简介:摘要目的探讨急性白血病(AL)患者血清肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子(VEGF)水平变化及其临床意义。方法抽取2019年10月至2021年10月郑州大学第一附属医院收治的63例AL患者为观察组,同期接待的健康体检者50例为对照组。检测并比较两组血清HGF、VEGF水平,比较观察组中不同疾病类型(急性淋巴细胞白血病30例,急性非淋巴细胞白血病33例)及不同化疗效果者的血清HGF、VEGF水平。结果观察组血清HGF、VEGF水平分别为(1 224.52±285.14)、(727.41±225.95)pg/ml,高于对照组的(332.60±65.24)、(208.13±36.38)pg/ml,P均<0.05。急性淋巴细胞白血病者和急性非淋巴细胞白血病者血清HGF、VEGF比较,差异未见统计学意义(P均>0.05)。诱导缓解化疗1个疗程后,不同化疗效果者血清指标比较,完全缓解患者低于未完全缓解患者(P均<0.05)。结论AL患者血清HGF、VEGF明显升高,经过化疗治疗,疗效越好则血清HGF、VEGF降低也越显著,因此可将血清HGF、VEGF水平检测用于AL的诊断及预后评估中。
简介:摘要目的评价携带人肝细胞生长因子基因重组腺病毒对大鼠肺气肿的治疗作用并探索其机制。方法健康8周龄Wistar大鼠24只,雌雄不限,体重180~200 g,由山西医科大学生理实验动物中心提供。数字序号随机分为3组,每组8只,A组为健康对照,B组为病理对照,C组为治疗组。采用单纯被动烟熏法制作Wistar大鼠肺气肿模型,携带人肝细胞生长因子基因的腺病毒(Ad-HGF)经尾静脉注入大鼠体内,对照组注射同等剂量的生理盐水,同期设立健康对照组。于转染48 h时尾静脉采血留血清,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定人源肝细胞生长因子的表达情况。治疗4周后,对各组大鼠腹主动脉采血行动脉血气分析,取肺组织行苏木精-伊红(HE)染色进行病理评价,采用免疫组织化学法测定增殖核抗原及平均血管密度,原位末端标记法测定各组大鼠肺部细胞凋亡情况,并对各组凋亡指数(AI)、增殖指数(PI)及平均血管密度,各组间两两比较采用LSD法。结果人源肝细胞生长因子在大鼠体内高度表达,且在转染48 h时血浆浓度仍达到58.493 ng/ml;肺气肿模型组、治疗组均出现肺气肿改变,但治疗组较轻;治疗组动脉血气分析氧饱和度明显高于对照组[(88.750±4.330)%比(83.500±5.424)%,F=16.548,P<0.05];肺部细胞AI在肺气肿组模型、治疗组大鼠明显高于正常对照组,但治疗组明显低于模型组[(16.228±1.432)%比(33.975±2.480)%,F=926.804,P<0.01];治疗组细胞PI及肺部平均血管密度明显高于对照组[(7.273±0.943)个/mm2比(4.268±0.234)个/mm2,F=280.346,P<0.01]。结论静脉注射携带肝细胞生长因子基因的腺病毒通过促进肺血管新生,肺部细胞增殖达到对大鼠肺气肿病变的修复作用。
简介:摘要碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)是一种在眼内如晶状体上皮细胞、小梁网细胞、视网膜色素上皮细胞等广泛存在的多功能信号分子,在基础研究中主要发挥保护细胞、促进细胞增生,维持干细胞特性的作用,目前在眼科临床上常用于角膜炎、角膜上皮缺损、角膜溃疡、角膜手术术后以及干眼的治疗。bFGF能促进角膜缘微环境细胞的增生,在角膜缘干细胞缺乏症的干细胞治疗中发挥一定作用。但具体作用机制尚不明确,需要进一步研究。(国际眼科纵览,2022, 46:409-414)
简介:摘要目的探讨神经生长因子(NGF)对大鼠胫骨骨折愈合的血管组织及软骨组织的影响及其机制。方法选取雄性3月龄SD大鼠60只,随机分为NGF组及对照组,统一制备右胫骨骨折模型,NGF组使用0.2 ml(1 500 U)NGF局部注射,连续注射10 d;对照组使用0.2 ml生理盐水局部注射。骨折7、21、35 d,检测大鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)含量,并行骨折局部X线检查,骨痂组织CD31免疫组织化学、番红绿染色及络氨酸激酶受体A(TrkA)免疫组织化学。符合正态分布的计量资料采用均值±标准差表示,组间比较采用独立样本t检验。结果骨折7、21、35 d,局部X线发现NGF组骨折愈合更快,骨痂面积大于对照组。在骨折7、21 d时,NGF组骨痂中的软骨组织面积高于对照组[骨折7 d:(2 486.09±619.08)、(1 544.13±634.21) μm2,t=3.361,P<0.05;骨折21 d:(3 127.61±665.13)、(1 904.48±813.89) μm2,t=3.680,P<0.05]。NGF组血清中VEGF含量在骨折7 d时高于对照组[(77.89±8.06)、(63.72±8.85) ng/L,t=3.744,P<0.05],21 d时达到峰值[(109.22±7.76)、(101.29±6.05) ng/L,t=2.551,P<0.05],骨折35 d时两组VEGF含量均下降,但NGF组VEGF含量仍高于对照组[(90.88±6.11)、(72.28±4.11) ng/L,t=7.978,P<0.05]。骨折7、21、35 d,NGF组CD31免疫染色表达更强,CD31染色阳性细胞及血管面积表达高于对照组[骨折7 d:77.60±15.61、55.90±20.71,t=2.646,P<0.05;(3 329.20±704.71)、(2 420.04±885.31) μm2,t=2.541,P<0.05;骨折21 d:139.10±29.31、84.30±24.54,t=4.533,P<0.05;(6 848.63±812.78)、(4 257.55±994.58) μm2,t=6.379,P<0.05;骨折35 d:48.50±14.56、30.50±11.41,t=3.076,P<0.05;(2 413.59±753.33)、(1 573.95±650.82) μm2,t=2.667,P<0.05]。NGF组TrkA受体表达高于对照组(骨折7 d:132.00±43.73、102.00±26.93,t=2.294,P<0.05;骨折21 d:147.80±21.88、114.00±11.81,t=2.251,P<0.05;骨折35 d:112.20±40.12、85.80±32.56,t=2.191,P<0.05)。结论NGF能促进骨痂局部血管组织生长,调节软骨细胞代谢及骨化,从而促进骨折愈合。
简介:摘要肝细胞生长因子是一种多效的间充质因子,具有多种生物学活性,对细胞的生长、运动和形态具有调节作用,可促进血管生成,并抗纤维化和抑制细胞凋亡,对心血管细胞有重要的保护作用。骨形态发生蛋白是转化生长因子-β超家族的一员,近年来,关于骨形态发生蛋白与心血管疾病形成之间的研究越来越多,不同骨形态发生蛋白分型在机体各组织和器官中分布差异显著,且骨形态发生蛋白在血管动脉钙化、血管炎症和动脉粥样硬化等病理形成过程中发挥一定作用。因此,对肝细胞因子和骨形态发生蛋白的深入研究,可为临床心血管疾病的预防和诊治提供一条新思路,本研究从肝细胞生长因子和骨形态发生蛋白对心血管疾病的应用进行总结。
简介:摘要目的探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对脑缺血再灌注损伤的影响。方法30只SD大鼠按照随机数字表分为对照组、模型组和AAV-bFGF组,模型组和AAV-bFGF组大鼠采用大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,1 h后恢复血流灌注,对照组做手术切口但不闭塞中动脉。3组大鼠在建模前20 d经侧脑室分别注射对照AVV和AAV-bFGF。建模24 h后分析3组大鼠神经功能缺损评分;采用TTC染色分析脑组织梗死百分比;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑组织血管内皮生长因子(VEGF)、神经生长因子(NGF)、髓鞘碱性蛋白(MBP)表达;采用原位缺口末端标记法(TUNEL)染色分析脑组织细胞凋亡比例;采用比色法检测脑组织一氧化氮(NO)水平。组间数据采用单因素方差分析。结果AAV-bFGF组大鼠神经功能评分[(1.52±0.23)分]明显低于模型组大鼠[(4.00±1.04)分],差异有统计学意义(t=7.371,P<0.05)。AAV-bFGF组大鼠脑组织梗死体积比[(15.25±2.85)%]明显低于模型组大鼠[(36.81±4.46)%],差异有统计学意义(t=12.540,P<0.05)。AAV-bFGF组大鼠脑组织凋亡比例[(21.42±2.17)%]明显低于模型组大鼠[(47.66±6.25)%],差异有统计学意义(t=12.540,P<0.05)。AAV-bFGF组大鼠脑组织VEGF和NGF [(69.61±6.80)、(6.94±0.69) pg/ml]明显低于模型组大鼠[(23.82±2.77)、(2.47±0.20) pg/ml],差异有统计学意义(t=19.720、19.710,P<0.05)。AAV-bFGF组大鼠脑组织MBP水平 [(3.95±0.28) pg/ml]明显高于模型组大鼠[(1.80±0.18) pg/ml],差异有统计学意义(t=20.870、19.710,P<0.05)。AAV-bFGF组大鼠脑组织NO水平[(44.89±6.52) μmol/L]明显低于模型组大鼠[(99.18±10.35) μmol/L],差异有统计学意义(t=14.030,P<0.05)。结论腺相关病毒介导碱性成纤维细胞生长因子可显著促进神经保护因子分泌,降低NO水平,进而降低脑组织细胞凋亡,保护大鼠神经功能。
简介:摘要目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)介导血管内皮生长因子(VEGF)在精索静脉曲张(VC)大鼠生精细胞凋亡中的作用。方法24只SD大鼠(山西省人民医院实验动物中心)采用随机数字表法分为正常大鼠组(N组)、VC模型组(V组)、VC+HIF-1α慢病毒组(H组)和VC+荧光素酶(Luc)慢病毒组(L组),每组6只,构建慢病毒载体沉默VC大鼠睾丸HIF-1α基因,观察各组大鼠生精小管的形态学变化;测定大鼠睾丸组织VEGF和半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase-3)的表达和睾丸细胞凋亡,比较VEGF和Caspase-3蛋白在两组间的表达差异,组间比较采用t检验。结果与N组比较,V组大鼠睾丸生精小管细胞,分布紊乱,生精细胞凋亡明显增多,H组生精上皮损伤程度有所改善,生精上皮排列有序,生精细胞凋亡减少;V组大鼠睾丸VEGF表达显著高于N组(0.981±0.196比0.471±0.068,t=-4.922,P<0.01),H组显著低于V组(0.546±0.090比0.981±0.196,t=4.033,P<0.01),且与N组差异无统计学意义(0.546±0.090比0.471±0.068,t=0.924,P>0.05)。V组大鼠睾丸组织切割的Caspase-3(cleaved Caspase-3)表达水平显著高于N组(0.823±0.162比0.451±0.090,t=-4.492,P<0.01),H组显著低于V组(0.408±0.118比0.823±0.162,t=4.629,P<0.0,1),且与N组差异无统计学意义(0.408±0.118比0.823±0.162,t=-0.267,P>0.05)。结论VEGF在HIF-1α介导VC大鼠睾丸细胞凋亡中具有促进作用。
简介:摘要目的基于单细胞RNA测序探讨小鼠全层皮肤缺损创面中真皮成纤维细胞(dFb)的异质性与生长因子调控网络。方法采用实验研究方法。取5只8周龄雄性健康C57BL/6小鼠(鼠龄、性别、品系下同)正常皮肤组织,另取5只背部全层皮肤缺损小鼠伤后7 d创面组织,用胶原酶D和DNA酶Ⅰ消化组织获得细胞悬液,用10x Genomics平台构建测序文库,用Illumina Novaseq6000测序仪进行单细胞RNA测序。采用R4.1.1软件的Seurat 3.0程序分析获得2种组织细胞的基因表达矩阵,采用按细胞群、细胞来源、标记皮肤中主要细胞基因分类的二维tSNE云图进行可视化展示。根据已有文献报道和CellMarker数据库检索情况,分析2种组织细胞的基因表达矩阵中标志基因表达情况,对各细胞群进行编号和定义。将基因表达矩阵和细胞分群信息导入R4.1.1软件的CellChat 1.1.3程序,分析2种组织中细胞间通信以及创面组织血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)信号通路中的细胞间通信,2种组织中FGF的各亚型与FGF受体(FGFR)各亚型的两两配对(以下简称FGF配受体对)对FGF信号网络的相对贡献,2种组织中相对贡献排名前2的FGF配受体对信号通路中的细胞间通信。取1只健康小鼠正常皮肤组织和1只全层皮肤缺损小鼠伤后7 d创面组织,行多重免疫荧光染色,检测FGF7蛋白的表达与分布及其与二肽基肽酶4(DPP4)、干细胞抗原1(SCA1)、平滑肌肌动蛋白(SMA)和PDGF受体α(PDGFRα)的蛋白共定位表达。结果健康小鼠正常皮肤组织和全层皮肤缺损小鼠伤后7 d创面组织中均包含25个细胞群,但2种组织中各细胞群中细胞数不一致。PDGFRα、血小板内皮细胞黏附分子1、淋巴管内皮透明质酸受体1、受体型蛋白酪氨酸磷酸酶C、角蛋白10和角蛋白79基因在二维tSNE云图上均有各自明确的分布,分别指示特定的细胞群。将25个细胞群按C0~C24编号,分为9个dFb亚群和16个非dFb群,dFb亚群包括C0间质祖细胞、C5脂肪前体细胞、C13具有收缩能力的肌肉细胞相关成纤维细胞等,非dFb群包括C3中性粒细胞、C8 T细胞、C18红细胞等。与健康小鼠正常皮肤组织比较,全层皮肤缺损小鼠伤后7 d创面组织中细胞间通信更多更密集,其中细胞间通信强度排前3位的细胞群为dFb亚群C0、C1、C2,这3个dFb亚群与创面组织中其他细胞群之间均有通信。在全层皮肤缺损小鼠伤后7 d创面组织中,VEGF信号主要由dFb亚群C0发送、脉管相关细胞群C19和C21接收,PDGF信号主要由周细胞C14发送、多个dFb亚群接收,EGF信号主要由角质形成细胞亚群C9和C11发送、dFb亚群C0接收,FGF信号的主要发送者和接收者均为dFb亚群C6。健康小鼠正常皮肤组织和全层皮肤缺损小鼠伤后7 d创面组织FGF信号网络中的FGF配受体对相对贡献,均是FGF7-FGFR1排在首位,排名第2的分别是FGF7-FGFR2、FGF10-FGFR1;与正常皮肤组织比较,创面组织FGF7-FGFR1信号通路中的细胞间通信更多,而FGF7-FGFR2和FGF10-FGFR1信号通路中的细胞间通信稍有减少或无明显变化;创面组织FGF7-FGFR1信号通路中的细胞间通信强于FGF7-FGFR2、FGF10-FGFR1信号通路;在2种组织中,FGF7信号均主要由dFb亚群C0与C1和C2发送、dFb亚群C6和C7接收。与健康小鼠正常皮肤组织比较,全层皮肤缺损小鼠伤后7 d创面组织中FGF7蛋白表达更多;在正常皮肤组织中,FGF7蛋白主要表达于皮肤间质层且在靠近真皮白色脂肪组织附近也有表达;在2种组织中,FGF7蛋白与DPP4、SCA1蛋白共定位表达于皮肤间质层中,与PDGFRα蛋白共定位表达于dFb中,与SMA蛋白无共定位表达,其中创面组织中的共定位表达多于正常皮肤组织。结论小鼠全层皮肤缺损创面愈合过程中的dFb存在高异质性,为多种生长因子潜在的主要分泌或接收细胞群落,与生长因子信号通路之间存在紧密、复杂的联系;FGF7-FGFR1信号通路是创面愈合过程中的主要FGF信号通路,靶向调控多个dFb亚群。
简介:摘要目的探究miR-195靶向成纤维细胞生长因子受体(FGFR)对膀胱上皮癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响。方法将膀胱上皮癌细胞(BIU87细胞)随机分为模拟物组(M组)、空白对照组(B组)及抑制物组(I组)。通过克隆实验检测BIU87细胞的克隆情况;采用qRT-PCR法检测BIU87细胞中的miR-195表达量;采用Transwell检测BIU87细胞的侵袭能力;采用免疫细胞化学法检测细胞中FGFR1蛋白的阳性表达情况;采用细胞划痕法检测BIU87细胞的迁移能力;采用Western blot法检测细胞中FGFR1蛋白含量的差异性;通过双荧光素酶报告证实miR-195与FGFR的靶向关系。结果BIU87细胞中的miR-195表达量均低于HTB-9及SW780细胞(均P<0.05)。M组的miR-195表达量最高,均高于B组及I组(均P<0.05),I组的miR-195表达量低于B组(P<0.05)。M组的克隆数量、侵袭能力及迁移能力、FGFR1蛋白表达均低于B组及I组(均P<0.05),I组的FGFR1蛋白含量高于B组(P<0.05);与B、I组比较,M组的FGFR1阳性数均减少(均P<0.05),且I组的FGFR1阳性数多于B组(P<0.05);转染miR-195后,BIU87细胞中的FGFR1野生型基因活性降低(P<0.05)。结论miR-195能够对膀胱上皮癌细胞的生物学活性产生一定影响,其过表达对BIU87细胞克隆、迁移及侵袭等生物学行为均有一定抑制作用,其低表达对BIU87细胞克隆、迁移及侵袭等生物学行为均有一定促进作用,并可能是通过调控FGFR1的蛋白表达来实现。