简介：无

简介：利用ABEEMσπ浮动电荷力场与连续介质模型相结合的方法，计算了受体和配体的结合自由能．将结合自由能分解为真空中的力场作用项、溶剂化能量以及熵效应．由于ABEEMσπ／MM方法充分考虑了外界环境发生变化引起的体系中各个位点之间的电荷极化，因而极大地提高了结合自由能的计算精度．利用该方法计算的2个复合物的结合自由能与实验值的偏差均小于0．5kJ／mol．

简介：基于配体和基于受体的药物设计,通常在方法设计上存在共同的理论基础。本文通过对基于格点能量计算、特征、类似物、知识以及分子对接等方面的方法进行总结,探讨了基于配体和受体在药物设计中的对应关系,并对今后药物设计的发展提出建议。

简介：摘要罂粟用于减轻疼痛已有近千年的历史。1803年由罂粟生物碱分离物质出的晶体，被证实是天然阿片的镇痛活性成份，称为吗啡。吗啡等阿片类药物是目前最有效的镇痛药，但易造成耐受和依赖等副作用1。慢性疼痛发生在30%-50%接受癌症化疗的人和70%-90%的晚期癌症患者，阿片类镇痛药已经成为治疗这些中度至重度急性和慢性癌症疼痛的“金标准”2。使用阿片类激动剂的副反应包括意识混乱，毒性，恶心，呕吐，便秘。越来越多的使用阿片类药物导致的高死亡率是人们开新的和更安全的镇痛药另一个原因之一。

简介：摘要糖皮质激素(GCs)应用于临床已有60余年的历史，临床上常用于治疗免疫性疾病和过敏性疾病，尤其近年来，随着免疫性及炎症性疾病发病率的增长，GCs类药物的临床应用也呈逐年上升趋势。因此，GCs的不良反应问题也愈发受到关注。剖析GCs作用机制，找到新的糖皮质激素受体(GR)配体，使其既有抗炎及免疫抑制作用，且不伴不良反应是医学领域亟待解决的重要问题。现就GR配体的研究进展作一综述。

简介：Eph受体是已知最大的酪氨酸激酶受体家族,与ephrin配体结合产生双向信号在胚胎成形、神经轴突导向、血管发育中起着关键作用。最近一些基因缺失及体外血管形成实验表明EphB和ephrinB在胚胎血管分化及成人病理性血管形成中发挥重要作用,并且Eph和ephrin基因在各种肿瘤中不同程度的表达与肿瘤的恶性进展有关,如：侵袭力增强,更易于发生转移,血管化程度更明显等,由此而导致患者预后差。本文简要回顾了近来Eph受体家族与其配体在肿瘤发生方面的最新进展。

简介：APRIL及其受体mRNA在胃癌和癌旁正常组织内的表达 ,而APRIL受体mRNA在胃癌和癌旁胃组织中表达无差异,胃癌组织中APRILmRNA表达水平明显高于癌旁胃组织

简介：研究了68个TR（ThyroidHormoneReceptor，甲状腺激素受体）配体化合物的化学结构与活性的定量构效关系．采用实验室新近提出的三维原子场全息相互作用矢量，对化合物进行了结构参数化表达，采用逐步回归对变量进行筛选后，建立了定量构效关系模型．复相关系数和交互检验复相关系数R^2=0．767，Q^2=0．625（TRα），R^2=0．734，Q^2=0．61（TRβ）．模型具有良好的稳定性和预测能力，证明了该三维原子场全息相互作用矢量在分子结构表征和生物活性预测上的适用性，并可应用于潜在和新型的TR配体化合物的设计和开发．

简介：摘要骨组织稳态受成骨细胞与破骨细胞之间的动态平衡所调节，在RA及骨转移瘤等病理状态下，多种细胞因子促进破骨细胞的形成，使骨代谢失去平衡，导致骨组织过度吸收进而导致骨破坏。趋化因子在骨破坏过程中发挥着举足轻重的作用，其中含有ELR（Glu-Leu-Arg）结构域的CXC趋化因子可与CXCR1或CXCR2结合，参与破骨细胞活化过程的调节，同时也可影响成骨细胞的功能。本文主要针对CXCLs/CXCR1/2轴在RA及骨转移瘤等病理过程中骨代谢的调节作用进行综述。

简介：摘要目的探讨生长抑素受体配体(SRLs)对肢端肥大症患者骨代谢的影响。方法回顾性分析接受手术治疗或单纯使用SRLs治疗3个月的100例肢端肥大症患者临床资料。比较患者治疗前及治疗后生长激素(GH)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、骨钙素(OC)、骨钙素N端中分子片段(N-MID)、Ⅰ型前胶原氨基端肽(P1NP)及Ⅰ型胶原C端肽降解产物(CTX)的变化。根据治疗方法将患者分为药物组和手术组。根据用药后GH下降程度，进一步将药物组患者分为药物敏感组和药物不敏感组。结果药物组治疗后平均动态GH、IGF-1指数较治疗前均显著降低(均P<0.05)，治疗后CTX较治疗前显著下降[1.25(0.67，1.40)ng/mL对1.34(0.57，1.68)ng/mL, P<0.05]。手术组治疗后平均动态GH、IGF-1指数、OC、N-MID、P1NP及CTX较治疗前均显著下降(均P<0.01)。手术组治疗前后GH差值(ΔGH)与N-MID差值(ΔN-MID)呈正相关(r＝0.454, P＝0.026)，IGF-1差值(ΔIGF-1)与CTX差值(ΔCTX)呈正相关(r＝0.339, P＝0.036)。治疗后，药物组平均动态GH、IGF-1指数、CTX、P1NP、N-MID均显著高于手术组(均P<0.001)。药物敏感组CTX、N-MID在治疗后降幅显著高于药物不敏感组(35.3%对7.2%, P<0.001；24.1%对11.8%, P<0.05)，且ΔGH与ΔCTX呈正相关(r＝0.328, P＝0.004)。结论SRLs治疗肢端肥大症可以降低患者的骨形成标志物N-MID及骨吸收标志物CTX，从而改善其骨代谢高转换状态，该作用与降低GH和IGF-1水平有关。

简介：摘要目的探讨程序性死亡受体配体1（PD-L1）在直肠癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和总生存之间的关系。方法回顾性分析2014年1月至2015年12月山西省肿瘤医院收治的200例初治直肠癌患者的临床资料，采用免疫组织化学法检测直肠癌组织中PD-L1表达，分析PD-L1表达与患者性别、年龄、肿瘤T分期、淋巴结转移、肿瘤分化程度、组织学类型、肿瘤TNM分期、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）及患者总生存之间的关系。结果PD-L1阳性表达率为24%（48/200）。淋巴结转移及高NLR（≥3.5）患者PD-L1阳性表达率高（均P<0.05）。PD-L1阳性组5年总生存率为42%，PD-L1阴性组为59%，两组总生存差异有统计学意义（P<0.05）。多因素分析结果显示，淋巴结转移（HR＝3.456，95% CI 2.148~5.556，P<0.01）、NLR≥3.5（HR＝1.871，95% CI 1.169~2.996，P＝0.009）、PD-L1阳性表达（HR＝2.187，95% CI 1.373~3.484，P＝0.001）是直肠癌患者总生存的独立不良影响因素。结论PD-L1在直肠癌组织中高表达，PD-L1阳性表达与患者不良总生存相关。

简介：摘要目的探讨可溶性程序性死亡受体-1（sPD-1）及其配体（sPD-L1）在不同性质胸腔积液中的诊断意义。方法收集我院自2018年1月～2018年12月首次入院治疗的不明原因胸腔积液患者84例的胸腔积液和胸膜活检组织，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定胸腔积液上清液中sPD-1和sPD-L1水平；用实时荧光定量PCR法（Rt-PCR）检测胸膜组织sPD-1和sPD-L1的表达。结果不同性质的胸腔积液和胸膜组织的sPD-1和sPD-L1水平不同，其中炎性胸腔积液sPD-1和sPD-L1水平较低，而结核性胸腔积液和恶性胸腔积液较高，与炎性胸腔积液相比都有差异（P＜0.05）；恶性胸腔积液sPD-1和sPD-L1水平和结核性胸腔积液相比有差异（P＜0.05）；炎性胸膜组织sPD-1mRNA和sPD-L1mRNA的表达结果与结核性胸膜组织和恶性胸膜组织表达结果相比有差异（P<0.05）。结论sPD-1和sPD-L1有助于区分不同性质的胸腔积液，尤其是在结核性还是恶性胸腔积液诊断上有较好的临床意义。

简介：摘要小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的15%，是一种神经内分泌肿瘤，生长迅速、极具侵袭性，容易早期发生远处转移。尽管SCLC对一线化疗敏感，但容易短时间内复发。在过去的5年间，免疫治疗在SCLC中取得了一定的成果，特别是在程序性死亡受体1和程序性死亡受体配体1方面，SCLC治疗模式已经发生改变。文章对免疫检查点抑制剂在SCLC中的探索研究做一综述，以期为广大临床工作者提供参考。

简介：摘要小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的15%，是一种神经内分泌肿瘤，生长迅速、极具侵袭性，容易早期发生远处转移。尽管SCLC对一线化疗敏感，但容易短时间内复发。在过去的5年间，免疫治疗在SCLC中取得了一定的成果，特别是在程序性死亡受体1和程序性死亡受体配体1方面，SCLC治疗模式已经发生改变。文章对免疫检查点抑制剂在SCLC中的探索研究做一综述，以期为广大临床工作者提供参考。

简介：

简介：摘要目的探讨肝细胞肝癌（HCC）中程序性死亡受体配体2（PD-L2）的表达情况，及其与患者临床病理特征和预后的相关性。方法回顾性分析南通市第三人民医院2008年1月至2016年12月344例接受手术的HCC患者资料。取HCC组织标本制作组织芯片，应用免疫组织化学法检测PD-L2蛋白的表达情况。分析PD-L2蛋白表达与临床病理特征的关系；采用Kaplan-Meier法分析患者总生存（OS）、无病生存（DFS）情况，并对预后相关因素进行单因素和多因素Cox比例风险模型分析。结果344例HCC患者PD-L2蛋白阳性表达率为54.4%（187/344）。PD-L2蛋白阳性表达与肿瘤长径>3 cm（χ2＝8.20，P<0.01）、组织学分级高有关（χ2＝9.46，P<0.05）；PD-L2阳性表达组OS和DFS均较PD-L2阴性表达组差（OS：P＝0.001；DFS：P＝0.015）。PD-L2阳性表达不是OS、DFS独立的不良影响因素（OS：HR＝1.321，95% CI 0.955~1.829，P＝0.093；DFS：HR＝1.209，95% CI 0.990~1.624，P＝0.209）。结论PD-L2蛋白在HCC组织中高表达，其表达可能与肿瘤恶性程度相关。PD-L2不是HCC预后的独立危险因素。

简介：摘要目的观察全腔镜甲状腺切除术对甲状腺癌(TC)大鼠模型症状改善情况及血清甲状腺球蛋白(Tg)和肿瘤组织中可溶性Fas受体配体(sFasL)蛋白水平的影响。方法将60只成年雄性大鼠(动物来自广东省医学实验动物中心)作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组、TC模型组以及手术组，每组20只。于TC模型组和手术组大鼠颈背部皮下注射100 μl NIH3T3HOOK3-RET肿瘤细胞悬液以建立TC模型，手术组在完成建模后行甲状腺全切除术，3组大鼠均培养8周。观察3组大鼠甲状腺组织病理变化，分别采用蛋白质印迹法(Western blot)法和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组大鼠甲状腺组织和血清中可溶性Fas(sFas)、sFasL蛋白表达水平及其mRNA表达量，另外采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6及Tg水平。采用SPSS 19.0统计分析软件分析不同组别各项指标间差异，多组间采用方差分析，组间两两比较采用SNq检验。结果苏木素-伊红(HE)染色结果显示TC模型组大鼠甲状腺组织明显增生，且具有严重炎性反应以及平滑肌肥大征象，手术组大鼠甲状腺切除后上述病理改变明显好转。比较对照组，TC模型组血清炎性因子TNF-α[(3.51±0.32) ng/L]、IL-1β[(2.85±0.23) ng/L]、IL-6[(322.28±20.38) pg/L]、Tg[(110.25±14.85) ng/L]表达水平以及sFas(85.65±10.25)、sFasL(87.42±18.23)蛋白吸光度值、sFas(0.62±0.03)、sFasL(0.65±0.04)mRNA相对表达量(t＝40.360、42.056、31.697、21.551、12.962、9.606、46.669、38.000，P<0.05)和手术组TNF-α[(1.39±0.11) ng/L]、IL-1β[(0.89±0.10) ng/L]、IL-6[(175.84±15.62) pg/L]、Tg[(72.32±10.12) ng/L]表达水平以及sFas(60.24±8.17)、sFasL(58.84±12.13)蛋白吸光度值、sFas(0.42±0.02)、sFasL(0.40±0.03) mRNA相对表达量显著升高，差异有统计学意义(t＝27.690、11.524、4.977、14.939、4.675、4.257、26.000、16.125，P<0.05)；与TC模型组比较，手术组TNF-α(1.39±0.11) ng/L、IL-1β(0.89±0.10) ng/L、IL-6(175.84±15.62) pg/L、Tg(72.32±10.12) ng/L表达水平以及sFas(60.24±8.17)、sFasL(58.84±12.13)蛋白吸光度值、sFas(0.42±0.02)、sFasL(0.40±0.03) mRNA相对表达量均显著下降，差异有统计学意义(t＝－28.019、－34.950、－25.505、－9.439、－8.669、－5.837、－24.807、－22.361，P<0.05)。结论全腔镜甲状腺切除术可以通过有效降低Tg、sFas和sFasL蛋白以及sFas、sFasL mRNA表达水平以及炎性因子水平，从而抑制甲状腺肿瘤细胞的生长和转移。

简介：摘要目的了解重度烧伤患者早期血清护骨因子/核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)和钙磷相关指标的变化。方法将2017年6月—2018年12月武汉大学同仁医院暨武汉市第三医院收治的符合入选标准的30例伤后8 h内入院的重度烧伤患者纳入重度烧伤组[男24例、女6例，年龄(38±13)岁]，同期招募该单位体检中心体检结果正常的10名健康志愿者纳入健康对照组[男7名、女3名，年龄(37±8)岁]，进行前瞻性对照研究。重度烧伤组患者于伤后1、7、14、21、28 d各抽取5 mL空腹静脉血，健康对照组志愿者取5 mL空腹静脉血，采用酶联免疫吸附测定法检测血清中护骨因子、RANKL、25羟维生素D及甲状旁腺激素(PTH)水平并计算RANKL/护骨因子比值，分别采用溴甲酚绿法、甲基百里酚蓝比色法和磷钼酸法测定血清白蛋白、血钙和血磷水平。对数据行Fisher确切概率法检验、重复测量方差分析、独立样本t检验、Mann-Whitney U检验以及Bonferroni校正。结果(1)重度烧伤组患者伤后1、7、14、21、28 d血清护骨因子水平分别为155.11(102.91，187.02)、170.07(84.60，196.86)、174.95(59.09，208.35)、190.01(47.08，214.52)、188.85(58.73，223.13)pg/mL，均明显高于健康对照组志愿者的33.34(28.59，45.68)pg/mL，Z＝－3.436、－4.311、－3.248、－2.811、－4.217，P<0.01；血清RANKL水平分别为(1 869±791)、(1 746±857)、(1 781±713)、(2 015±825)、(2 272±583)pg/mL，均明显高于健康对照组志愿者的(49±16)pg/mL，t＝12.600、10.844、13.294、13.041、20.880，P<0.01；RANKL/护骨因子比值分别为12.23(8.10，24.73)、11.40(8.25，16.96)、11.15(6.91，38.32)、12.98(9.22，49.68)、13.91(10.29，40.68)，均明显高于健康对照组志愿者的1.17(0.91，1.74)，Z＝－4.560、－4.529、－4.529、－4.560、－4.623，P<0.01。(2)重度烧伤组患者伤后1 d血清25羟维生素D水平明显低于健康对照组志愿者(Z＝－2.749，P<0.01)。与健康对照组志愿者比较，重度烧伤组患者伤后1、7、14、21、28 d血清白蛋白水平明显降低(t＝－4.374、－7.689、－8.257、－7.651、－6.259，P<0.01)，血清PTH水平明显升高(Z＝－4.685、－4.685、－4.685、－4.654，－4.685，P<0.01)，血磷水平无明显变化。重度烧伤组患者伤后1、7、14、21 d血钙水平明显低于健康对照组志愿者(Z＝－2.375、－3.455、－2.442、－2.016，P<0.05或P<0.01)。结论重度烧伤患者早期血清护骨因子、RANKL、RANKL/护骨因子比值、PTH升高，25羟维生素D、白蛋白及血钙下降，这可能是导致患者骨质流失的机制。

简介：摘要随着免疫检查点阻断疗法在多种恶性实体瘤临床治疗中取得的突破性进展，肿瘤免疫治疗开启了新时代。然而，临床实践证明该疗法的应答率低，寻找限制其应答率的关键因素成为该领域的研究重点和热点。程序性死亡受体配体2（PD-L2）是继PD-L1后发现的能与程序性死亡受体1（PD-1）结合的第2个重要配体，编码的蛋白可与PD-1结合，进而发挥抑制免疫细胞的功能。文章就PD-L2的生物学特性、在免疫调控中的作用机制及在实体瘤免疫治疗中的研究进展简要综述，为实体瘤免疫治疗提供更多理论支持。

简介：摘要肺纤维化是一种以肺实质重塑和胶原沉积为特征的不可逆性间质性肺病。近年来，不明原因导致的肺纤维化发病率和病死率呈上升趋势，其发病机制目前尚不完全清楚。CXC趋化因子配体12 (C-X-C motif chemokine ligand 12, CXCL12）/CXC趋化因子受体（C-X-C chemokine receptor，CXCR) 4/CXCR7信号轴在肺纤维化疾病中起关键调控作用，可募集循环纤维细胞、间充质干细胞向受损肺组织的迁移，介导内皮细胞的迁移，以及调控成纤维细胞、内皮细胞的增殖与分化，进而影响肺纤维化的发生与进展。本文就CXCL12及其受体CXCR4/CXCR7在肺纤维化中的机制和治疗研究进展予以综述。