简介：Toll样受体在启动细胞固有免疫应答中发挥重要作用，并参与同种移植物的免疫识别，进一步研究固有免疫如何影响器官移植可能有助于改进对移植受体的治疗。本文就Toll样受体家族及其配体、传导通路在移植免疫中的作用等进行综述。

简介：研究发现抗真菌药物本身对机体免疫功能具有一定刺激作用，如何有效利用抗真菌药物的免疫治疗作用是我们急需研究和解决的问题。本文主要介绍了两性霉素B、棘白菌素、唑类抗真菌药物对机体天然免疫受体Toll样受体的影响。

简介：全身性感染是由感染所致的临床综合征，是一种高发率和高病死率疾病，目前仍然是一项严重的临床问题。尽管在全身性感染治疗方面，人们已经取得了长足的进步，但是迄今为止，仍然没有有效的病因学治疗方法应用在全身性感染患者身上。这很可能是由于全身性感染的免疫病理学发病机制没有得到完全阐明。近来，TLR在全身性感染免疫机制中所起到的作，用在多种动物体内得到验证，TLR、TLR4在其中的作用尤为关键。TLR导致的体内信号传导，使炎症反应级联放大。此外，TLR还能诱发机体免疫功能紊乱．致使机体对病原体清除效率降低。这些原因都可以导致全身性感染的病情的进一步进展。所以阻断TLR传导道路可能会抑制全身性感染发生和发展的进程。这也为临床医生最终攻克全身性感染提供了崭新的思路和临床治疗靶点。

简介：摘要目的分析Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)改善脓毒症致小鼠急性肺损伤(acute lung injury，ALI)的机制。方法将45只小鼠分为三组：对照组(C组)，脓毒病组(S组)和预处理组(P组)，每组15只。S组的小鼠腹膜内注射10 mg/kg脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)，P组在注射LPS之前1 h，先注射了TLR4 mAb(5 μg/g)，C组小鼠腹膜内注射等质量的生理盐水。分别在6、12和24 h检测三组肺组织中TLR4的mRNA表达水平，肿瘤坏死因子(tumor Necrosis Factor，TNF)-α和白细胞介素(interleukin，IL)-6的血清表达水平及小鼠肺中的水分含量和肺部病理形态学变化。结果在6 h时，三组小鼠肺组织中水含量变化的组间差异无统计学意义(P>0.05)，而在12 、24 h时，S组小鼠肺组织中的水含量较C组和P组明显升高，组间差异具有统计学意义[12 h：(84.85±5.32) mg比(71.27±3.50)mg比(78.32±4.10)mg，24 h：(87.23±5.28)mg比(71.83±3.14)mg比(81.12±3.56)mg，F值分别为12.062和17.892，P值均<0.05]。在6 、12 、24 h时，S组小鼠血清中TNF-α表达水明显高于C组和P组，组间差异均有统计学意义[6 h：(259.43±18.47)pg/mL比(29.24±5.12)pg/mL比(155.35±13.26)pg/mL，12 h：(185.58±14.21) pg/mL比(33.31±3.46)pg/mL比(114.52±13.21) pg/mL，24 h：(115.26±16.65)pg/mL比(34.75±4.25)pg/mL比(81.45±10.44)pg/mL，F值分别为366.930，224.191和60.645，P值均<0.05]。随着LPS处理时间的增加，S组与P组小鼠血清中TNF-α表达水平明显降低(F值分别为285.123和134.257，P值均<0.05)。在6、12、24 h时，S组小鼠血清中IL-6表达水平较C组和P组明显升高，组间差异均有统计学意义[6 h：(234.41±24.65)pg/mL比(84.36±5.56)pg/mL比(157.26±17.43)pg/mL，12 h：(300.58±23.78) pg/mL比86.23±7.23)pg/mL比(204.64±15.37) pg/mL，24 h：(395.16±15.36)pg/mL比(84.75±9.25)pg/mL比(308.35±14.88)pg/mL，F值分别为89.621，202.495和708.632，P值均<0.05]。随着LPS处理时间的增加，S组与P组小鼠血清中IL-6水平明显升高(F值分别为208.460和352.900，P值均<0.05)。在6、12、24 h时，S组小鼠肺组织中TLR4 mRNA的表达水平较C组和P组明显升高[6 h：(1.707±0.087)比(0.305±0.034)比(1.203±0.055)，12 h：(1.278±0.075)比(0.324±0.025)比(0.926±0.046)，24 h：(0.917±0.089)比(0.315±0.024)比(0.413±0.047)，F值分别为643.833，417.294和146.190，P值均<0.05]。随着LPS处理时间的增加，S组与P组小鼠TLR4 mRNA的表达水平明显降低(F值分别为333.342和983.674，P值均<0.05)。结论TLR4在LPS诱导的ALI中起关键作用，TLR4 mAb减少炎症因子的分泌并减弱肺水肿的程度，因此TLR4对LPS诱导的ALI表现出保护作用。

简介：目的探讨Toll样受体4（TLR4）信号在心脏骤停及复苏后肠粘膜损伤中的作用。方法采用15只雄性大鼠建立心脏骤停及心肺复苏模型（窒息法），自主循环恢复后，留取回肠标本，观察6、24和48小时肠粘膜的形态学改变及损伤情况：Westernblot检测回肠粘膜TLR4表达，以及ELISA法测定粘膜肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的释放。结果复苏后动物肠粘膜显著受损，损伤程度均明显高于假手术组（sham）（P〈0．01），其中6小时组为甚；TLR4表达在3个时间段均明显强于sham（P〈0．001），并伴随着TNF-α表达升高。TLR4表达强弱与TNF-α释放及粘膜损伤程度变化呈正相关（P〈0．05）。结论本研究与其他疾病研究结果基本相符合，心肺复苏后肠粘膜损伤伴随着TLR4的高炎症信号，TLR4信号失控通过诱导炎性介质产生导致复苏后肠粘膜损伤。

简介：摘要Toll样受体（Toll-likereceptors，TLRs)是天然免疫系统中特异的Ⅰ型跨膜受体及病原体模式识别受体，它通过识别病原体，能立即启动先天性免疫，并能通过信号传导启动获得性免疫，在急性炎症反应、细胞信号转导和细胞凋亡中起重要作用。目前已发现TLR家族共有13个受体，分布于各个器官脏器，针对不同的病原体发挥其识别作用。该文对TLRs的结构和分布、相应配体及免疫功能等方面作简要综述。

简介：近年研究显示,白癜风是一种皮肤黏膜色素脱失性自身免疫相关性疾病。Toll样受体主要通过识别病原相关分子模式感知病原微生物及其产物引起反应,是先天免疫及适应性免疫应答中均起到关键作用的模式识别受体。近年来,Toll样受体与白癜风的关系备受重视,该文就Toll样受体的结构与配体、信号传导途径、以及其与白癜风的相关性作一综述。

简介：目的研究Toll样受体4（TLR4）突变与急性胰腺炎（AP）发展及预后的相关性。方法采用错配聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性分析方法在AP和健康志愿者人群中检测TLR4（896A〉G）的突变频率。结果①所有TLR4的突变均为杂合子；②AP组TLR4（-/＋）基因型频率在轻症AP组和重症AP中呈轻度升高，与健康志愿者组比较差异无统计学意义（P〉O．05）；③在AP组中，11LR4（-/＋）基因型频率呈波浪形升高趋势，并在胰腺组织坏死合并感染组达到峰值；与健康志愿者组相比，胰腺组织坏死合并感染组TLR4（-/＋）等位基因型频率差异有统计学意义（P〈O．05）；④与无胰腺组织坏死组相比，胰腺组织坏死组，TLR4（-/＋）基因型频率明显升高，差异有统计学意义（氏O．05）。结论TLR4错义突变（TLR4896A〉G）在AP发生发展中具有重要的作用，TLR4的基因突变可以损害机体的防御反应。

简介：目的探索髓系细胞（中性粒细胞、血小板）及内皮细胞表面Toll样受体4（toll-likereceptor4，TLR4）表达在小鼠急性坏死性胰腺炎（ANP）中性粒细胞招募中的作用。方法将C3H／He—J和C3H／He．N小鼠通过骨髓移植的方法制作髓系细胞TLR4-／-和内皮细胞TLR4＋／＋、髓系细胞TIR4＋／＋和内皮细胞TLR4＋／＋、髓系细胞TLR4＋／＋和内皮细胞TLR4-／-、髓系细胞TLR4-／-和内皮细胞TLR4-／4组嵌人体或纯合体小鼠，另设1个对照组。腹腔注射蛙皮素、尾静脉注射脂多糖复制ANP模型。检测血清淀粉酶含量，行胰腺病理检查、胰腺组织萘酚AS-D氯乙酸脂酶染色计数、髓过氧化物酶（MPO）活性测定、TLR4蛋白表达检测及RT—PCR检测外周血粒细胞TLR4mRNA表达。结果各实验组小鼠血清淀粉酶均较对照组显著升高，但组间无显著性差异。4个实验组胰腺病理分值分别为5．52±1．21、5．18±1．02、2．03±0．82、1．92±0．78；胰腺MPO水平分别为（1．834±0．170）U／g、（2．596±0．138）U／g、（0．367±0．018）U／g、（0．202±0．018）U／g；AS—D计数分别为（66．88±2．17）个、（75．00±2．43）个、（21．50±2．38）个、（20．00±2．19）个．外周血粒细胞TLR4mRNA表达量分别为0．037±1．047E-2、1．489±8．084E-2、1．470±5．210E-2、0．017±6．668E-3；内皮细胞TLR4＋／＋的2组小鼠胰腺内血管内皮细胞TLR4蛋白强阳性表达，内皮细胞TLR4-／-的2组不表达。内皮细胞TLR4＋／＋的2组小鼠的胰腺损伤、MPO活性、AS—D计数及TLR4蛋白表达均显著高于内皮细胞TLR4-／-的2组小鼠。结论内皮细胞而非外周血粒细胞在ANP中性粒细胞聚集及病理损伤中起关键作用。

简介：摘要目的研究阿托伐他汀对高脂饮食诱导动脉粥样硬化家兔的血脂和主动脉Toll样受体4影响。方法建立高脂饮食诱导动脉粥样硬化家兔模型，给药16周后测定血浆胆固醇；处死动物后采用Real-timePCR观察家兔主动脉Toll样受体4的表达。结果阿托伐他汀对家兔胆固醇的升高有明显的抑制作用，同时降低主动脉中Toll样受体4的表达。结论阿托伐他汀不仅可以显著降低血浆中的胆固醇，而且可以下调Toll样受体4的表达。

简介：摘要Toll样受体(Toll-likereceptors，TLRs)是天然免疫系统中的I-型跨膜受体，在激活机体固有免疫、启动适应性免疫应答、抵制病菌入侵等方面发挥着重要作用。近年研究表明TLRs与尿路致病性大肠杆菌等病原菌的识别和尿路感染的发生、发展有密切关系。本文综述了TLRs在尿路感染中的研究进展，以期为临床更好的防治尿路感染提供参考。

简介：摘要目的探讨Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)在不同病理类型及不同临床分期非哺乳期乳腺炎(NPM)中的表达及其意义。方法本研究为回顾性研究。选取2012年1月至2017年1月在南京医科大学附属淮安第一医院行手术治疗的141例NPM患者及10例乳腺纤维瘤患者(对照组)的病理切片进行TLR2、TLR4表达水平的免疫组织化学检测。根据术后病理结果将NPM分为肉芽肿性乳腺炎(GM)59例，浆细胞性乳腺炎(PCM)50例，其他类型乳腺炎32例，并将其中GM、PCM与对照组进行对比研究。根据临床分期将141例患者分为急性期(21例)、亚急性期(72例)、慢性期(48例)，并与对照组进行对比研究。通过检测TLR2、TLR4在不同病理类型及不同临床分期NPM中的表达水平，同时结合临床资料进行统计分析。多组间TLR2、TLR4表达水平的比较采用单因素方差分析，方差整齐时两两比较采用LSD法，方差不齐时两两比较采用Tamhane’s法；GM与PCM患者临床特征的比较采用χ2检验。结果GM组TLR2、TLR4表达水平分别为15.82±4.96和27.27±7.70，PCM组TLR2、TLR4表达水平分别为15.29±4.14和26.25±6.63，对照组TLR2、TLR4表达水平分别为6.12±0.81和6.40±1.18。3组相比，TLR2、TLR4表达水平的差异均有统计学意义(F＝21.613、39.746，P均<0.001)，其中GM、PCM组TLR2、TLR4表达水平均高于对照组(P均<0.050)。并且，急性期、亚急性期、慢性期NPM及对照组患者相比，TLR2、TLR4表达水平的差异均有统计学意义(F＝190.112、246.965，P均<0.001)，其中急性期NPM患者TLR2、TLR4表达水平分别为23.65±2.32和40.10±2.22，高于亚急性期NPM的12.35±2.44和23.14±4.56(P均<0.001)，也高于慢性期NPM的17.19±2.36和29.36±2.17(P均<0.001)。与PCM患者相比，GM患者下肢结节红斑的发生率较高[28.8%(17/59)比12.0%(6/50)，χ2＝4.596，P＝0.032]。结论TLR2和TLR4在急性期NPM中显著高表达，TLR2、TLR4信号途径可能参与NPM的发生、发展；GM与PCM患者的下肢结节红斑发生率存在差异。

简介：目的：利用Meta分析的方法系统评价Toll样受体4基因（Toll-likereceptor4,TLR4）多态性（rs10759932、rs11536889和rs1927914）与前列腺癌（prostatecancer,PCa）发病风险的关系。方法：检索PubMed、EMbase、Google学术、万方和中国知网数据库,语种不限,筛选出1960年1月1日至2016年6月10日符合纳入和排除标准的文献,应用STATA分析软件对各项研究进行异质性检验,计算合并OR值及其95%CI。结果：最终纳入6篇文献,包含3个位点12项病例-对照研究,计病例组和对照组分别为9520和7690例。对于rs11536889多态性位点,在隐性模型状态下,与前列腺癌发病显著相关（BBvsBA＋AA：OR=0.247,95%CI：0.171~0.357;P=0.000）。然而对于rs10759932和rs1927914多态性位点在各比较模型下均与肿瘤无相关性。此外,对于rs1927914多态性位点,在以人种为分组依据的亚组分析中,可发现高加索人种与前列腺癌易感性显著相关（BBvsBA＋AA：OR=0.538,95%CI：0.335~0.863;P=0.010）。结论：本研究证明TLR4基因rs11536889多态性位点与前列腺癌易感性相关,即rs11536889的BB基因型可能显著降低人群患前列腺癌的风险。

简介：痤疮是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤疾病。尽管痤疮的确切病因及发病机制尚不明确,但炎症反应是其发病的重要因素之一,其中痤疮丙酸杆菌是主要致病菌。痤疮丙酸杆菌可通过激活Toll样受体2（Toll-likereceptors2,TLR2）介导的信号传导通路诱导炎症级联反应,从而形成炎症性痤疮。一些药物可以通过调节TLR2受体的功能与表达,发挥抗炎及治疗痤疮的作用。该文就TLR2在痤疮发病中的作用及与之相关的治疗方法做一综述。

简介：Toll样受体（TLRs）是天然免疫系统中特异的Ⅰ型跨膜受体及病原体模式识别受体,在急性炎症反应、细胞信号转导和细胞凋亡中起重要作用.近几年来发现多种肿瘤细胞表达TLR,其中乳腺癌细胞表达TLR3、TLR4、TLR5和TLR9.有些TLR可能与乳腺癌的免疫逃逸和肿瘤进展相关,而有些TLR则可能参与了抗肿瘤作用.本文就乳腺癌细胞表达的常见几种TLR及其相关信号传导通路作如下综述.

简介：

简介：摘要目的探讨妊娠期运动干预对超重及肥胖孕妇Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）通路的调控作用。方法本研究基于本课题组2014年12月至2016年7月于北京大学第一医院开展的随机对照试验，选取其中择期剖宫产分娩，且除外合并妊娠并发症孕妇，最终纳入运动组12例、对照组11例。采用实时荧光定量聚合酶链反应、蛋白质印迹技术、流式细胞微珠法等检测方法比较2组孕妇外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）、腹直肌、网膜脂肪和皮下脂肪中 TLR4-髓样细胞分化因子（myeloid differentiation factor 8，MyD88）-核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路的表达情况，以及血浆中炎症因子的表达水平。采用独立样本t检验、广义估计方程、χ2检验、Pearson相关分析等对数据进行统计学分析。结果（1）运动组孕妇中、晚孕期外周血浆中炎症因子TNF-α及IL-1β的表达呈现低于对照组的趋势，但差异均无统计学意义（P值均>0.05）。（2）运动组孕妇孕期PBMC中TLR4、MyD88和NF-κB的mRNA以及TLR4和NF-κB蛋白表达水平显著低于对照组（TLR4 mRNA：中孕期0.06±0.03与0.10±0.04，晚孕期0.05±0.02与0.11±0.05，χ2=8.07；MyD88 mRNA：中孕期0.09±0.03与0.11±0.03，晚孕期0.10±0.04与0.17±0.06，χ2=5.81；NF-κB mRNA：中孕期0.10±0.03与0.17±0.08，晚孕期0.08±0.03与0.20±0.08，χ2=14.71；TLR4蛋白：中孕期1.7±0.5与1.9±0.8，孕晚期1.7±0.4与2.3±0.8，χ2=5.83；NF-κB蛋白：中孕期1.0±0.4与1.5±0.4，晚孕期1.2±0.3与1.5±0.5，χ2=4.73，P值均<0.05）。且随时间变化，运动组与对照组间PBMC中TLR4、MyD88和NF-κB的mRNA以及TLR4蛋白表达水平的差别逐渐增大。（3）运动组腹直肌、网膜脂肪组织中NF-κB（0.04±0.02与0.08±0.04，t=－3.72；0.25±0.05与0.63±0.21，t=－5.41；P值均<0.05）及皮下脂肪组织中TLR4和MyD88的mRNA水平明显低于对照组（0.12±0.03与0.30±0.10，t=－5.30；0.24±0.09与0.44±0.08，t=－5.38；P值均<0.05）。运动组网膜脂肪中MyD88和NF-κB及皮下脂肪中NF-κB蛋白水平明显低于对照组（1.1±0.5与2.0±0.8，t=－3.15；1.3±0.5与2.0±0.9，t=－2.23；1.2±0.5与1.9±0.8，t=－2.80；P值均<0.05）。（4）2组孕妇腹直肌中TLR4和NF-κB mRNA表达水平（r值分别为0.453和0.485）、网膜脂肪中NF-κB mRNA表达水平以及TLR4和MyD88蛋白水平（r值分别为0.539、0.437和0.527）与孕妇空腹血糖水平呈正相关（P值均<0.05）。结论妊娠期规律运动可以下调超重和肥胖孕妇TLR4-MyD88-NF-κB通路的表达和激活，且相关通路因子表达与空腹血糖水平具有一定相关性。

简介：摘要目的探讨Toll样受体4（TLR4）特异性抑制剂TAK242对脓毒症大鼠模型肝脏的保护机制。方法将18只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组，每组6只，采用腹腔注射脂多糖（LPS）15 mg/kg制备脓毒症模型；TAK242干预组于制模前腹腔注射TAK242（5 mg/kg）进行预处理，脓毒症模型组和对照组则注射等量溶剂〔10%二甲基亚砜（DMSO）+ 90%玉米油〕。6 h后取大鼠腹主动脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平；处死大鼠取肝组织，采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测各组大鼠肝组织TLR4、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）、核转录因子-κB p65及其磷酸化（NF-κB p65，p-NF-κB p65）的表达水平，采用免疫组织化学（免疫组化）染色观察肝组织NF-κB p65蛋白表达，采用苏木素-伊红（HE）染色评估肝细胞损伤情况。结果脓毒症模型组ALT和AST水平均较对照组显著升高〔ALT（μg/L）：26.639±7.814比2.847±2.150，AST（μg/L）：28.442±8.417比5.779±3.019，均P<0.01〕，TAK242干预组ALT和AST水平则较脓毒症模型组明显降低〔ALT（μg/L）：7.269±3.398比26.639±7.814，AST（μg/L）：3.580±3.115比28.442±8.417，均P<0.01〕。光镜下显示，脓毒症模型组肝细胞排列紊乱，细胞水肿明显，炎症细胞浸润增多；TAK242干预组肝细胞排列整齐，肝细胞水肿明显减轻，炎症细胞浸润减少。Western blotting结果显示，脓毒症模型组肝组织caspase-3蛋白表达较对照组明显升高（caspase-3/GAPDH：0.794±0.164比0.482±0.055，P<0.05），TAK242干预组caspase-3蛋白表达则较脓毒症模型组明显降低（caspase-3/GAPDH：0.482±0.056比0.794±0.164，P<0.05），说明TAK242可减轻脓毒症大鼠肝脏细胞凋亡。脓毒症模型组肝组织IL-6、TNF-α和TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均明显高于对照组（IL-6/GAPDH：1.442±0.204比1.019±0.024，TNF-α/GAPDH：1.089±0.098比0.806±0.005，TLR4/GAPDH：1.292±0.085比0.941±0.087，p-NF-κB p65/NF-κB p65比值：1.936±0.081比1.579±0.183，均P<0.05），TAK242干预组肝组织IL-6、TNF-α和TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均较脓毒症模型组明显降低（IL-6/GAPDH：1.035±0.042比1.442±0.204，TNF-α/GAPDH：0.572±0.096比1.089±0.098，TLR4/GAPDH：0.984±0.078比1.292±0.085，p-NF-κB p65/NF-κB p65比值：1.484±0.255比1.936±0.081，均P<0.05），说明LPS诱导的脓毒症可激活肝组织TLR4/NF-κB通路所介导的炎症反应，给予TAK242阻断TLR4通路后，TLR4/NF-κB通路的激活被抑制，从而减轻脓毒症大鼠肝组织的炎症反应。免疫组化染色显示，脓毒症模型组肝组织NF-κB p65阳性表达较对照组明显增加；TAK242干预组NF-κB p65阳性表达则较脓毒症模型组明显减少，细胞核内几乎无阳性表达。结论TAK242通过阻断肝脏TLR4/NF-κB通路可减轻脓毒症大鼠的肝功能损伤，起到保护肝脏的作用。

简介：内毒素/脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是革兰阴性菌内毒素的主要成分,是导致感染和中毒性休克乃至患者死亡的重要原因之一.目前临床上尚无既能杀菌又能中和LPS的有效手段[1].因此加强对LPS致病机制的深入研究,将有助于寻找新的治疗中毒性休克的途径.本研究采用双荧光抗体标记法,通过流式细胞仪观察LPS刺激后小鼠腹腔巨噬细胞(Mφ)胞膜上Toll样受体(TLR)2和TLR4表达的变化,以探讨其致病机制.

简介：摘要通过实时PCR及蛋白质印迹法测定肝组织中Toll样受体（TLR）4 mRNA及蛋白质表达，并检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平，研究大黄素对脂多糖诱导小鼠急性肝损伤的作用及其机制。结果显示大黄素处理各组肝组织中TLR4 mRNA及蛋白质表达水平、血清中ALT和AST水平均明显低于模型组，大黄素能减轻脂多糖诱导的肝组织病理学损伤。提示大黄素可能通过抑制TLR4的表达而对脂多糖诱导的急性肝损伤起保护作用。