEVs组视网膜中趋化因子配体2、趋化因子受体2、白三烯B4、白细胞免疫球蛋白样受体A6和白细胞介素1β的mRNA相对表达水平低于PBS组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论MSC-sEVs可以减轻蓝光造成的视网膜结构和功能损害,这种保护作用可能是通过抑制炎症反应来实现的。
简介:摘要:随着城市建设发展,配网外力破坏事件呈多发趋势,严重影响电网安全运行、供电可靠性及群众生产生活用电。本文在考虑外力撞击、建设施工两方面因素下,提出了新型耗能式防撞栏、配网防建设施工外破管控的新模式和新型抢修车工器具存放车厢。该新型耗能式防撞栏可以保证防撞栏在受到车辆碰撞时,通过可动耗能支座耗散车辆的撞击能力,可以最大程度减轻防撞栏的损伤,且该防撞栏具有自复位能力和警报警示功能。本文提出的防建设施工外破管控的新模式,配电运维班组可切实有效地开展配电线路防止建设施工外力破坏工作,减少建设施工外力破坏事件的发生。该新型抢修车工器具车厢可实现抢修工器具配置的标准化、模块化,提高配网抢修工作的效率和质量。
简介:摘要目的评价胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在血管钠肽(VNP)减轻大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用。方法将20只体重200~250 g的健康雄性SD大鼠分为4组:假手术组(S组)、肝缺血再灌注组(I/R组)、VNP组(V组)、PD98059+VNP组(P+V组),每组5只。大鼠肝热缺血再灌注模型采用动脉夹夹闭肝左叶和肝中叶的肝动脉和门静脉45 min,然后再灌注120 min。V组于缺血前10 min注射VNP,P+V组在给予VNP前20 min注射PD98059,再行VNP给药和缺血再灌注处理。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量,以及肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;观察肝组织病理学变化;采用蛋白印迹法测定磷酸化的ERK (p-ERK)1/2蛋白含量。结果与S组相比,I/R组和P+V组血清ALT[(489.65±11.22)、(333.05±24.77)比(33.78±4.88)U/L]、AST[(651.43±14.99)、(503.18±21.48)比(154.84±12.32)U/L]、TNF-α[(12.83±1.09)、(9.64±0.57)比(2.11±0.11)ng/L]、IL-1β[(7.19±0.62)、(5.12±0.22) 比(1.10±0.49)ng/L]、肝组织匀浆MDA[(8.00±0.88)、(5.60±1.01)比(2.76±1.29)μmol/mg]升高,而SOD [(54.89±10.60)、(68.85±8.33)比(126.10±15.63)nmol/mg]降低,差异具有统计学意义(均P<0.05)。与I/R组相比,V组大鼠血清ALT、AST、TNF-α及IL-1β均降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。组织病理学显示,I/R组与P+V组肝组织结构损伤明显加重。与I/R组相比,V组p-ERK1/2蛋白表达增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论VNP可减轻大鼠肝缺血再灌注损伤,其机制可能与激活p-ERK1/2信号通路减轻肝细胞炎症反应有关。
简介:摘要目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)/胞外信号调节激酶(ERK)途径对HaCaT细胞迁移能力及小鼠全层皮肤缺损的影响。方法采用实验研究方法。按照随机数字表法(下同)将HaCaT细胞分为常氧组和低氧(氧气体积分数为1%,下同)条件下培养的低氧组。培养24 h后,采用微阵列置信度分析软件SAM 4.01筛选出2组细胞的显著差异表达基因,通过京都基因和基因组百科全书对信号通路中每条基因数目的显著性进行分析以筛选差异显著的信号通路,样本数为3。另取HaCaT细胞,在低氧条件下培养0(即刻)、3、6、12、24 h,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞分泌TNF-α的水平,样本数为5。另取HaCaT细胞,分为常氧组、单纯低氧组和加入FR180204(一种ERK抑制剂)并置于低氧条件下培养的低氧+抑制剂组,培养3、6、12、24 h,采用划痕试验检测细胞的迁移能力,样本数为12。另取HaCaT细胞,在低氧条件下培养0、3、6、12、24 h,采用蛋白质印迹法检测细胞中磷酸化核因子κB(p-NF-κB)、磷酸化p38(p-p38)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、神经钙黏素和上皮钙黏素的表达,样本数为3。取64只6~8周龄雄性BALB/c小鼠,在小鼠背部制作全层皮肤缺损创面模型后,将其分为空白对照组和用FR180204处理的抑制剂组,每组32只,分别作相应处理。伤后0、3、6、9、12、15 d,观察创面情况并计算其愈合率(样本数为8)。伤后1、3、6、15 d,采用苏木精-伊红染色观察创面中新生血管生成、炎症细胞浸润和表皮新生情况,采用Masson染色观察创面中胶原沉积情况,采用蛋白质印迹法检测创面组织中p-NF-κB、p-p38、p-ERK1/2、神经钙黏素和上皮钙黏素的表达(样本数为6),采用免疫组织化学法检测创面中Ki67阳性细胞数和血管内皮生长因子(VEGF)吸光度值(样本数为5),采用ELISA法检测创面组织中白细胞介素6(IL-6)、IL-10、IL-1β和CCL20的蛋白表达(样本数为6)。对数据行单因素方差分析、重复测量方差分析、析因设计方差分析、Tukey检验、LSD检验和独立样本t检验。结果培养24 h后,与常氧组相比,低氧组细胞中上调了7 667个基因,下调了7 174个基因;在前述差异表达基因中,TNF-α信号通路有显著的变化(P<0.05)且基因数目多。低氧条件下,与0 h的(1.9±0.3)pg/mL相比,TNF-α表达量仅在细胞培养24 h[(11.1±2.1)pg/mL]时显著增加(P<0.05)。与常氧组相比,单纯低氧组细胞培养6、12、24 h的迁移能力均明显增强(t值分别为2.27、4.65、4.67,P<0.05);与单纯低氧组相比,低氧+抑制剂组细胞培养3、6、12、24 h的迁移能力均明显减弱(t值分别为2.43、3.06、4.62、8.14,P<0.05)。低氧条件下,与培养0 h相比,p-NF-κB、p-ERK1/2、神经钙黏素表达量在细胞培养12、24 h时均明显升高(P<0.05),p-p38表达量在细胞培养3、6、12、24 h时均明显升高(P<0.05),上皮钙黏素表达量在细胞培养6、12、24 h时均明显降低(P<0.05);其中,p-ERK1/2、p-NF-κB和上皮钙黏素在细胞中的表达量呈时间依赖性。与空白对照组相比,抑制剂组小鼠伤后3、6、9、12、15 d创面愈合率均明显降低(P<0.05);抑制剂组小鼠创缘周围在伤后3、6、15 d有更多炎症细胞浸润,尤其在伤后15 d,创面中可见大量组织坏死且新生表皮层不连续,同时胶原合成和新生血管减少;抑制剂组小鼠创面中p-NF-κB表达量在伤后3、6 d均明显降低(t值分别为3.26、4.26,P<0.05)但在伤后15 d明显升高(t=3.25,P<0.05),p-p38和神经钙黏素表达量在伤后1、3、6 d均明显降低(t值分别为4.89、2.98、3.98,9.51、11.69、4.10,P<0.05),p-ERK1/2表达量在伤后1、3、6、15 d均明显降低(t值分别为26.69、3.63、5.12、5.14,P<0.05),上皮钙黏素表达量在伤后1 d明显降低(t=20.67,P<0.05)但在伤后6 d明显增加(t=2.90,P<0.05);抑制剂组小鼠创面中Ki67阳性细胞数和VEGF的吸光度值在伤后3、6、15 d均明显减少/降低(t值分别为4.20、7.35、3.34,4.14、3.20、3.73,P<0.05);抑制剂组小鼠创面组织中IL-10表达量在伤后6 d明显降低(t=2.92,P<0.05),IL-6表达量在伤后6 d明显增加(t=2.73,P<0.05),IL-1β表达量在伤后15 d显著增加(t=3.46,P<0.05),CCL20表达量在伤后1、6 d均明显降低(t值分别为3.96、2.63,P<0.05)但在伤后15 d显著增加(t=3.68,P<0.05)。结论TNF-α/ERK途径可促进HaCaT细胞迁移并通过影响小鼠全层皮肤缺损创面中炎症因子和趋化因子的表达调控创面愈合。
简介:摘要:由于城市进程化加快,城市交通拥堵问题变得日益严重,交通流模拟及智能交通系统对于解决城市的交通拥堵问题有着非常重要的作用。交通流模型是交通理论研究的重要问题,交通流元胞自动机模型的出现和发展为交通流理论的研究提供了一种新的方向,为智能交通的发展和研究提供了新的方向和动力。本文介绍了元胞自动机交通流模型的产生与发展,分析了用于道路交通、城市路网的几种经典元胞自动机交通流模型;同时,总结众多学者的观点,对未来元胞自动机交通流模型可能的研究趋势进行展望。
简介:摘要目的探讨铜绿假单胞菌(PAE)血流感染患者的临床表现特征及相关危险因素,结合细菌耐药情况为临床诊治提供参考。方法回顾性分析温州医科大学附属第三医院2019年1月至2020年12月所有因PAE血流感染住院患者的临床资料和生物学资料,并用二元logistics回归分析PAE血流感染的独立影响因素。结果共83例PAE血流感染病例,实际入选71例。在71例铜绿假单胞菌血流感染患者中,耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)血流感染患者36例占50.70%。单因素分析显示,90 d内住院史为CRPA血流感染的可疑影响因素,差异有统计学意义(χ2=3.90,P=0.048);留置导尿为CRPA血流感染的可疑影响因素,差异有统计学意义(χ2=5.08,P=0.024);感染性休克为CRPA血流感染的可疑影响因素,差异有统计学意义(χ2=4.00,P=0.046);机械通气为CRPA血流感染的可疑影响因素,差异有统计学意义(χ2=12.35,P < 0.001);深静脉导管为CRPA血流感染的可疑影响因素,差异有统计学意义(χ2=4.08,P=0.043);急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ评分)≥ 10分为CRPA血流感染的可疑影响因素,差异有统计学意义(χ2=4.06,P=0.044);多重耐药为CRPA血流感染的可疑影响因素,差异有统计学意义(χ2=11.75,P=0.001)。经多因素logistics回归分析显示,机械通气是CRPA血流感染的独立危险因素(OR=7.43,95%CI为1.182~46.674,P=0.032);多重耐药是CRPA血流感染的独立危险因素(OR=5.842,95%CI为1.520~22.450,P=0.010)。结论机械通气、多重耐药为CRPA血流感染的独立影响因素,临床上应尽可能减少机械通气等侵入性操作。
简介:【摘要】目的 了解近五年从临床各种标本分离出的铜绿假单胞菌的耐药性变迁,为临床合理应用抗菌药物提供参考。方法 选取我院2018年至2022年住院患者分离出的铜绿假单胞菌作为对象,药敏结果由VITEK 2 Compact全自动细菌鉴定及药敏仪专家系统判定,对各抗菌药物的耐药性变迁进行分析。结果 我院2018年到2022年临床微生物标本主要为痰、咽拭子、分泌物、血、胸腹水、尿、肺泡灌洗液。其送检标本数量逐年增加,铜绿假单胞菌检出例数也逐年增加,铜绿假单胞菌检出数量最多的科室为ICU。2020年起我院ICU患者数增加后铜绿假单胞菌对阿米卡星、环丙沙星、美罗培南、亚胺培南、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、庆大霉素、头孢吡肟、头孢他啶、妥布霉素、左氧氟沙星耐药呈上升趋势。结论 铜绿假单胞菌耐药形势非常严峻,各临床科室应该提高微生物标本送检率,临床医生应该结合药敏报告和相关指南规范合理使用抗菌药物,且在抗生素使用过程中,建议增加培养送检频率,对铜绿假单胞菌药敏变化进行监测。多重耐药菌应采取积极有效的预防与控制措施。
简介:摘要目的 本次对普外科无法经口进食患者的不同营养支持方式作此研究,以求做到改善患者营养指标,以达到提升其生活质量、缩短其住院时间的目的。方法 本次研究共纳入56例2021年1月-2022年12月间我院普外科无法经口进食的患者作为研究对象,研究针对临床不同营养支持方式展开,将两组研究期间记录的各组数据进行组间对比,包括患者营养指标(白蛋白及总蛋白)、生活质量及住院时间,且借助于统计学工具对数据进行检验、分析。结果 统计研究表明,两组患者在采取不同的营养支持方式后,观察组患者白蛋白及总蛋白的营养指标明显改善,与此同时,生活质量随之提升,住院时间亦相对缩短,组间对比相关数据,统计P值均>0.05,说明存在对比意义且以观察组营养支持方案显优势。结论 对普外科无法经口进食患者采取完全胃肠外营养支持方式是可一定程度上改善患者营养指标,其可通过静脉输入营养液为患者提供维生素、水、微量元素、糖、脂肪等机体能量,维持其营养所需,有利于患者病情的恢复,进而缩短其住院时长,且对其生活质量的提升起着重要影响,故建议普外科临床将完全胃肠外营养支持方式予以科学利用并广泛实践。
简介:摘要人呼吸道合胞病毒(HRSV)是引起婴幼儿和老年人严重急性下呼吸道感染的主要病原体之一,其发病率和病死率在全球范围内均较高。疫苗是预防HRSV感染、传播、重症的重要手段之一,但全球尚未有正式获批的HRSV预防性疫苗。本文对当前HRSV疫苗的研发进展进行梳理和分析,概述不同类型HRSV预防性疫苗的设计路线并讨论在疫苗研发中面临的困难挑战,以期为我国HRSV疫苗的研发和临床试验的开展提供参考。
简介:摘要 目的:探讨我院静脉用药调配中心(简称PIVAS) 建立肠外营养支持小组对肠外营养医嘱的干预效果进行分析。方法:选取阳江市人民医院PIVAS 肠外营养支持小组对干预前(2021年)肠外营养医嘱1421组、干预后(2022年)肠外营养医嘱1691组进行合理性分析。干预措施包括应用肠外营养处方的前置审方系统及《静配肠外营养处方沟通表》,每月处方总结点评。结果:干预后肠外营养不合理医嘱显著下降,由2021年的0.49%降到2022年的0.06%,干预后肠外营养天数3.8±3.0天比干预前4.1±3.5天少。结论:在PIVAS建立肠外营养支持小组可以促进肠外营养的合理使用,降低肠外营养不合理医嘱率,缩短肠外营养疗程,保证静脉用药安全。