简介：摘要目的探讨胃癌(GC)患者血清中长链非编码RNA(lncRNA)H19、lncRNA母系表达基因3(MEG3)的表达及临床意义。方法选取宿迁市第一人民医院2017年7月至2018年8月收治的87例GC患者为GC组，51例良性肿瘤患者为良性肿瘤组，40名体检健康者为健康对照组，测定各组血清lncRNA H19、lncRNA MEG3表达水平，分析其与GC患者临床病理特征和预后的关系及对GC的诊断价值。结果健康对照组、良性肿瘤组、GC组血清lncRNA H19水平依次递增，lncRNA MEG3水平依次降低(P<0.05)；GC组血清lncRNA H19水平与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移有关，lncRNA MEG3水平与分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05)；随访13～32(23.54±4.18)个月，87例GC患者存活63例，Kaplan-Meier生存曲线显示，高血清lncRNA H19水平组和低血清lncRNA MEG3水平组总生存率明显低于低血清lncRNA H19水平组和高血清lncRNA MEG3水平组(P<0.05)；多因素Cox回归分析显示，lncRNA H19(HR＝3.442，95% CI：0.089～23.421)为GC患者预后独立危险因素，lncRNA MEG3(HR＝4.386，95% CI：0.934～20.596)为保护因素(P<0.05)；受试者工作特征(ROC)曲线显示，血清lncRNA H19＋lncRNA MEG3(AUC＝0.922，95% CI：0.861～0.962)诊断GC的灵敏度、特异度、准确度均高于血清lncRNA H19(AUC＝0.840，95% CI：0.771～0.904)、lncRNA MEG3(AUC＝0.830，95% CI：0.753～0.890)单独诊断。结论GC患者血清lncRNA H19水平明显升高，lncRNA MEG3水平明显降低，与肿瘤发生和发展及预后密切相关，联合检测可提升GC的诊断价值。

简介：摘要lncRNA是一类长度超过200个核苷酸且不编码蛋白质的RNA分子，很多研究表明其参与了癌症的发生、发展、转移，其在膀胱癌中也发挥着重要的作用。本文总结了lncRNA在促进或抑制膀胱癌的进展、分期、预后、耐药等方面的最新研究进展，为今后lncRNA与膀胱癌关系的研究提供依据。

简介：摘要目的构建人巨细胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)转录的长链非编码RNA4.9(long non-coding RNA4.9, lncRNA4.9)干扰慢病毒载体。方法设计并合成3条以lncRNA4.9为靶点的干扰序列，构建穿梭质粒GV248和目的干扰序列的重组质粒，测序验证序列，将重组质粒与骨架质粒pHelper1.0、pHelper2.0共转染293T细胞，收集病毒颗粒并检测拷贝数。将干扰慢病毒载体转染THP-1细胞，观察荧光表达量，通过real-time RT-PCR法检测干扰效率。结果构建的3组慢病毒干扰载体(LV1、LV2、LV3)，LV2和LV3具有干扰效率，LV2组干扰效率最高。结论成功构建lncRNA4.9干扰慢病毒载体，为后续进一步研究lncRNA4.9的功能奠定了基础。

简介：摘要目的探究宫颈癌中免疫相关长链非编码RNA（lncRNA）模型与患者预后及免疫治疗应答的关系。方法在癌症基因组图谱（TCGA）数据库中获取255例宫颈癌患者的转录组测序数据及相应的临床信息，通过生物信息学方法提取免疫相关lncRNA，使用Kaplan-Meier分析和多因素COX回归分析构建预测模型。受试者工作特征曲线（ROC）用于评估预测模型的效能。以模型评分的中位值将患者分为高低风险两组。使用CIBERSORT、单样本基因富集分析（ssGSEA）等算法评估不同分组间免疫浸润的差异，使用基因本体（GO）富集分析、基因集合富集分析（GSEA）、基因集合变异分析（GSVA）分析探究模型与免疫通路的联系。同时使用肿瘤免疫功能障碍与排斥（TIDE）评分及免疫表观（IPS）评分探索不同分组间免疫治疗应答的差异。结果通过Kaplan-Meier分析和多因素COX回归分析构建了免疫相关lncRNA预测模型，生存曲线显示出两组患者预后的差异有统计学意义（P<0.05），预测模型的1、2、3年ROC曲线下面积分别为0.850、0.796、0.702。低风险组的免疫得分显著高于高风险组（P<0.05）。基于反卷积的免疫算法CIBERSORT结果提示CD8+T细胞、辅助T细胞、B细胞和M0、M1型巨噬细胞在两组间差异均有统计学意义（均P<0.05）。低风险组中免疫通路被显著富集。TIDE和IPS评分在不同风险组间差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论宫颈癌免疫相关lncRNA模型可作为生物标志物用来预测宫颈癌患者接受免疫治疗的应答率及预后。

简介：摘要目的探讨癫痫患者人格改变及其与外周血中异常表达的lncRNA水平的关系。方法以方便取样法选取58例癫痫患者(研究组)采用人格诊断问卷进行人格改变筛查；以qRT-PCR筛查研究组和58例健康体检人员(对照组)外周血lncRNA表达水平，对数据进行描述性统计分析、相关分析、回归分析、ROC分析等统计学处理。结果发现癫痫患者有9人为分裂样(S≥4)、11人为分裂型(S≥5)、17人为偏执型(S≥4)、15人为强迫型(S≥4)人格改变，有52人存在不同类型人格改变(89.66%)。分裂样、分裂型、偏执型、强迫型人格改变与NONHSAG012869(PR3)，NONHSAT006265(PR4)，ENST00000581634(PR6)，ENST00000524610(PR8)表达水平显著负相关(r＝-0.46～-0.71，P<0.05或P<0.01)。PR1、PR3、PR8对分裂样人格改变有显著预测作用(P<0.01)，对分裂样人格改变的解释率为0.36；PR4、PR8对分裂型人格改变有显著预测作用(P<0.01)，对分裂型人格改变的解释率为0.30；PR3、PR4、PR6对偏执型人格改变有显著预测作用(P<0.05)，对偏执型人格改变的解释率为0.40；PR4、PR5、PR8对强迫型人格改变有显著预测作用(P<0.05)，对强迫型人格改变的解释率为0.20。癫痫研究组lncRNA表达水平对人格改变诊断价值的ROC曲线分析发现，NONHSAG012869(PR3)、NONHSAT006265(PR4)、ENST00000581634(PR6)、ENST00000524610(PR8)对癫痫患者人格改变有一定的预测价值(AUC：0.650～0.682，P<0.05，95%CI：0.546～0.784)。结论癫痫患者分裂样、分裂型、偏执型、强迫型人格改变常见，外周血lncRNA表达水平对其人格改变有一定诊断价值。

简介：摘要目的研究免疫相关lncRNA与胃癌的关系，从而探索胃癌治疗潜在的靶点。方法通过TCGA数据库收集443例胃癌患者基因表达谱数据及临床数据，筛选胃癌中与免疫相关的lncRNA，通过单因素与多因素COX分析构建预测模型。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，ROC曲线下面积（AUC）评价该模型预测的准确性，主成分分析(PCA)分析人群分布特征，ESTIMATE方法评估样品微环境中免疫细胞变化。结果本研究共获得546个免疫相关的lncRNA（相关系数Cor>0.4, P<0.001），通过单因素COX回归分析筛选出9个和胃癌预后相关的lncRNA，通过多因素COX分析最终筛选得到6个lncRNA(AP003392.1，AL022316.1，AC005586.1，LINC01315，AP001318.2，AL161785.1)并构建预测模型，模型将胃癌患者分为高风险与低风险组，生存分析提示两组间生存存在显著差异（P<0.001），ROC分析曲线下面积AUC为0.686，ESTIMATE分析提示高风险组的免疫细胞数量和基质细胞数量多，肿瘤纯度低，免疫评分高；而低风险组的免疫细胞数量和基质细胞数量较少，肿瘤纯度较高，免疫评分低，两者具有统计学差异（P<0.001）。结论免疫相关的lncRNA对胃癌患者具有潜在的预后价值，可能为胃癌的免疫学研究和治疗提供新的思路。

简介：摘要目的鉴定和筛选胰腺癌中与免疫基因相关的长非编码RNA(lncRNA)，并构建胰腺癌预后风险评估模型，探索预后相关因素。方法通过癌症和肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库下载177例胰腺癌患者的测序数据和相应的临床病理和随访信息，采用随机数字表法将患者随机分为试验集(n＝89)和验证集(n＝88)。首先利用Pearson相关系数计算公式鉴定出与免疫基因显著相关的lncRNA，随后在试验集中利用单因素Cox和多因素Cox分析筛选出与预后相关的lncRNA用于构建预后风险评分公式，利用验证集数据对模型进行验证。结果Pearson相关系数计算公式筛选出788个与免疫相关的lncRNA，在试验集中利用单因素和多因素Cox分析鉴定出5个lncRNA(AC006237.1、AC025154.2、RASSF8-AS1、AL122010.1和AC073896.3)用于构建预后风险评分公式。基于预后风险评分公式将试验集患者分为高风险组(n＝44)和低风险组(n＝45)，生存分析发现高风险组的中位生存期(1.09年)与低风险组(4.11年)相比显著缩短(χ2＝26.016，P<0.001)。利用上述公式将验证集的患者分为高风险组(n＝44)和低风险组(n＝44)，生存分析发现高风险组患者的中位生存期(1.28年)与低风险组(1.90年)相比差异也具有统计学意义(χ2＝4.422，P＝0.035)。单因素和多因素分析提示该预后风险评估模型可有效预测胰腺癌患者的预后情况，且可以作为一个独立的预后相关模型(HR＝2.618，95%CI为1.285～5.332，P＝0.008)。预后风险评估模型较常见的临床病理指标具有较好的预测效率[1年曲线下面积(AUC)＝0.687，3年AUC＝0.725，5年AUC＝0.782]，高于年龄、性别、肿瘤组织病理学分级等常见临床指标的预测能力。AC025154.2、AC073896.3、AL122010.1和RASSF8-AS1在不同临床特征胰腺癌患者中的表达差异均具有统计学意义(均P<0.05)，可能是胰腺癌潜在的新型诊断和治疗靶点。干扰素α、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)、MYC相关调控基因、转化生长因子-β(TGF-β)信号通路在高风险组被显著激活，肌生成和胰腺β细胞信号通路在高风险组被显著抑制。上述信号通路可能是该预后风险模型的潜在分子机制。结论基于5个免疫相关lncRNA构建的预后风险评估模型可以有效地预测胰腺癌患者的预后情况，此外上述免疫相关lncRNA可能是胰腺癌诊断和治疗的新型生物标志物。

简介：摘要外泌体是内吞起源的细胞外纳米膜状囊泡，体液中循环的外泌体可以通过携带多种功能分子如lncRNA、miRNA、蛋白质等与受体细胞相互作用，介导细胞间通讯，从而影响肿瘤的发生发展。外泌体中检测到的lncRNA称为外泌体源性lncRNA。研究发现外泌体可通过向组织细胞转移肿瘤相关lncRNA，影响肿瘤的生物学进程，在肿瘤增殖、转移、侵袭、肿瘤耐药、肿瘤免疫调节及新生血管形成中发挥重要作用。此外，外泌体lncRNA还被证实可能是用于肿瘤预后和诊断的生物标志物或临床治疗靶标。本文就外泌体lncRNA在常见肿瘤肺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌及其他肿瘤中的研究进行综述。

简介：摘要目的分析长链非编码RNA(lncRNA)ATG16L2-211在肺腺癌组织和细胞株中的表达，研究其对肺腺癌细胞生长和迁移的影响及其分子机制。方法本研究为实验室研究。GEPIA在线数据库分析ATG16L2-211在肺腺癌组织中的表达情况。采用实时定量聚合酶链式反应检测ATG16L2-211在肺腺癌细胞株(H1650、A549、H1975、H1299)中的表达情况。将ATG16L2-211序列和阴性对照序列转入H1650细胞，分别标记为ATG16L2-211组和阴性对照组。CCK-8法检测H1650细胞活力，细胞划痕实验检测H1650细胞迁移。GEPIA在线数据库分析ATG16L2-211相关性较高的基因。实时定量聚合酶链式反应和Western blot检测ATG16L2-211相关基因的表达。结果ATG16L2-211在肺腺癌组织中表达低于正常组织(t＝48.12，P<0.001)。ATG16L2-211在肺腺癌细胞株中表达均低于正常肺泡上皮细胞(P值均<0.05)，H1650细胞中ATG16L2-211表达最低(F＝13.79，P<0.001)。与阴性对照组比较，从2 d开始至5 d ATG16L2-211组H1650细胞增殖活力均降低(P值均<0.05)。阴性对照组和ATG16L2-211组划痕愈合率为(72.15±6.23)%和(21.54±4.08)%，ATG16L2-211组H1650细胞迁移能力降低(t＝6.79，P＝0.001)。肺腺癌组织中ATG16L2-211和GAS6-AS1表达呈显著正相关(r＝0.60，P<0.001)。与阴性对照组比较，ATG16L2-211组H1650细胞中GAS6-AS1表达增加(t＝3.37，P＝0.015)，葡萄糖转运蛋白1基因表达降低(t＝4.33，P＝0.005)，转化生长因子β1信号通路蛋白表达降低。结论ATG16L2-211在肺腺癌组织及细胞株中低表达，上调ATG16L2-211能通过促进GAS6-AS1表达发挥抑制肺腺癌细胞生长和迁移的作用。

简介：摘要目前，青光眼滤过术后滤过区域瘢痕形成机制尚未被完全了解。现认为术后伤口愈合期间细胞因子和生长因子的刺激使结膜囊内成纤维细胞过度活化，导致细胞外基质沉积，瘢痕形成。长链非编码RNA(lncRNA)是一类不编码蛋白质的RNA序列，可调控细胞的增生、凋亡及作为微小RNA的前体等，已被证实其在多种纤维化组织内特异性表达并发挥重要的调控功能。随着研究的不断深入，lncRNA也被发现还可参与青光眼滤过术后滤过泡瘢痕化的形成和发展。已有研究结果显示，lncRNA在青光眼滤过术后结膜囊组织内有特定表达，且不同的lncRNA可通过不同途径影响结膜囊内成纤维细胞的增生或细胞外基质的合成，对滤过泡瘢痕化的形成产生影响。本文对不同lncRNA在结膜囊成纤维细胞增生机制中的作用及潜在滤过泡瘢痕化的治疗前景进行综述，以期为滤过术后瘢痕化的治疗提供新的方向。

简介：摘要树突状细胞(dendritic cell，DC)作为专职的抗原提呈细胞，可以激活初始T细胞，在连接固有免疫和适应性免疫中发挥着重要的桥梁作用。因此，DC分化、成熟及功能的调控机制备受关注。随着高通量测序的快速发展，非编码RNA(non-coding RNA，ncRNA)这一庞大家族逐渐被人们熟知。近年来，越来越多研究报道ncRNA在DC分化、成熟及其功能中发挥着重要的调控作用。本文主要对微小RNA(microRNA，miRNA)及长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)在DC分化、成熟及功能方面的相关调控作用进行综述。

简介：摘要恶性间皮瘤（MM）是一种潜伏期长、预后较差、与石棉暴露相关的恶性疾病。长链非编码RNA（lncRNA）是指长度在200个核苷酸以上的不编码蛋白的RNA，在表观遗传调控、细胞周期调控和细胞分化调控等多种生命活动中发挥着重要作用。近年来的研究表明，lncRNA的表达或者功能异常与MM的诊断及预后等密切相关。在此，本文简要综述了与MM相关的lncRNA，便于更好地了解lncRNA在MM中发挥的作用。

简介：摘要非编码RNA被认为是可以通过软骨内成骨的方式调控关节软骨，其由微小RNA（mRNA-interfering complementary RNA，miRNA）和长链非编码RNA（long non-coding RNAs，lncRNA）组成。有越来越多的实验证据揭示了非编码RNA在软骨细胞分化中的作用，以及包括骨关节炎在内的几种骨骼疾病的发病机制。在过去的几年中，日益完善的DNA测序方法和大量的表观遗传修饰极大地帮助我们理解骨关节炎的病理生理机制。近期研究发现RNA与RNA结合蛋白相互作用，调控基因转录和蛋白翻译，并参与骨关节炎的各种病理过程，有望成为骨关节炎的治疗靶点。

简介：摘要长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸并且不具备编码蛋白质功能的转录本。LncRNA在人类各种疾病中发挥的调控作用越来越受到重视，成为新的研究热点。近年来研究发现，与健康个体相比，lncRNA在年龄相关性黄斑变性(AMD)和年龄相关性白内障(ARC)患者中表达异常。LncRNA ZNF503-AS1、BANCR、MEG3可通过各自的机制影响视网膜色素上皮细胞功能，从而导致AMD的发展；lncRNA MIAT、TUG1、H19可通过竞争性结合微小RNA发挥重要的调控机制，从而影响ARC的发生和发展。本文主要综述AMD和ARC相关lncRNA领域中的研究进展，揭示不同lncRNA在其中发挥的作用机制，为阐明疾病机制提供新的视角，并为其诊疗提供新的生物标志物选择。

简介：摘要目的筛选与结肠癌预后相关长链非编码RNA（lncRNA），并构建结肠癌预后风险模型。方法数据提取时间：建库至2022年3月1日。从癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载并整理结肠癌转录组数据，构建配对样本lncRNA表达矩阵，利用“edgeR”R包筛选获得差异表达lncRNA（DElncRNA）。对DElncRNA先后行COX回归模型单变量分析、Lasso回归分析、Kaplan-Meier（K-M）生存分析、多元COX回归模型分析，获取预后相关lncRNA。依据多元COX回归模型中回归系数构建结肠癌预后风险模型。通过C指数值、时间依赖的受试者工作特征曲线（ROC）和ROC下的面积（AUC）及K-M生存分析评估模型预测的准确性。对模型中lncRNA构建竞争性内源RNA（ceRNA）网络，对相关的mRNA进行基因本体论（GO）、京都基因与基因组大百科全书数据库（KEGG）富集分析，探索lncRNA影响结肠癌进展的机制。结果整理转录组数据得到5 460个lncRNA，配对样本分析获得DElncRNA 868个，其中上调548个、下调320个。单变量COX回归分析后获得40个lncRNA，经Lasso回归分析过滤共线性因素，得到lncRNA 34个，K-M生存分析后，得出14个候选lncRNA。再进行多元COX回归分析，得到7个预后相关lncRNA（下调：LINC01132；上调：ELFN1-AS1、RP5-884M6.1、LINC00461、RP1-79C4.4、RP4-816N1.7、RP3-380B8.4），依据回归系数构建预后风险模型。模型的C指数值为0.82；3年和5年的AUC值分别为0.79、0.84；进行K-M生存分析提示高低风险组生存率差异有统计学意义（P<0.000 1）。随后构建ceRNA网络，通过KEGG富集分析提示下调lncRNA可能是通过肌动蛋白细胞骨架的调控、癌症中蛋白聚糖、PI3K-Akt信号通路等抑制结肠癌进展，上调lncRNA可能是通过细胞粘附分子、局灶性粘连、吞噬体等通路促进结肠癌进展。结论本研究构建了一个包含7个lncRNA的结肠癌预后风险模型，具有较好预测患者生存预后准确性，每个lncRNA是潜在单独的预后生物标志物，对临床上结肠癌患者预后评估具有一定参考价值。

简介：摘要骨性关节炎(OA)是一种慢性退行性疾病，主要表现为慢性疼痛和活动障碍，并伴有关节软骨的进行性退化。软骨细胞退变是OA发生发展的主要原因，但具体机制尚不明确。小鼠成软骨(ATDC5)细胞具有软骨细胞的表型且易增殖，因此该细胞系广泛用于OA的研究。近期研究表明长链非编码RNA(lncRNA)正在成为基因调控的新参与者，lncRNA可以调控软骨细胞增殖、分化和凋亡，影响软骨细胞外基质(EMC)分泌，参与软骨炎症反应，在软骨退行性变的发生发展中发挥重要作用。本文就阐明lncRNA调控ATDC5细胞炎症损伤作一综述，以深度剖析lncRNA与OA中软骨细胞退变的作用关系。

简介：摘要目的探讨腺病毒36型(Ad36)诱导分化的脂肪细胞中，长链非编码RNA(LncRNA)00602促进棕色化的可能作用。方法根据Ad36感染与否，将肥胖患者分为Ad36阴性组和Ad36感染组。利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测2组患者网膜脂肪组织中LncRNA00602 mRNA表达水平变化，并分析其与同组患者腰臀比、收缩压、舒张压、空腹血糖、三酰甘油等指标的相关性。采用HE染色检测Ad36阴性组和Ad36感染组网膜脂肪组织中脂肪细胞大小，qRT-PCR及Western印迹法检测2组患者网膜脂肪组织中解偶联蛋白1(UCP1)、PR结构域蛋白16(PRDM16)的mRNA及蛋白质表达水平。分离、培养人脂肪源性干细胞(hADSC)，利用Ad36诱导hADSC分化，并分为对照组和LncRNA00602敲低组，在敲低LncRNA00602后第0、2、4天，采用氟硼二吡咯(BODIPY)及线粒体红色荧光(Mito-Tracker Red)分别对细胞内脂滴和线粒体进行荧光染色，同时用qRT-PCR及Western印迹法检测UCP1、PRDM16表达水平的变化。结果Ad36感染组中LncRNA00602基因表达水平高于Ad36阴性组(均P<0.05)，Ad36阴性组中LncRNA00602表达水平与以上临床指标相关性无统计学意义，而Ad36感染组LncRNA00602表达水平与血清空腹血糖、三酰甘油呈负相关(r分别为-0.522、-0.486，P<0.05)；HE染色显示，Ad36感染组平均脂肪细胞面积小于Ad36阴性组，同时UCP1、PRDM16基因表达水平均高于阴性组(均P<0.05)。在细胞水平，敲低LncRNA00602后第2、4天，LncRNA00602敲低组脂肪细胞的脂滴面积大于对照组，同时线粒体数量较对照组减少，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；与对照组相比，LncRNA00602敲低组脂肪细胞棕色化标志基因UCP1、PRDM16 mRNA和蛋白质表达水平均显著降低(均P<0.05)。结论Ad36诱导的脂肪细胞分化中，LncRNA00602可能正向调控了UCP1、PRDM16的表达和脂滴的代谢变化，并引起脂肪细胞棕色化的发生。

简介：摘要结核病仍是世界范围内发病率和死亡率较高的传染性疾病之一。当前的结核病诊断技术及治疗方法不足以解决所有结核病临床问题。更灵敏、快速的新型结核病诊断技术以及更具个性化的宿主导向治疗方案仍是今后结核病领域研究的重要方向。长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)是近年来结核病领域的研究热点之一，通过组学技术筛选到了一系列具有结核病诊断潜能的lncRNA候选标志物；与此同时lncRNA可通过调控免疫细胞分化、细胞自噬/凋亡、炎症应答等生物学过程在机体抗结核杆菌感染过程发挥重要作用。本文综述了近年来lncRNA在结核病诊断及发病机制方面的研究进展。

简介：摘要目的初步探讨血清外泌体长链非编码RNA（lncRNA）对卵巢上皮性癌（卵巢癌）的诊断价值。方法（1）收集2018年8月至2019年12月在广西医科大学附属肿瘤医院住院治疗的卵巢肿瘤患者，包括卵巢癌35例（恶性组）和卵巢良性肿瘤20例（良性组）；收集同期在本院体检的健康妇女15例（正常组）作为对照。抽取3组妇女的外周静脉血，采用商品试剂盒分离、纯化血清外泌体；外泌体的鉴定：透射电子显微镜观察外泌体的形态，NanoSight纳米颗粒分析技术分析外泌体的粒径分布，蛋白印迹（western blot）法检测外泌体的特异性标志蛋白分化群（CD）63、CD81、肿瘤易感基因101蛋白（TSG101）的表达情况。（2）随机抽取恶性组中4例卵巢癌患者（恶性测序组）和正常组中3例健康妇女（正常测序组），采用高通量测序技术分析两组妇女的血清外泌体差异表达的lncRNA，并筛选出差异表达明显的lncRNA；实时荧光定量PCR技术验证筛选出的差异表达lncRNA在恶性测序组和正常测序组妇女血清中的表达，进一步扩大样本量（即恶性组、良性组、正常组共70份血清）验证筛选出的差异表达lncRNA在其中的表达。（3）绘制筛选出的差异表达lncRNA诊断卵巢癌的受试者工作特征（ROC）曲线，评价其敏感度和特异度等诊断效能；构建多因子联合诊断模型，通过logistic回归模型结合ROC曲线，评价其对卵巢癌发生的诊断效能。结果（1）透射电子显微镜观察，血清外泌体为脂质双层膜结构，一侧呈凹陷的半球形或杯托样；NanoSight纳米颗粒分析技术分析显示，外泌体颗粒的直径峰值为127.6 nm，直径30~150 nm的外泌体颗粒占58.9%；western blot法检测显示，与卵巢癌细胞系SKOV3细胞相比，血清外泌体的特异性标志蛋白CD63、CD81、TSG101蛋白的表达强度明显增强。（2）高通量测序技术分析显示，相对于正常测序组妇女，恶性测序组患者血清外泌体中筛选出差异表达lncRNA 425个（其中上调23个、下调402个）；挑选上调、下调表达异常明显的lncRNA 6个，即FER1L6-AS2、LINC00470、LINC01811、CXXC4-AS1、LINC02343、LINC02428，采用实时荧光定量PCR技术对恶性测序组和正常测序组妇女血清进行验证，其表达情况与测序结果一致。随后对这6个lncRNA进一步扩大样本量验证，恶性组患者血清外泌体中FER1L6-AS2、LINC00470、LINC01811的表达水平分别升高至良性组、正常组妇女的1.66、1.84倍，2.05、2.46倍，2.94、2.35倍，CXXC4-AS1、LINC02343、LINC02428的表达水平分别下降至良性组、正常组妇女的29%、34%，40%、46%，42%、42%，同一lncRNA的表达水平在恶性组与良性组、恶性组与正常组中分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.05），而良性组与正常组分别比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。（3）6个差异表达lncRNA单独诊断卵巢癌的ROC曲线下面积（AUC）为0.722~0.805，具有中等诊断价值。联合因子预测模型1（包括FER1L6-AS2和LINC01811）、联合因子预测模型2（包括CXXC4-AS1、LINC02343和LINC02428）、联合因子预测模型3（包括FER1L6-AS2、CXXC4-AS1、LINC02343和LINC02428）的AUC分别为0.865、0.934和0.962，各联合因子预测模型的诊断效能均显著高于单一lncRNA的诊断效能（P均<0.05）。结论经实时荧光定量PCR技术验证，高通量测序技术是筛选血清外泌体差异表达lncRNA的有效方法；血清外泌体多个lncRNA联合检测对卵巢癌患者的诊断效能显著高于单一lncRNA检测。检测血清外泌体lncRNA可为卵巢癌的诊断提供新的思路。

简介：摘要微小RNA(microRNA，miRNA)是基因表达的关键调节因子。而长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)作为内源竞争RNA(competing endogenous RNA，ceRNA)，与mRNA竞争结合miRNA。miRNA靶标种子区域或者lncRNA上与miRNA结合区域的单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism，SNP)的存在，可能影响miRNA与mRNA以及lncRNA与miRNA的结合，从而影响靶基因的表达水平和肿瘤的形成。随着lncRNA和miRNA相关SNPs被不断发现，后续的功能分析及其与人类疾病的关系等研究内容不断进展，对大量数据进行整合和分析并对相关SNPs进行分类就显得尤为重要，由此诞生了众多的SNPs数据库。本文将从基本注释信息内容，相关功能分析和简单应用等方面回顾常用的lncRNA和miRNA相关的SNPs数据库，为研究人员提供参考。