简介：摘要长链非编码核糖核酸(lncRNAs)在恶性肿瘤发生和发展的调控中发挥重要作用，为多种肿瘤治疗研究中新的靶点。常间回文重复序列丛集(CRISPR)/CRISPR关联蛋白系统(Cas)系统为新近发展的高效精准的基因组编辑工具。多项研究表明CRISPR/Cas系统可靶向lncRNAs，为肿瘤细胞lncRNAs表达的调控提供了新策略。本文针对CRISPR/Cas技术调控lncRNA功能的机制及其在恶性肿瘤研究中的进展进行综述。

简介：摘要目的探讨糖蛋白A为主重复序列蛋白(glycoprotein A repetitions predominant，GARP)通过调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)参与调控结核病发病的作用，以期为结核病治疗提供新靶点。方法纳入2021年1月至9月复旦大学附属华山医院和无锡市第五人民医院收治的60例活动性肺结核患者，同时招募6例结核潜伏感染患者和16名健康对照者。应用流式细胞术检测入组对象外周血淋巴细胞中Treg的占比，以及Treg上GARP和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)的表达。统计学分析采用曼-惠特尼U检验。结果60例活动性肺结核患者中，23例未进行抗结核药物治疗，17例患者治疗<3个月，10例患者治疗3～<6个月，10例患者治疗≥6个月。活动性肺结核未治疗组CD4+CD25+叉头样转录因子3(forkhead box protein 3，Foxp3)+Treg占外周血淋巴细胞总数的7.50%(5.67%, 9.00%)，高于健康对照组的5.57%(5.03%，6.09%)，差异有统计学意义(U＝95.00, P＝0.010)。活动性肺结核未治疗组中，表达GARP的CD4+CD25+Foxp3+ Treg占CD4+CD25+Foxp3+ Treg总数的10.37%(7.79%，12.90%)，分别高于结核潜伏感染组的7.02%(5.15%，8.81%)和健康对照组的5.33%(4.26%，6.67%)，差异均有统计学意义(U＝31.00，P＝0.040；U＝36.00，P<0.001)；而结核潜伏感染组与健康对照组之间差异无统计学意义(U＝25.00，P＝0.095)。活动性肺结核未治疗组中，表达TGF-β1的CD4+CD25+Foxp3+ Treg占Treg总数的7.13%(4.25%，8.89%)，高于健康对照组的3.59%(2.10%，5.17%)，差异有统计学意义(U＝71.00，P＝0.001)。抗结核治疗<3个月组、治疗3～<6个月组、治疗≥6个月组活动性肺结核患者的CD4+CD8－CD25+Foxp3+Treg中GARP的表达量分别为7.82%(3.94%，13.17%)、6.92%(5.61%，9.47%)和7.26%(5.82%，9.64%)；3组中在CD4+CD8－CD25+Foxp3+Treg中TGF-β1表达量分别为11.16%(7.91%，15.23%)、8.66%(5.43%，12.54%)和7.82%(6.01%，9.53%)，其中治疗<3个月组TGF-β1的表达量高于治疗≥6个月组，差异有统计学意义(U＝37.50，P＝0.024)。结论Foxp3/GARP/TGF-β1通路可能参与Treg调控结核病发病的免疫机制，GARP有可能成为抗结核治疗的新型靶点。

简介：【摘要】目的：对育龄女性脆性X智力低下1（FMR1）基因（CGG） n重复序列及等位基因在人群中的频率进行调查研究，为脆性X综合征（FXS）和脆性X相关原发性卵巢功能不全(FXPOI)提供预警和参考依据。方法：选择在北京市房山区妇幼保健院进行婚前、孕前或产前检查的1662名女性，提取其外周血基因组DNA，应用脆性X-FMR1基因AmplideX检测试剂盒进行FMR1基因CGG重复序列检测，探究不同CGG重复数在人群中的分布。结果：FMR1基因重复次数在正常范围n=6-34的有1226例，占总数73.77%；正常范围高线n=35-44的有421例，占总数的25.33%；灰区n=45-54的有11例，占总数的0.66%；前突变n=55-200的有4例，占总数的0.24%。结论：育龄女性中FMR1基因灰区突变和前突变比例相当可观，FMR1基因检测可以降低FXS患儿的出生率，促进早期干预。所以要在育龄女性中广泛开展FMR1基因筛查，婚前孕前保健医师要积极宣教，提升婚育人群的健康素养和预防保健意识。

简介：摘要目的分析胰腺癌组织富含亮氨酸重复序列蛋白55(LRRC55)基因mRNA表达和启动子区甲基化状态并探讨其临床意义。方法收集2019年5月至2021年5月间海军军医大学第一附属医院普外科37例行手术切除并经病理学证实的胰腺导管腺癌组织及其癌旁正常组织。另收集2例正常胰腺组织标本、2例健康成人外周血标本作为对照。记录患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度、临床分期、是否淋巴结转移及血CEA、CA19-9水平。采用亚硫酸氢盐测序法(BSP)检测2例胰腺癌组织及癌旁组织、2例正常胰腺组织、2株胰腺癌细胞株(PaTu8988、ASPC1)LRRC55基因启动子区CpG岛甲基化状态。应用实时定量PCR法检测35例胰腺癌及癌旁组织LRRC55基因mRNA的表达水平，并分析其与胰腺癌临床特征之间的关系。结果胰腺癌组织和胰腺癌细胞株LRRC55基因启动子区CpG岛呈高甲基化状态，平均甲基化率分别为53%、71%，而癌旁组织和正常胰腺组织LRRC55基因为低甲基化状态，平均甲基化率分别为8%、11%；胰腺癌组织和对应癌旁胰腺组织LRRC55基因mRNA的相对表达量分别为0.21(0.02，1.00)、0.98(0.33，3.66)，胰腺癌组织LRRC55基因mRNA表达量显著低于癌旁组织，差异有统计学意义(P＝0.003)。相关性分析结果显示，胰腺癌组织LRRC55基因mRNA表达与肿瘤分化、CEA显著相关，而与患者年龄、性别、肿瘤部位及大小、CA19-9水平、有无淋巴结转移及临床分期均无相关性。结论胰腺癌组织及腺癌细胞株均存在LRRC55基因异常甲基化；LRRC55基因高甲基化与其基因表达降低有关，与胰腺癌组织的分化程度和CEA水平相关。该基因可能是胰腺癌的潜在抑癌基因。

简介：摘要A族链球菌(GAS)是造成全球儿童死亡的重要病原之一。细菌分型是研究病原微生物流行特征最常用的手段，emm分型是研究GAS常用的分型方法。近些年新提出的emm簇分组系统是基于M蛋白氨基酸序列同源性和与宿主血清蛋白结合能力进行分型，在国外已被广泛用于流行病学调查、菌株选择及疫苗开发等，但在国内目前尚未被应用。emm分型是基于emm基因的一个小的可变区域，而emm簇分组系统根据emm基因的几乎完整序列定义GAS类型，且emm簇分组系统可直接由emm分型比对获得，简单易行。因此，emm簇分组系统可提供有关GAS不同emm型中M蛋白的功能和结构特性的更多信息，现就emm簇分组系统的方法、原理及目前在GAS相关研究中的应用等作一综述，以便于在国内推广应用。

简介：摘要短肠综合征是因各种疾病广泛行肠道切除或旷置，患者出现不同程度吸收功能障碍的一组综合征，残存的肠管无法维持机体能量及营养需求是其共同特点。通过合理的营养与肠康复治疗帮助患者延长生命，提高生活质量，甚至完全康复回归社会是短肠综合征治疗的主要目标，本文就短肠综合征的营养及残余肠道代偿治疗进行探讨。

简介：摘要目的探讨CT横断序列辅助三维容积测量（CTAS）技术评估房间隔缺损（ASD）的可行性。方法回顾性收集2016年1月至2019年12月在阜外医院成功行介入治疗的单发继发孔型ASD患者。患者于封堵前及封堵后第2天均行冠状动脉CT血管成像（CTA）检查，且ASD封堵术中行DSA检查。最终入组52例，其中37例为缺损后下缘长度≤ 3 mm，15例为采用带孔封堵器治疗的合并重度肺动脉高压患者。将患者术前及术后的CT资料进行三维容积重建。应用CTAS技术在术前评估ASD的解剖结构，测量其长径和短径，并利用椭圆的等效圆公式推算ASD的等效圆直径；在术后CT三维容积重建图像上测量封堵后的封堵器腰部直径；并基于CT三维容积重建图像测量封堵前后房间隔缺损各边缘的长度。在术中用DSA工作站通过模拟ASD的球囊测量法来测量封堵后的封堵器腰部直径。将上述相应测量参数进行配对t检验及一致性分析。结果术前CTAS测量的ASD等效圆直径为（32.3±5.4）mm；封堵术后，DSA与CTAS测量的封堵器腰部直径分别为（32.5±4.9）和（32.6±4.9）mm；三者间两两差异均无统计学意义（P均>0.05），且一致性好（ICC>0.75）；同时，除房间隔上下径及下腔静脉侧边缘外，封堵前后CT测量的ASD各边缘长度差异亦无统计学意义（P均>0.05）。结论CTAS技术在测量ASD大小和缺损边缘方面结果准确，可以替代球囊测量以指导封堵器选择。

简介：摘要目的基于六邻体蛋白和纤维蛋白的联合基因测序和系统发育分析进行腺病毒性结膜炎中人类腺病毒(HAdV)分型。方法在上海地区收集2015年1月至2017年8月病毒性结膜炎患者下结膜囊结膜拭子样本256份，提取DNA后通过PCR扩增六邻体蛋白及纤维蛋白全长，完成基因测序及种系发生学分析。结果89例(占34.76%)患者结膜拭子六邻体蛋白基因扩增阳性，包括HAdV-C1、HAdV-C2、HAdV-B3、HAdV-E4、HAdV-D8、HAdV-D19和HAdV-D37各1、7、20、6、23、17和15例，分别占1.12%、7.87%、22.47%、6.74%、25.84%、19.10%和16.85%，其六邻体蛋白种系发生学分析中均与相应参考序列原型聚合。纤维蛋白种系发生学分析中，15例HAdV-D19样本序列和1例HAdV-D37样本序列交叉聚合。结论针对六邻体蛋白和纤维蛋白基因的联合测序可以为HAdV分型和毒力分析提供丰富有效的生物学信息。

简介：摘要甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，且发病率逐年上升，严重威胁人们的身体健康。自噬是一种程序性死亡方式，能够作为抗肿瘤治疗潜在的作用靶点，发挥重要的调控作用。富含亮氨酸重复序列激酶2（LRRK2）是由PARK8基因编码的一种蛋白激酶。最近研究证实，细胞自噬和甲状腺癌关系密切。文章就LRRK2通过自噬影响甲状腺癌的可能调控机制进行分析，为甲状腺癌的基础研究和临床诊疗提供新思路。

简介：摘要目的通过检测胶原三螺旋重复蛋白1(CTHRC1)在人静脉畸形组织及正常静脉组织中的表达，探讨CTHRC1与静脉畸形侵袭发展的关系。方法收集2020年12月至2021年12月郑州大学第三附属医院血管瘤外科收治的35例静脉畸形组织和正常静脉组织(距静脉畸形组织边缘>3 cm)，分别采用免疫组织化学染色法、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法和蛋白质印迹法(Western blot)分别检测人静脉畸形组织(实验组)和正常静脉组织(对照组)中CTHRC1 mRNA和蛋白表达水平。免疫组织化学实验结果采用χ2检验，RT-qPCR及Western blot实验结果采用独立样本t检验。结果免疫组织化学染色结果显示，实验组阳性表达率为74.29%(26/35)，对照组阳性表达率为22.86%(8/35)，差异有统计学意义(χ2＝18.529，P<0.01)；RT-qPCR结果显示CTHRC1 mRNA在实验组的表达明显高于对照组(2.327±0.472比0.926±0.174，t＝16.460，P<0.01)，差异有统计学意义；Western blot结果显示CTHRC1蛋白在实验组表达明显高于对照组(1.020±0.078比0.429±0.029，t＝42.151，P<0.01)，差异有统计学意义。结论CTHRC1 mRNA和蛋白在静脉畸形组织中均较正常静脉组织高表达，可能与静脉畸形疾病的局部侵袭发展过程密切相关。

简介：摘要目的分析腰椎磁共振成像（MRI）多定量序列与临床疼痛及功能障碍量表评分之间的相关性。方法随机选取2018年4月至2019年10月在湖北省第三人民医院行腰椎MRI的腰痛患者120例，其中男性54例，女性66例，年龄18～42（32.18±3.24）岁。根据疼痛时长分为急性下腰痛组45例（疼痛时长≤12周）和慢性下腰痛组75例（疼痛时长>12周）。获取L1/2～L5/S1范围内椎间盘前纤维环、后纤维环、髓核及椎旁肌肉的T1、T2及PD定量值。分别采用视觉模拟量表（Visual Analogue Scale，VAS）及Oswestry功能障碍指数量表（Oswestry Disability Index，ODI）评估患者的疼痛程度及功能障碍程度。采用独立样本t检验分析两组患者一般资料、VAS评分、ODI评分的统计学差异。采用Pearson相关性分析VAS评分、ODI评分与临床资料、前后纤维环、髓核及椎旁肌肉T1、T2及PD定量值的相关性。结果两组患者性别、年龄等一般资料及Pfirrmann分级差异均无统计学意义（均P>0.05）。两组患者VAS、ODI评分差异均无统计学意义（均P>0.05）。两组患者髓核处T1、T2值，前纤维环T1值及腰大肌处T2值差异均有统计学意义（均P<0.05）。急性下腰痛组VAS评分、ODI评分与Pfirrmann分级呈明显正相关，VAS评分与多裂肌处T2值呈正相关，ODI评分与体质量指数、后纤维环的T2值呈明显正相关，与髓核的PD、T2、T1值呈明显负相关（均P<0.05）；慢性下腰痛组中，VAS评分与后纤维环的PD、T1值呈正相关，ODI评分与后纤维环的T2值呈明显正相关（r=0.414、0.219、0.196，均P<0.05）。结论腰椎间盘及椎旁肌肉的PD、T2、T1值与VAS评分及ODI评分明显相关。PD、T2、T1值对评价腰椎间盘退变具有重要作用。

简介：摘要抗接触蛋白相关蛋白-2（contactin associated protein-like 2，CASPR2）抗体脑炎常以精神障碍为首次发病症状，多见于中老年男性，而青少年女性患CASPR2抗体相关脑炎同时患精神分裂症鲜见报道。本文报告1例青少年女性患CASPR2抗体相关脑炎、卵巢囊肿和精神分裂症的个案，因其临床症状的复杂性、病程轨迹的特殊性、诊疗过程的丰富性，通过对发现、确诊、治疗该病例的过程描述，以期增加医生对该类共病现象的诊疗经验，提高对青少年患CASPR2抗体相关脑炎的重视。

简介：摘要小分子亮氨酸重复蛋白聚糖(SLRPs)为角膜的重要结构成分，在角膜透明性的形成和维持方面发挥重要作用。SLRPs大量分布于角膜基质层中，主要分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。各成员之间存在补偿性和协同性作用，共同调控基质层胶原纤维的形成和装配，维持胶原纤维排列的高度有序性，奠定角膜透明性的基础。Decorin和lumican分别是Ⅰ型和Ⅱ型SLRPs的主要功能成分，二者基因表达改变或核心蛋白结构异常均会影响角膜基质层其他细胞外基质成分的正常含量和排列关系，导致胶原纤维的形成、装配和排列异常，造成角膜混浊。SLRPs可通过结合促纤维化细胞因子及其受体等调控角膜创伤修复和基质重塑，为治疗角膜疾病和研究角膜透明性的分子机制提供依据。本文就SLRPs家族成员生物学活性及其在角膜透明性中的作用研究进展进行综述。

简介：摘要目的探讨全心与靶容积平衡稳态自由进动（bSSFP）无对比剂冠状动脉MR血管成像（CMRA）显示冠状动脉主干的可重复性。方法前瞻性连续纳入2021年2月至9月共58名受试者，于福建医科大学附属第一医院行2次全心与靶容积无对比剂CMRA扫描。分析2次扫描的主观评分、血管-心肌相对信号比（VMR）、血管-脂肪相对信号比（VFR）和信噪比（SNR），并分割提取冠状动脉坐标。通过组内相关系数（ICC）、Bland-Altman法、Hausdorff距离（HD）和Dice系数（DSC）评价观察者间、观察者内和重复扫描一致性。结果全心和靶容积冠状动脉主干图像的主观评分、VMR和VFR的观察者间、观察者内一致性均非常好（ICC>0.76，P均<0.001）。重复扫描除全心CMRA的RCA、LM、LCX的VFR一致性一般外（ICC分别为0.235、0.264、0.380，P均<0.05），余可重复性尚可（ICC均>0.49，P均<0.001）。Bland-Altman法显示全心和靶容积冠状动脉成像的VMR、VFR及SNR大部分位于95%一致性界限以内。全心CMRA观察者间和观察者内HD为1.79（1.35，3.25）、1.68（1.09，4.10），DSC为0.96±0.04、0.97±0.03；靶容积CMRA观察者间和观察者内HD为1.74（1.63，3.11）、1.74（1.63，1.98），DSC为0.91±0.10、0.95±0.05。靶容积CMRA冠状动脉主干原始图像总体的主观评分［3.86（3.68，4.00）和3.80（3.58，3.96）］、VMR［1.45（1.27，1.58）和1.22（1.13，1.41）］、VFR［7.36（6.44，8.60）和5.97（4.97，6.64）］均优于全心CMRA（P均<0.05）；全心CMRA冠状动脉主干曲面重组总体主观评分优于靶容积CMRA［3.75（3.57，3.88）和3.63（3.44，3.71）］（P<0.001）。结论全心与靶容积bSSFP无对比剂CMRA在受试者冠状动脉主干的显示均具有较好的可重复性和图像质量。二者各有优势、相互补充。

简介：摘要髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）为近年来确立的一类自身免疫性中枢神经系统脱髓鞘疾病，以血清可检测出抗全长髓鞘少突胶质细胞糖蛋白IgG1为关键诊断标准。该疾病尽管与多发性硬化、水通道蛋白4抗体相关视神经脊髓炎谱系疾病在临床表现上有些类似，但其具有相对特殊的病程、病理学以及影像学特征，应作为独立的病种去探讨和研究。文中拟对MOGAD的致病机制、诊断与治疗进展作一概述，为临床实践提供指导。

简介：摘要本文报道1例少见的单克隆免疫球蛋白导致的冷球蛋白血症肾损害。患者为51岁男性，因"双眼睑水肿8年，皮疹3年，尿少1个月"入院。临床表现为肾病综合征、慢性肾功能不全进行性加重。血清免疫电泳可见IgGκ型单克隆M蛋白，Ⅰ型冷球蛋白（IgGκ型），冷球蛋白为530.7 mg/L。多次骨髓穿刺可见浆细胞轻度增多（5.0%~10.5%），肾活检病理光镜提示为膜增生性肾小球肾炎，电镜肾小球内皮下见系膜细胞与系膜基质插入，毛细血管袢腔内大量电子致密物，致毛细血管闭塞，符合膜增生性肾小球肾炎Ⅰ型。该患者诊断为冒烟型骨髓瘤，继发冷球蛋白血症肾损伤。予六程抗浆细胞治疗后患者血尿免疫固定电泳、冷球蛋白定性定量均阴性，肾功能基本恢复正常。

简介：摘要C反应蛋白作为经典的急性反应蛋白，是反映机体炎症反应严重程度的评估指标。白蛋白既可以反映机体的营养状态，也能体现疾病所导致的机体消耗程度。目前，C反应蛋白与白蛋白比值已被证实在腹部外科多种疾病，如急性胰腺炎、炎症性肠病以及各类腹部肿瘤的预后方面都存在一定的预测价值。该指标相较于单独检测C反应蛋白或白蛋白有着更高的灵敏性和准确性，同时又具有廉价、早期、可连续性检测等特点，相比其他的预后评分，可以为疾病诊治及后续治疗提供更及时的指导，其被认为是一种新的、有效的预后指标。本文就C反应蛋白与白蛋白比值对腹部外科相关疾病预后价值的研究作一综述。

简介：摘要C反应蛋白作为一种急性蛋白，是最常用的炎症标志物之一。白蛋白作为人体血浆中最主要的蛋白质，是评估患者营养状况的重要指标。随着肿瘤代谢学的发展，肿瘤微环境被认为是癌症的另一大特征。C反应蛋白及白蛋白作为炎症及营养的重要参数，是肿瘤微环境中重要的内容，与肿瘤的发生、发展以及预后有不可分割的关系。肺癌目前仍是中国最常见的癌症，也是最主要的癌症死亡原因，虽然治疗方案上有着飞速发展，但患者的预后仍难以估计。在此归纳C反应蛋白及白蛋白与肿瘤的关系，并讨论其在肺癌研究中的作用。

简介：摘要探讨低密度脂蛋白粒子与脂蛋白相关磷脂酶A2、冠心病冠状病变相关性。选取我院162例冠心病患者，入院1 d后取静脉血，酶联免疫分析法和双试剂酶法检测后发现脂蛋白相关磷脂酶A2与载脂蛋白A（ApoA）、低密度脂蛋白胆固醇A2（LDL-CA2）呈负相关（P<0.05），与载脂蛋白B（ApoB）呈正相关（P<0.05）；ApoB与ApoA、脂蛋白相关磷脂酶A2呈负相关（P<0.05）；其他变量两两之间无相关性（P>0.05）。低密度脂蛋白粒子大小与脂蛋白相关磷脂酶A2水平、冠状病变严重程度存在相关性，对冠心病严重程度具有提示意义。

简介：摘要目的探讨室间隔缺损(VSD)术前超声心动图报告指标与手术预后的相关性并识别显著相关指标或指标比值进行验证。方法选择2016年6月至2021年6月于浙江大学医学院附属儿童医院进行手术矫治的VSD患儿1 357例，提取术前超声心动图报告中的各种指标，包括VSD大小、左室射血分数(LVEF)、左房(LA)内径、主动脉(AO)流速、三尖瓣反流流速、三尖瓣反流压差等，分析超声心动图指标和指标比值与术后辅助通气时间的相关性。按有无术后并发症将患者分为有并发症组与无并发症组，比较两组间超声心动图指标的差异。基于以上指标建立线性回归模型，对术后辅助通气时长进行预测，采用最小绝对收缩与选择算子(LASSO)回归模型用于变量选择。结果单一指标VSD大小、AO流速与术后辅助通气时间存在较弱相关性(r＝0.32、0.25，均P<0.01)，VSD处流速与术后辅助通气时间无相关性。而指标比值AO流速/VSD处流速、LVEF/VSD处流速与术后辅助通气时间存在较强相关性(r＝0.67、0.51，均P<0.01)。有并发症组与无并发症组三尖瓣反流流速、三尖瓣反流压差、LA内径、LVEF差异无统计学意义(均P>0.01)；而计算比值后，并发症组LVEF/三尖瓣反流流速显著低于无并发症组，三尖瓣反流压差/LA内径显著高于无并发症组(均P<0.01)。在独立测试集上对VSD患者的术后通气时间进行预测，测试集决定系数(R2)达到0.51。结论术前超声心动图测量指标比值AO流速/VSD处流速、LVEF/VSD处流速与VSD患儿术后辅助通气时间有着较强相关性，LVEF/三尖瓣反流流速、三尖瓣反流压差/LA内径在有无术后并发症群体间的差异有统计学意义，同时指标组合可以显著提升其相关性和差异性，可应用于VSD手术预后的预测。