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  • 简介:目的研究Toll受体4(TLR4)突变与急性胰腺炎(AP)发展及预后的相关性。方法采用错配聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析方法在AP和健康志愿者人群中检测TLR4(896A〉G)的突变频率。结果①所有TLR4的突变均为杂合子;②AP组TLR4(-/+)基因型频率在轻症AP组和重症AP中呈轻度升高,与健康志愿者组比较差异无统计学意义(P〉O.05);③在AP组中,11LR4(-/+)基因型频率呈波浪形升高趋势,并在胰腺组织坏死合并感染组达到峰值;与健康志愿者组相比,胰腺组织坏死合并感染组TLR4(-/+)等位基因型频率差异有统计学意义(P〈O.05);④与无胰腺组织坏死组相比,胰腺组织坏死组,TLR4(-/+)基因型频率明显升高,差异有统计学意义(氏O.05)。结论TLR4错义突变(TLR4896A〉G)在AP发生发展中具有重要的作用,TLR4的基因突变可以损害机体的防御反应。

  • 标签: TOLL样受体4 多态性 单核苷酸 胰腺炎 错配PCR-限制性片断长度多态性分析
  • 简介:中国是世界上乙肝患者最多的国家,现有抗乙肝病毒(HBV)的药物只能抑制病毒,不能实现完全治愈。维沙莫德(GS-9620)是由美国吉利德公司开发的一种选择性Toll受体7(TLR7)激动剂,其可通过激活TLR7识别入侵的病毒,触发先天免疫反应抑制病毒复制,同时触发适应性免疫反应杀死被感染的细胞。虽然其Ⅱ期临床研究未达到预期,但GS-9620与现有抗病毒药物相结合,可能给现有治疗方案带来全新的变革。同时,GS-9620在抗HIV-1的临床前实验中表现良好,2项HIV-1相关的临床试验现已被开展。笔者就GS-9620的基本信息、作用机制和临床试验情况作一概述。

  • 标签: GS-9620 TLR7激动剂 HBV
  • 简介:Toll受体家族的TLR9(Toll—LikeReceptor9)是巨噬细胞识别CpGDNA的模式识别受体,它可通过激活单核/吞噬细胞系统信号转导,活化NF—κB、AP-1,从而大量释放TNF-α、IL-1、IL-6和IL.12等多种前炎症细胞因子,引起急性炎症反应、脓毒症甚至休克、死亡。TLR9是Ⅰ型跨膜蛋白质,分为胞外区、跨膜区和胞内区三部分。TLR9胞外区由25个富含亮氨酸的重复序列(leucine—richrepeats,Lmrs)组成,与识别CpGDNA有关。其中的LRR2、5、8、ll序列后跟随有插入氨基酸序列,可能是与CpGDNA的结合位点或参与结合CpGDNA。但是,迄今为止,TLR9是如何识别CpGDNA、其识别位点在何处还不清楚,更不清楚TLR9识别CpGDNA的分子机制。因此,明确TLR9与CpGDNA的结合位点对阐明CpGDNA介导炎症的发生机制,并将其作为可能的新的药物靶点进行疾病防治具有重要意义。为此,在前期偶然发现转染TLR9胞外段LRRs能够抑制宿主菌生长现象的基础上,设计一系列实验,通过细菌生长抑制实验、细胞因子释放抑制实验和亲和力的测定,基本确定能够与CpGDNA高亲和力结合的TLR9胞外段LRR,在TLR9胞外段各个LRR中,LRRll是最有可能与cpGDNA结合的位点。

  • 标签: TOLL样受体家族 CPGDNA 功能片段 模式识别受体 生长抑制实验 前炎症细胞因子
  • 简介:目的探讨Toll受体(TLR)2信号途径在RAW264.7细胞川崎病模型炎症反应中的作用及其分子机制。方法构建TLR2-干扰小RNA(siRNA),合成2对特异性针对TLR2基因的siRNA序列,并用于转染RAW264.7细胞。实时荧光聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测TLR2-siRNA对干酪乳杆菌细胞壁提取物(LCWE)诱导RAW264.7细胞p38促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)、基质多属蛋白酶(MMP)-9表达的影响,乳胶增强免疫比浊定量法检测培养基中高敏C反应蛋白(hsCRP)水平的变化;检测p38MAPK抑制剂SB203580对LCWE诱导RAW264.7细胞MMP-9表达的影响。结果与对照组相比,LCWE刺激组p-p38MAPK、MMP-9的表达及hs-CRP水平都有明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),与LCWE刺激组相比,TLR2-siRNA+LCWE刺激组的p-p38MAPK、MMP-9表达和hsCRP水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与LCWE刺激组相比,SB203580+LCWE刺激组的MMP-9表达减轻,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论TLR2-siRNA可以有效减轻LCWE刺激造成的p-p38MAPK、MMP-9、hs-CRP表达升高。p38MAPK抑制剂SB203580对LCWE诱导RAW264.7细胞MMP-9表达有抑制作用。TLR2参与了RAW264.7细胞川崎病模型中的炎症反应,其机制可能与p38MAPK途径有关。

  • 标签: 受体 川崎病 RAW264.7
  • 简介:肾素-血管紧张素系统(RAS)参与动脉粥硬化的发病过程,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是诱发或加重动脉粥硬化的重要因素.AT1(AngⅡ)受体拮抗剂通过恢复和维持血管内皮功能,增强纤维蛋白溶解,防止低密度脂蛋白的氧化修饰等作用,在抗动脉粥硬化进程中发挥重要作用,有着广阔的临床应用前景.

  • 标签: 血管紧张素II受体拮抗剂 动脉粥样硬化
  • 简介:摘要:糖尿病为代谢性疾病,该病是多种原因引起的一种慢性病,近几年,我国糖尿病的患病人数日渐增多,且日渐趋向于流行状态,已经成为了公共卫生问题中非常重要的一个。现阶段,在科学技术的不断发展下,对于管理糖尿病的理念也是持续改变着,重视对患者心肾结局的全面改善,同时也要控制血糖水平,在上述治疗中,胰高血糖素肽-1受体激动剂存在重要作用。本文总结和分析了临床2型糖尿病管理中实施该类药物治疗的概况、减重、降糖效果等多个方面,希望临床医疗人员在制定糖尿病治疗的计划中具有合理用药的参考依据。

  • 标签: 应用分析 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 糖尿病 临床疗效 流行趋势
  • 简介:目的:研究甲基苯丙胺依赖不同时间对大鼠脑纹状体内G蛋白信号调节因子4(regulatorofG-proteinsignaling4,RGS4)和代谢型谷氨酸受体5(metabotropicreceptor5,mGluR5)信号传导的影响。方法:建立大鼠甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)依赖一周组(1W)、两周组(2W)模型,Westernblot技术检测大鼠纹状体内RGS4、mGluR5、G蛋白α亚单位蛋白Q(Gαq)、磷脂酶C-β1(phospholipaseC-β,PLCβ1)表达水平。结果:METH依赖1W、2W组伴药箱停留时间比生理盐水对照组增加,提示METH依赖模型建成。模型组大鼠纹状体内RGS4蛋白表达水平较生理盐水对照组相比明显下调,而模型组mGluR5蛋白和Gαq蛋白、PLCβ1蛋白表达与生理盐水对照组比较均有不同程度上调,且2W组较1W组改变更明显。结论:METH给药可能导致大鼠脑纹状体内RGS4表达下调,mGluR5表达上调,还可使与mGluR5偶联的Gαq、PLCβ1表达均出现不同程度上调。且METH依赖时间越长,RGS4、mGluR5、Gαq、PLCβ1的表达水平变化越显著。

  • 标签: 甲基苯丙胺 纹状体 条件位置偏爱 G蛋白信号调节因子4 代谢型谷氨酸受体5 G蛋白α亚单位蛋白Q
  • 简介:阿司匹林可以说是真正的“百年老药”,很多人已经对它熟得不能再熟。有点“头痛脑热”就会想到它。不过,它可不仅仅是治疗“头疼脑热”的“宝贝”,对于预防冠心病来讲,它也是常规的用药。同时,它还是风湿性关节炎等患者必不可少的用药之一。但是,在用法用量上却有着很大的差别,可不是千篇一律哟。

  • 标签: 阿司匹林 风湿性关节炎 用法用量 冠心病 脑热 用药
  • 简介:目的建立注射用氨曲南中4种有机溶剂残留量的测定方法。方法采用顶空选样毛细管气相色谱法,测定注射用氨曲南中乙醇、乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺的残留量,色谱枉为DB-624毛细管柱(60m×0.541mm,1.0μm),溶剂为二甲基亚砜,进口温度为150℃,检测器温度220℃,氮气为载气,流量3.0mL/min。枉温为程序升温,起始温度为50℃,保持5min,以10℃/min的速率升至180℃,保持3min,再以20℃/min的速率升至200℃,保持8min。结果建立的色谱方法在所考察的质量浓度范围内线性关系良好,各溶剂回收率符合要求。结论建立的色谱方法简便灵敏,结果准确可靠,适用于注射用氨曲南中残留溶剂的检测。

  • 标签: 顶空毛细管气相色谱法 注射用氨曲南 有机溶剂 残留量
  • 简介:胃的肝腺癌,除在组织形态学上类似肝细胞癌外,还具有肝细胞的许多免疫组化特征。现报告1例。1病案摘要患者,男,69岁,上腹不适2个月伴解黑便1次,于1998-03-15入院。胃镜示胃底有癌病变,已浸润全

  • 标签: 肝样腺癌 卵黄囊癌 免疫组 肝样癌 癌病变 血窦
  • 简介:在电视台举办的一档娱乐节目中,来了一个男士。他表演的节目很奇怪,一会儿学习半身不遂的人走路,一会儿模仿盲人摸东西,一会儿又把手藏到衣袖里,用牙齿叼着筷子表演吃东西。好端端一个人学做各种残障人的动作,让现场的评委们很诧异,也很愤怒。

  • 标签: 创意 半身不遂 电视台
  • 简介:吃奶制品莫含糊调查显示,我国老年人每天每人的钙摄入量在500毫克左右,仅为推荐量的一半。牛奶、酸奶等奶制品是公认的补钙佳品,同时还可以增加维生素D、维生素A的摄入量,有利于老年人的骨骼健康。因此,老年人应意识到摄入奶制品的重要性,坚持食用奶制品,以防骨质疏松等病症找上门。

  • 标签: 钙摄入量 推荐量 骨骼健康 骨质疏松 优质蛋白质 膳食纤维
  • 简介:伟哥对阳痿的治疗效果值得肯定,利用它增强人的“性趣”本无可厚非,但你要知道任何药物都是“双刃剑”,使用不当,就有可能身受其害。最常见的是头痛和消化不良,约有3%的患者服药后发生视觉异常。美国科学家曾做过专项实验,他们在实验室里观察了伟哥对18—44岁男子精子的影响,结果发现,精子的活动能力降低了50%。被测试者所服用的药物剂量,较之平常要小,在通常情况下服用的剂量都比较大,因而它对精子活性的影响也会更严重。服用伟哥时必须注意以下几点:

  • 标签: 伟哥 服用 药物剂量 精子活性 美国科学家 治疗效果
  • 简介:时下,由于就业形势严峻,工作压力增大,加上错综复杂的社会矛盾的侵扰和影响,人们往往在工作、生活中产生各种各样的困难和挫折,烦恼、紧张、焦虑、忧愁、埋怨等不良情绪,时时困扰着我们。只有积极进行自我调适,才能保持健康向上的心态,促进心理和谐。如何自我调适呢?这里为大家推荐以下4法:

  • 标签: 心理调适 自我调适 形势严峻 工作压力 社会矛盾 不良情绪
  • 简介:何谓益生菌?国际营养学界普遍认可的定义是:益生菌系一种对动物有益的细菌,它们可直接作为食品添加剂服用,以维持肠道菌丛的平衡。自上世纪90年代初以来,形形色色的“益生菌”类保健品风靡了整个世界,其中包括:含益生茵的酸牛奶、酸乳酪、酸豆奶以及含多种益生菌的口服液、片剂、胶囊、粉末剂等

  • 标签: 益生菌 食品添加剂 肠道菌丛 营养学 保健品 酸牛奶