简介：摘要人附睾蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）是在人类附睾远端上皮细胞中发现的一种分泌性糖蛋白。目前临床上常用于卵巢恶性肿瘤的早期诊断、疗效评估及监测等，同时也被认为是其他类型癌症的有效血清标志物。然而，其在精子成熟过程中的作用尚不完全清楚。精子在附睾中的成熟表现为运动能力和受精能力的获得。研究表明乳清酸性蛋白（whey acidic protein，WAP）家族成员HE4在精子附睾中的成熟等方面有着重要的作用。本文就精浆中HE4对精子在附睾中成熟的影响进行阐述，为男性生殖能力的评估，以及男性不育症的早发现、早诊断及发病机制研究等方面提供依据。

简介：目的：探讨人附睾分泌蛋白4（HE4）在各分期慢性肾脏疾病患者血清中变化及临床价值。方法选取慢性肾脏疾病（CKD）患者136例，根据肾小球滤过率（eGRF）值将患者分为CKD1期（n＝41）、CKD2期（n＝33）、CKD3期（n＝17）、CKD4期（n＝21）和CKD5期（n＝24），将eGRF＜60mL·min－1作为肾功能不全的诊断标准，同期，选取健康者40例作为对照组，检测血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、尿酸（UA）和胱蛋白酶抑制剂C（CysC）水平，利用酶联免疫吸附试验（ELISA法）对血清中HE4水平进行检测，利用受试者工作特征曲线（ROC曲线）对血清中不同指标在预测肾功能不全中的价值进行分析。结果与对照组相比，CKD患者血清HE4、BUN、Scr、UA和CysC水平均升高，CKD患者中，CKD3期、CKD4期和CKD5期患者血清HE4、BUN、Scr、UA和CysC水平均高于CKD1期和CKD2期患者，且CKD2期患者血清HE4高于CKD1期，差异均有统计学意义（P＜0．05）；Pearson相关分析显示，CKD患者血清中HE4水平与BUN、Scr和CysC均呈正相关（r＝0．295、0．342和0．416，P＜0．05），Spearman相关分析显示，CKD患者血清中HE4水平与CKD分期呈正相关（rs＝0．497，P＜0．05）；ROC曲线分析显示，CKD患者血清中HE4、BUN、Scr、UA和CysC均对肾功能不全具有预测价值，且HE4在预测肾功能不全时，曲线下面积、灵敏度和特异度均优于BUN、Scr、UA和CysC。结论HE4在CKD患者血清中出现升高，且随患者分期而逐渐增加，可作为早期发现肾功能不全的辅助诊断指标。

简介：摘要目的对肿瘤标志物人附睾蛋白4（HE4）在卵巢癌诊断中的作用进行分析研究。方法用酶联免疫法检测68例盆腔肿物住院患者血清内人附睾蛋白4的含量，同时和采用化学发光测定法肿瘤标志物CA125在血清内的含量做一比较分析，研究二者在卵巢癌诊断中的特异性和敏感度。结果卵巢癌组HE4阳性10/16例，阳性率为62.5%，盆腔良性疾患组HE4阳性4/52例，阳性率为7.7%，两组间有显著性差异P＜0.05（X2=19.25）。卵巢癌组CA125阳性13/16例，阳性率为81.2%，盆腔良性疾患组HE4阳性19/52例，阳性率为36.5%，两组间有显著性差异，P＜0.05（X2=9.82）；正常对照组CA125测定有1例为阳性，阳性率2.4%。结论人附睾蛋白4（HE4）在卵巢癌诊断中的的特异性较高于糖原抗原CA125，若将这两个肿瘤标志物联合测定会提高卵巢癌诊断率，降低误诊率。

简介：目的观察水通道蛋白-4（AQP4）在雄性大鼠睾丸和附睾的表达及分布特点，为探讨水通道蛋白在睾丸和附睾中的作用提供形态学基础。方法采用免疫组织化学的方法，检测AQP4在睾丸和附睾的表达分布。结果AQP4在睾丸中表达于各级生精细胞、支持细胞以及间质细胞中；在附睾管内表达于柱状上皮细胞，且腔面表达更明显。结论AQP4可能参与了精子的生成及成熟过程，在激素的分泌调节中发挥作用。

简介：摘要目的研究分析人附睾蛋白4在子宫内膜癌患者组织及血清中的表达以及临床意义。方法选择自2013年1月~2014年10月期间，妇科所收治的子宫内膜癌患者共计30例作为研究对象，选择同期我院妇科所收治的患有其他良性疾病并行手术治疗的患者共计30例作为研究对象，将其设置为对照组。针对两组患者组织标本中人附睾蛋白4的表达水平进行观察，同时对比血清中人附睾蛋白4检测水平的差异。结果观察组患者子宫内膜癌组织中人附睾蛋白4积分光密度表达水平为（71986.5±158.2）IOD，明显高于对照组，P＜0.05，有统计学意义；观察组患者血清中人附睾蛋白检测水平为（102.6±5.9）pmol/L，明显高于对照组，P＜0.05，有统计学意义。结论人附睾蛋白4在子宫内膜癌组织中有高表达水平的特点，通过血清中人附睾蛋白4进行早期检测的方式，能够为患者的临床诊治以及预后判断提供依据。

简介：目的探讨慢性肾脏病（chronickidneydisease,CKD）患者血清人附睾分泌蛋白4（epididymisgeneproduct4，HE4）的变化以及和肾脏纤维化的关系。方法选取住院女性CKD患者190例，采用ELISA（双抗体夹心法）检测血清HFA，用MDRD公式计算肾小球滤过率。按照美国肾脏病基金会K／DOQI指南分期标准将上述患者分为5组，即CKD1期组、CKD2期组、CKD3期组、CKD4期组、CKD5期组，检测并比较血清HFA的水平。选择其中89例住院接受肾穿刺活检的患者，包括CKD1期组55例，CKD2期组15例，CKD3期组19例；并根据肾组织病理结果分为肾小球硬化组和无肾小球硬化组，分析肾小球硬化与血清HFA的关系。结果不同CKD分期组之间血清HFA水平差异有统计学意义（P〈0．01）。肾功能不全患者（CKD2～5期组）血清HE4水平高于肾功能正常患者（CKD1期组）（P〈0．05），其中CKD2期组血清HE4水平高于CKD1期组（P〈0．01），CKD3期组血清HE4水平高于CKD2期组（P〈0．01），CKD4期组血清HE4水平高于CKD3期组（P〈0．01），CKD5期组血清HE4水平高于CKD4期组（P〈0．01）。肾小球滤过率与血清HE4呈非线性负相关。在CKD1～3期组中血清HFA的水平在肾小球硬化组与无肾小球硬化组之间无统计学差异（P〉0．05）。结论在无妇科肿瘤的女性CKD患者中血清HFA会显著升高，并且HFA的血清水平会随着CKD临床分期的增加而逐渐增高。用HE4辅助诊断妇科肿瘤和评估肿瘤的复发及治疗效果时，应考虑CKD的影响。检测血清HE4水平是否能成为判断无妇科肿瘤的CKD患者肾脏纤维化发生的指标还有待临床研究。

简介：摘要目的探讨人附睾分泌蛋白(HE4)和糖类抗原125(CA125)水平检测在卵巢癌诊断中的价值。方法分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)和电化学发光免疫分析法(ECLIA)对34例卵巢癌患者、46例卵巢良性病变患者及50例健康对照者的血清HE4和CA125水平进行测定,分析两种指标单独检测及二者联合检测在卵巢癌诊断中的价值。结果卵巢癌组血清HE4和CA125水平明显高于卵巢良性肿瘤组和健康对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01);CA125和HE4联合检测的敏感度均高于CA125或HE4单独检测,差异有统计学意义(P＜0.05);HE4单项检测的敏感度、特异性和准确性均优于CA125单项检测。结论检测血清HE4水平可作为卵巢癌诊断的独立筛查指标,其对早期卵巢癌的诊断价值优于CA125,二者联合检测极大地提高了对卵巢癌早期诊断的敏感性,是诊断早期卵巢癌的最佳检测手段。

简介：目的：观察人附睾蛋白4(HE4）与糖类抗原125(CA125）联合检测，在卵巢癌诊断中的作用价值。方法：选取本院2022年1月-2022年12月期间，所收治的42例患者，进行此次研究，采取掷硬币法分为观察组与对照组，每组21例。给予对照组HE4检测，在此基础上对观察组，进行CA125检测，对比两组灵敏度、诊断效果以及特异性。结果：上述各指标对比，观察组都高于对照组，存在统计学意义（P<0.05）。结论：应用HE4联合CA125，对卵巢癌进行联合检测，特异性好，准确性高，值得在临床上应用。

简介：目的围手术期及化疗期间人附睾蛋白4（HE4）血清水平的变化,与卵巢癌的疗效和无瘤进展生存时间（PFS）的关系尚不清楚,本文通过检测卵巢上皮性癌不同时期的HE4水平,探讨其与卵巢癌临床转归的关系。方法取2005年11月至2009年12月间北京大学人民医院诊治并随访完整的卵巢上皮性癌患者（n=100）的血清样本,采用酶联免疫吸附试验法,测定患者不同时期的血清HE4水平。中位随访时间为17个月（3~55个月）。结果本研究共检测了100例患者共559份血清的HE4水平。在有连续性资料的73例患者中,初治疗效为完全缓解组与未完全缓解组相比,化疗期间HE4下降更迅速,差异有统计学意义。单因素分析主要显示了首次化疗前HE4水平与PFS明显相关：首次化疗前HE4水平≤150pmol/L组的中位PFS较HE4〉150pmol/L组延长（34vs17.5个月,P=0.001）。多因素分析显示,首次化疗前HE4水平未降至正常是晚期卵巢癌患者PFS的独立危险因素。首次化疗前HE4水平与残余瘤灶大小呈中度相关（r=0.458,P〈0.001）。结论手术前后及化疗期间HE4变化情况有助于判断初治效果;首次化疗前HE4水平一定程度上反映了手术的满意程度,是晚期卵巢癌的PFS的相对独立影响因素。

简介：摘要目的分析人附睾蛋白4与糖类抗原CA125、CA199联合测定对卵巢癌的诊断价值。方法选取2014年4月～2015年5月期间，我院接收的卵巢癌患者60例为观察组，选取同期到我院体检的健康人员60例为对照组，采用酶联免疫吸附试验和电化学发光全自动免疫分析仪对两组人员的血清HE4、CA125以及CA724进行检测，对比分析两组人员的检测结果。结果观察组患者的HE4、CA125、CA724以及阳性率明显高于对照组。结论HE4与CA125、CA724联合检测可有效提高卵巢肿瘤诊断的灵敏度，且准确性较高，值得在临床上应用和推广。

简介：糖类抗原125(CA125)在卵巢癌的诊断、疗效判断、预后评估、复发的检测等方面发挥着不可替代的作用,但CA125在许多妇科患者及其他恶性肿瘤患者中有升高现象,因此其在卵巢癌的检测中存在一定的假阳性率。因此,寻求新的肿瘤标志物及采用肿瘤标记物的联合检测对未来早期卵巢癌诊断尤为重要。人附睾分泌蛋白4(HE4)是近年来研究及运用较多的肿瘤标记物之一,许多国内外学者对其进行了大量研究,其最早发现于人附睾上皮远端细胞中,具有抑制蛋白酶的功能,HE4在人体中的表达非常低,但是在卵巢癌的患者血清和组织中均高度表达[1]。

简介：摘要卵巢上皮性癌（EOC）是最常见的卵巢恶性肿瘤，因早期病变不易发现，晚期患者缺乏有效的治疗手段，病死率居各类妇科恶性肿瘤首位。盆腔结核是女性生殖器特异性炎症，漫长的潜伏期使得原发结核病灶可以完全愈合，进而表现出与卵巢癌相似的临床"三联征"，即腹胀、腹腔积液和盆腔包块，伴随血清糖类抗原125异常升高。对于两种疾病的鉴别诊断，影像学检查联合实验室检查在临床上应用广泛，但两者对预后的评估效果有一定差异。文章就影像学检查和实验室检查对EOC与盆腔结核鉴别诊断及预后评估意义的研究进展进行综述。

简介：摘要目的评价人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)和卵巢恶性肿瘤风险模型(ROMA)在卵巢癌鉴别诊断中的应用价值。方法选取徐州市肿瘤医院2016年5月至2017年10月收治的卵巢肿瘤患者240例，根据术后病理结果将卵巢肿瘤患者分为两组，其中卵巢癌组120例，卵巢良性肿瘤组120例(良性组)；选取同期该院体检中心体检的健康女性100名作为对照组。电化学发光法检测三组受试者血清HE4和CA125浓度，并计算ROMA，统计分析CA125、HE4、ROMA对卵巢癌的诊断性能。结果卵巢癌组CA125、HE4、ROMA依次为(370.9±213.2)U/mL、(364.4±227.0)pmpl/L、(80.2±26.1)%，与良性组及对照组相比，卵巢癌组均高于良性组和对照组(均P<0.01)，良性组与对照组相比三项指标均差异无统计学意义(P＝0.356，P＝0.321，P＝0.292)；ROMA的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度均高于HE4和CA125，HE4的特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度均高于CA125，CA125灵敏度高于HE4；应用受试者工作特征曲线分析三项指标对卵巢癌的诊断价值，CA125、HE4、ROMA的曲线下面积分别为0.832、0.888、0.960。结论CA125、HE4在卵巢癌鉴别诊断中具有重要价值，而ROMA诊断性能优于HE4、CA125，在卵巢癌诊断中具有更高的应用价值。

简介：分泌途径主要由内膜系统构成,内质网和高尔基体对于分泌蛋白的运输及定位具有重要作用.分泌蛋白的运输包括顺行途径和逆行途径.蛋白质通过质流和受体介导的途径运输到小泡中.在植物中,分泌蛋白的运输主要通过小泡和相连的小管来完成.分子伴侣和质量控制不仅能优化新合成蛋白的折叠和组装,而且去除了有折叠缺陷的蛋白.分泌蛋白的定位需要特定的信号肽,而高尔基体固有蛋白以依赖跨膜长度的方式,沿着分泌途径的细胞器分布.本文对植物表达分泌蛋白的分泌途径及定位、相关的分子伴侣和质量控制进行了综述.

简介：目的：检测外源性骨形成蛋白4（bonemorphogeneticprotein4，BMP4）对体外连续传代培养人骨髓基质细胞（bonemarrowstromalcells，BMSCs）生长和人端粒酶反转录酶催化亚单位（humantelomerasereversetranscriptase，hTERT）表达水平的影响，探讨BMP4对BMSCs体外传代培养过程中细胞老化的调控作用。方法：取第1、3和7代rhBMP4诱导组和对照组BM—SCs，细胞计数，免疫荧光染色检测hTERT表达，实时荧光定量聚合酶链反应检测第3和7代BMSCs中hTERTmRNA表达，统计学分析。结果：rhBMP4诱导组各代BMSCs细胞数均显著高于对照组（P〈0．05）：免疫荧光示hTERT在第1和第3代rh—BMP4诱导组和对照组BMSCs均为细胞核表达，在第7代诱导组保持细胞核表达，而第7代对照组则表现为细胞浆表达。实时荧光定量聚合酶链反应显示，hTERT在第3和第7代诱导组BMSCs的表达均显著高于对照组（P〈0．05）。结论：BMP4可促进BMSCs生长，维持传代后期hTERT表达，延缓细胞老化。

简介：摘要目的研究小鼠附睾上皮表达的CD147对精子成熟的影响。方法利用小鼠附睾4-5段主细胞特异表达的Lcn5-Cre小鼠和CD147flox/flox繁育，获得24只CD147在附睾4-5段特异敲除的小鼠（CD147 cKO-Lcn5）和21只CD147flox/flox对照小鼠。通过计算机辅助精子活力检测（computer-aided sperm analysis，CASA）、A23187诱导精子的顶体反应以及体外受精（invitro fertilization，IVF）等方法评估CD147对小鼠精子功能的影响。结果小鼠附睾头部4-5段敲除CD147后，精子活力和顶体反应的差异均无统计学意义（均P>0.05）。IVF实验结果显示，CD147 cKO-Lcn5小鼠2-细胞率（74.03%±2.93%）相较于CD147flox/flox小鼠（90.59%±2.39%）显著降低（P=0.012）。结论附睾头部4-5段敲除CD147后对精子活力和顶体反应无显著影响，IVF后2-细胞率显著被抑制。

简介：目的旨在探讨蛋白激酶C调节剂对原代培养人垂体腺瘤细胞分泌生长激素和催乳素作用的影响。方法经原代培养的人垂体腺瘤细胞与佛波醇酯共同培养，通过放射免疫学方法检测生长激素和催乳素水平．评价佛波醇酯对生长激素释放激素调节垂体腺瘤激素分泌作用的影响：同时应用DNA序列分析确定gsp癌基因突变率。结果gsp癌基因鉴定显示．18例垂体腺瘤组织标本中6例gsp癌基因表达阳性．5例突变位于201密码子，1例位于207密码子。佛波醇酯强烈刺激生长激素和催乳素的分泌并增强生长激素释放激素的刺激分泌作用．最大效应浓度为100nmol／L，使生长激素分泌水平增加2～30倍；Staurosporine作用则相反，大多数肿瘤细胞表现为明显的抑制效应，而且与gsp癌基因不相关；联合应用生长激素释放激素和佛波醇酯后使刺激分泌的作用增强，但与gsp癌基因亦无关。结论蛋白激酶C可能参与垂体腺瘤激素分泌的调控。

简介：

简介：摘要目的探讨CRL4B复合物在胰腺癌发生发展中的作用及其分子机制。方法将胰腺癌细胞分为对照组(转染阴性对照慢病毒)、shCUL4B组(转染CUL4B慢病毒)、shDDB1组[转染DNA损伤结合蛋白1(DDB1)慢病毒]和shCUL4B+siSFRP1组[转染CUL4B慢病毒+分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)-siRNA]。对敲低CUL4B和DDB1的胰腺癌细胞系进行RNA测序(RNA-seq)，寻找CRL4B复合物调控的靶基因，采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测靶基因mRNA的表达，染色质免疫共沉淀(ChIP)-PCR实验鉴定CRL4B复合物直接调控的靶基因，Western blot法检测上皮-间充质转化(EMT)标志物蛋白的表达水平，EdU细胞增殖实验检测细胞增殖能力，划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。采用GEO、TCGA和GTEx数据库中胰腺癌相关肿瘤样本和正常组织样本的测序数据，分析CUL4B、DDB1和其下游靶基因的表达相关性。结果RNA-seq结果显示，CRL4B复合物调控的靶基因涉及多种恶性肿瘤相关信号通路。qRT-PCR检测结果显示，shCUL4B和shDDB1组待验证靶基因的mRNA表达水平均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。ChIP-PCR实验结果显示，CRL4B复合物直接结合在NME1和SFRP1靶基因启动子区，敲低CUL4B的表达后，靶基因启动子区域组蛋白H2A第119位赖氨酸单泛素化富集减少。对照组PANC-1细胞增殖率为(32.10±3.58)%，高于shCUL4B组和shCUL4B+siSFRP1组[分别为(13.95±1.66)%和(22.38±0.77)%，均P<0.05]；对照组AsPC-1细胞增殖率为(35.47±7.80)%，高于shCUL4B组和shCUL4B+siSFRP1组[分别为(19.60±3.58)%和(30.09±0.81)%，均P<0.05]。细胞划痕实验显示，对照组PANC-1细胞迁移率为(53.18±3.70)%，高于shCUL4B组和shCUL4B+siSFRP1组[分别为(17.46±2.62)%和(44.99±9.18)%，均P<0.05]。Western blot结果显示，对照组细胞上皮标志物α-catenin和γ-catenin的表达分别为1.00±0.03和1.01±0.11)，低于shCUL4B组(分别为1.44±0.01和1.21±0.06，均P<0.05)，对照组细胞间充质标志物Fibronectin和Vimentin表达水平分别为1.01±0.14和1.02±0.18，高于shCUL4B+siSFRP1组(分别为1.53±0.13和1.22±0.07，均P<0.05)。对照组细胞的迁移率为(100.00±3.96)%，与shCUL4B组和shCUL4B+siSFRP1组[分别为(35.49±0.34)%和(107.06±2.77)%]比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。CUL4B和DDB1在胰腺癌中表达升高，且与SFRP1的表达呈负相关(r分别为-0.342和-0.264)。结论胰腺癌中CRL4B复合物转录抑制靶基因SFRP1进而促进胰腺癌的发生发展，且CRL4B复合物在胰腺癌中的高表达支持了其作为胰腺癌治疗的潜在靶点。

简介：摘要目的探讨CRL4B复合物在胰腺癌发生发展中的作用及其分子机制。方法将胰腺癌细胞分为对照组(转染阴性对照慢病毒)、shCUL4B组(转染CUL4B慢病毒)、shDDB1组[转染DNA损伤结合蛋白1(DDB1)慢病毒]和shCUL4B+siSFRP1组[转染CUL4B慢病毒+分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)-siRNA]。对敲低CUL4B和DDB1的胰腺癌细胞系进行RNA测序(RNA-seq)，寻找CRL4B复合物调控的靶基因，采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测靶基因mRNA的表达，染色质免疫共沉淀(ChIP)-PCR实验鉴定CRL4B复合物直接调控的靶基因，Western blot法检测上皮-间充质转化(EMT)标志物蛋白的表达水平，EdU细胞增殖实验检测细胞增殖能力，划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。采用GEO、TCGA和GTEx数据库中胰腺癌相关肿瘤样本和正常组织样本的测序数据，分析CUL4B、DDB1和其下游靶基因的表达相关性。结果RNA-seq结果显示，CRL4B复合物调控的靶基因涉及多种恶性肿瘤相关信号通路。qRT-PCR检测结果显示，shCUL4B和shDDB1组待验证靶基因的mRNA表达水平均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。ChIP-PCR实验结果显示，CRL4B复合物直接结合在NME1和SFRP1靶基因启动子区，敲低CUL4B的表达后，靶基因启动子区域组蛋白H2A第119位赖氨酸单泛素化富集减少。对照组PANC-1细胞增殖率为(32.10±3.58)%，高于shCUL4B组和shCUL4B+siSFRP1组[分别为(13.95±1.66)%和(22.38±0.77)%，均P<0.05]；对照组AsPC-1细胞增殖率为(35.47±7.80)%，高于shCUL4B组和shCUL4B+siSFRP1组[分别为(19.60±3.58)%和(30.09±0.81)%，均P<0.05]。细胞划痕实验显示，对照组PANC-1细胞迁移率为(53.18±3.70)%，高于shCUL4B组和shCUL4B+siSFRP1组[分别为(17.46±2.62)%和(44.99±9.18)%，均P<0.05]。Western blot结果显示，对照组细胞上皮标志物α-catenin和γ-catenin的表达分别为1.00±0.03和1.01±0.11)，低于shCUL4B组(分别为1.44±0.01和1.21±0.06，均P<0.05)，对照组细胞间充质标志物Fibronectin和Vimentin表达水平分别为1.01±0.14和1.02±0.18，高于shCUL4B+siSFRP1组(分别为1.53±0.13和1.22±0.07，均P<0.05)。对照组细胞的迁移率为(100.00±3.96)%，与shCUL4B组和shCUL4B+siSFRP1组[分别为(35.49±0.34)%和(107.06±2.77)%]比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。CUL4B和DDB1在胰腺癌中表达升高，且与SFRP1的表达呈负相关(r分别为-0.342和-0.264)。结论胰腺癌中CRL4B复合物转录抑制靶基因SFRP1进而促进胰腺癌的发生发展，且CRL4B复合物在胰腺癌中的高表达支持了其作为胰腺癌治疗的潜在靶点。