简介：2012-03—21Nature杂志在线版刊登了美国克利夫兰研究中心、苏州大学和上海交通大学等机构研究人员的题为“RoleofCorininTrophoblastInvasionandUterineSpiralArteryRemodellinginPregnancy”的研究成果显示，一种重要蛋白酶在孕期胚胎生理（如血压）变化过程中的关键作用，并指出一种严重怀孕并发症：先兆子痫的病理机制。

简介：泛素蛋白酶体途径(UPP)和自噬溶酶体途径(ALP)是真核细胞内蛋白质降解的2种重要途径。MG132是一种可逆性肽醛类蛋白酶体(proteasome)抑制剂,可进入细胞中可逆性抑制蛋白酶体活性,抑制UPP介导的蛋白质降解,从而诱导细胞凋亡。自噬性细胞死亡是一种不同于细胞凋亡的程序性死亡,细胞自噬是细胞利用溶酶体降解自身受损的大分子物质和细胞器的生理性细胞死亡过程。卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一。晚期卵巢癌患者的5年生存率约为47%,是妇科恶性肿瘤中导致患者死亡率最高的肿瘤。MG132可通过调节凋亡蛋白表达,促进卵巢癌细胞凋亡,但是否可通过调控凋亡、自噬蛋白表达,促进卵巢癌细胞死亡,则迄今文献报道较少。笔者拟就蛋白酶体抑制剂MG132对卵巢癌的作用机制的最新研究现状进行阐述,旨在为MG132治疗卵巢癌提供理论基础。

简介：目的：探讨基质细胞衍生因子（SDF）-1、CXC趋化因子受体（CXCR）4、基质金属蛋白酶（MMP）-2和Ki-67在宫颈鳞癌中的表达,以及SDF-1对MMP-2和Ki-67表达的影响。方法选取2010年1月至2012年9月在青岛大学医学院第二附属医院接受宫颈癌手术（初治）的60例宫颈癌患者的60例切除癌组织标本（术后经组织病理学检查证实均为宫颈鳞癌）纳入研究组,选取同期在该院因子宫肌瘤行子宫切除术的60例患者的正常宫颈组织标本60例纳入对照组。两组患者的年龄等一般临床资料比较,差异无统计学意义（P〉0.05）（本研究遵循的程序符合青岛大学医学院第二附属医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书）。采用免疫组化SP法检测SDF-1、CXCR4、MMP-2和Ki-67在两组标本中的表达,并进行相关性分析。结果SDF-1、CXCR4、MMP-2和Ki-67在研究组标本中阳性表达率分别为90.00%,68.33%,70.00%,86.67%,显著高于对照组的40.00%,8.33%,13.33%,1.67%,且差异均有统计学意义（χ2=9.63,7.04,4.00,4.00；P〈0.05）；在研究组中,SDF-1、CXCR4、MMP-2和Ki-67的表达水平在淋巴结转移呈阳性标本中的表达均显著高于淋巴结转移呈阴性者（χ2=16.692,P〈0.001；χ2=8.496,P〈0.01；χ2=4.762,P〈0.001；χ2=6.125,P〈0.05）；SDF-1的表达水平与CXCR4、MMP-2和Ki-67的表达水平均呈正相关（r=0.586,P=0.002；r=0.419,P=0.025；r=0.645,P〈0.001）。结论SDF-1、CXCR4、MMP-2和Ki-67的表达水平与宫颈鳞癌的发生、侵袭及淋巴结转移密切相关,或许可作为预测宫颈鳞癌淋巴结转移及预后的指标。SDF-1/CXCR4轴可通过加强肿瘤细胞MMP-2和Ki-67分泌的途径促进肿瘤的浸润和转移,提示SDF-1可能是药物治疗该病的重要靶点。

简介：目的探讨Yes相关蛋白（YAP）在蜕膜组织中的表达强度与小鼠流产的关系。方法2013年6月至2015年1月,选择无特殊病原体（SPF）级21只雌性CBA/J小鼠、5只雌性DBA/2J小鼠和6只雄性BLAB/c小鼠为研究对象。21只雌性CBA/J小鼠按照随机数字表法,随机分成2组,将10只雌性CBA/J小鼠与5只雄性DBA/2J小鼠合笼,建立雌性（♀）CBA/J×雄性（♂）DBA/2J流产模型,纳入流产组,将11只雌性CBA/J小鼠与6只雄性BALB/c小鼠合笼,建立♀CBA/J×♂BALB/c正常妊娠模型,纳入对照组。记录2组雌性CBA/J小鼠存活胚胎数及流产率,随后采用苏木精-伊红（HE）染色观察蜕膜组织,并采用免疫组织化学染色法检测YAP在蜕膜组织中的分布,以及YAP表达强度。采用统计学方法比较2组小鼠存活胚胎数、流产率及不同YAP表达强度的小鼠数。实验过程中对动物的处置符合动物伦理学要求。结果（1）流产组小鼠存活胚胎数的中位数（5.0个）低于对照组小鼠存活胚胎数的中位数（7.5个）,2组比较,差异有统计学意义（Z=-2.678,P=0.007）。流产组小鼠流产率的中位数（33.3%）高于对照组小鼠流产率的中位数（5.6%）,2组比较,差异亦有统计学意义（Z=-3.797,P〈0.001）。（2）YAP主要表达于小鼠蜕膜细胞的细胞质中,将免疫组织化学结果进行半定量评分的结果显示,流产组YAP表达水平较对照组降低,并且差异有统计学意义（Z=-2.445,P=0.014）。结论♀CBA/J×♂DBA/2J小鼠流产模型中的胚胎丢失具有高度重复性,流产率较高且相对恒定。YAP可能参与流产的发生、发展。

简介：目的观察槐杞黄对IgA肾病（IgAnephropathy，IgAN）大鼠蛋白尿及肾组织nephrin及podocin的影响，探讨槐杞黄对IgA肾病大鼠蛋白尿的治疗作用及其机制。方法将24只雄性Sprague—Dawley（SD）大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、槐杞黄组，每组8只。模型组和槐杞黄组建立1gA肾病模型，槐杞黄组给予槐杞黄颗粒治疗。应用定量尿沉渣计数法检测尿红细胞个数，考马斯亮蓝法检测24h尿蛋白定量，全自动生化分析仪检测血生化指标。应用直接免疫荧光法检测肾小球IgA沉积强度，间接免疫荧光法检测肾小球nephrin及podocin蛋白的表达及分布，采用实时荧光定量PCR技术检测肾皮质nephrinmRNA和podocinmRNA的表达。结果①槐杞黄组大鼠的尿红细胞计数、尿蛋白，较模型组显著减少，差异有显著意义（P〈0．05）；②槐杞黄组大鼠肾组织病变，较模型组减轻；③槐杞黄组大鼠肾小球nephrin表达量，较模型组显著升高，差异有显著意义（P〈0．01），podocin表达量较模型组稍有下降，但差异无显著意义（P〉0．05）；槐杞黄组大鼠肾皮质nephrinmRNA及podocinmRNA的表达，较模型组显著升高，差异有显著意义（P〈0．01）；④槐杞黄组大鼠肾小球nephrin及podocin的不连续斑片状、团块状异常分布，较模型组改善。结论IgA肾病大鼠肾组织nephrin及podocin出现表达变化及分布异常，槐杞黄能降低IgAN大鼠尿蛋白，其作用可能与调节nephrin及podocin的表达及分布有关。

简介：目的探讨乳腺癌组织中CD24和雌激素受体（estrogenreceptor，ER）蛋白表达及其相关性。方法对2007年7月至2009年8月在淮南新华医疗集团第二矿工医院被确诊为乳腺癌，并行手术治疗的43例患者的乳腺癌组织标本，采用免疫组织化学法检测CD24和雌激素受体表达情况，并对二者检测结果进行相关性分析。结果乳腺癌组织中，雌激素受体阳性率为69．8％。其中，雌激素受体表达的阳性强度（＋）、（＋＋）和（＋＋＋）分别为32．6％，20．9％和16．3％；乳腺癌组织中，CD24的阳性率为74．4％。其中，CD24的阳性强度（＋）、（＋＋）和（＋＋＋）分别为32．6％，23．3％和18．6％；雌激素受体表达程度不同的乳腺癌组织中，CD24的表达程度比较，差异亦有显著意义（x^2=38．696，P=0．001），乳腺癌组织中，雌激素受体和CD24的表达，具有线性趋势关系（x^2=23．258，P=0．001）。结论乳腺癌中，CD24和雌激素受体表达有一定的相关性，CD24的表达随着雌激素受体表达强度增加而逐步增加。联合检测CD24和雌激素受体对患者预后评价。可能更具有临床价值。

简介：目的通过观察罹患坏死性小肠结肠炎（necrotizingenterocolitis,NEC）的新生SD大鼠肠组织中分泌型磷脂酶A2（secretoryphospholipaseA2,sPLA2）含量变化,探讨分泌型磷脂酶A2在坏死性小肠结肠炎发病中的作用。方法将20只新生SD大鼠随机分成NEC模型组（n=10）和对照组（n=10）。对NEC模型组新生SD大鼠自出生48h后给予鼠乳代用品人工喂养,并对其进行100%氮气缺氧90s和4℃冷刺激10min处理,每天2次,连续处理3d,建立新生SD大鼠坏死性小肠结肠炎模型。在最后一次缺氧、冷刺激处理后24h,将其空腹断头处死,同时处死对照组SD大鼠。对两组新生SD大鼠均留取回盲部近端肠管组织标本,分别进行肠组织损伤评分和肠组织分泌型磷脂酶A2含量检测。当标本组织学评分≥2分时,诊断为坏死性小肠结肠炎。采用酶联免疫吸附测定（enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA）法检测肠组织中分泌型磷脂酶A2含量（单位为：pg/mgprot）。应用Kruskal-WallisH检验等方法对两组大鼠肠组织中分泌型磷脂酶A2含量进行统计学分析（α=0.05）。结果NEC模型组新生SD大鼠相继出现腹泻、腹胀、萎靡、活动减少,生长减慢等症状;对照组新生SD大鼠进食及排便正常,无腹泻及腹胀症状,活动度良好,皮下脂肪丰满。NEC模型组和对照组肠组织损伤病理学评分（x-±s）分别为：3.300±0.850和0.450±0.400;肠组织分泌型磷脂酶A2含量（pg/mgprot）分别为1.752±0.483和0.669±0.180。两组间肠组织损伤评分和肠组织中分泌型磷脂酶A2含量比较,差异均有显著意义（P〈0.05）;肠组织分泌型磷脂酶A2含量与相应平均损伤程度,均呈显著正相关关系（rsPLA2=0.834,P=0.000）。NEC模型组新生SD大鼠坏死性小肠结肠炎发生率为100%（10/10）,对照组无一例发生坏死性小肠结肠炎。结论肠组织分泌型磷脂酶A2是导致坏死性小肠结肠炎发生的关键介质,持续过度表达�

简介：目的探讨Notch1蛋白和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ蛋白在早发型重度子痫前期(PE)孕妇胎盘组织中的表达及相关性。方法选择2016年10月1日至2017年9月30日,在广东省妇幼保健院住院,行择期剖宫产术分娩的65例重度PE孕妇为研究对象。按照发病孕龄不同,将33例早发型重度PE孕妇(孕龄≤34孕周)纳入早发型重度PE组,将32例晚发型重度PE孕妇(孕龄>34孕周)纳入晚发型重度PE组。同时采用随机数字表法,随机选择同期在本院住院因胎位异常或者胎儿窘迫行择期剖宫产术分娩的30例孕妇,纳入对照组。采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测Notch1和PPAR-γ蛋白在3组产妇胎盘组织中的分布及相对表达水平。采用单因素方差分析,对3组孕妇的年龄、孕龄和Notch1、PPAR-γ蛋白平均灰度值等进行整体比较,再采用最小显著差异(LSD)法进一步对3组孕妇Notch1和PPAR-γ蛋白平均灰度值进行两两比较。采用Pearson相关分析对孕妇胎盘组织中Notch1和PPAR-γ蛋白平均灰度值进行相关性分析。本研究遵循的程序符合广东省妇幼保健院人体试验委员会所制定的伦理学标准,并得到该伦理委员会审批(批准文号:201601027),并且与所有研究对象均签署临床研究知情同意书。结果①早发型重度PE组、晚发型重度PE组和对照组孕妇的年龄和孕龄等一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。②Notch1与PPAR-γ蛋白在3组产妇的胎盘组织中均有表达,Notch1蛋白主要定位于胎盘滋养细胞的细胞质中,呈淡黄色-深棕色颗粒。PPAR-γ蛋白主要定位于绒毛细胞滋养层细胞核,少部分表达于细胞质内,呈黄褐色-深棕色颗粒。③3组孕妇胎盘组织中Notch1和PPAR-γ蛋白平均灰度值总体比较,差异均有统计学意义(F=5.565,P=0.012;F=8.694,P=0.006)。3组孕妇胎盘组织中Notch1蛋白平均灰度值进行两两比较,差异均有统计�

简介：目的探讨膜相关蛋白Numb在上皮性卵巢癌（EOC）中的表达及其与耐药相关蛋白P糖蛋白（P-gp）及多药耐药相关蛋白（MRP）-1的关系。方法选择2012年1月至2014年6月在四川大学华西第二医院妇科住院治疗的136例卵巢肿瘤患者及同期因子宫病变而无卵巢肿瘤行子宫及双侧附件切除的22例患者为研究对象,根据术后摘除卵巢组织的病理学检查结果,将其分为EOC组（n=92）、卵巢交界性肿瘤（BOT）组（n=23）、卵巢良性肿瘤组（n=21）及正常卵巢组（n=22）。采用免疫组化SP法检测患者卵巢组织的Numb蛋白、P-gp及MRP-1表达水平。统计学分析Numb蛋白在4组中及在EOC组不同临床特征患者中的阳性表达率差异,EOC组患者3种蛋白阳性表达率差异及相关关系,以及与化疗敏感及耐药的关系。本研究遵循的程序符合四川大学华西第二医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并与受试者签署临床研究知情同意书。4组患者年龄,身高及体质量等一般临床资料比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结果①卵巢组织中Numb蛋白阳性表达率比较：EOC组较卵巢良性肿瘤组及正常卵巢组高,BOT组较正常卵巢组高,且差异均有统计学意义（P〈0.05）;而EOC组与BOT组比较、BOT组与卵巢良性肿瘤组比较及卵巢良性肿瘤组与正常卵巢组比较,差异则均无统计学意义（P〉0.05）。②EOC组不同临床特征患者卵巢组织Numb蛋白阳性表达率比较：FIGOⅠ～Ⅱ期患者显著低于Ⅲ～Ⅳ期患者,无淋巴结转移患者显著低于有淋巴结转移患者,且差异均有统计学意义（P〈0.05）;而不同年龄、临床病理学类型、组织病理分级及残留灶大小之间比较,差异则无统计学意义（P〉0.05）。③EOC组患者卵巢组织的Numb蛋白与P-gp阳性表达率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,二者表达无相关性（r=0.117,P=0.109）;而Numb蛋白阳性�

简介：目的探讨血清免疫球蛋白（serumimmunoglobulin，Ig）M和高敏C反应蛋白（highsensitivityC—reactiveprotein，hsCRP）联合测定在新生儿败血症早期诊断中的意义。方法选择2006年1月至2009年1月，本院新生儿科收治的32例新生儿败血症患儿（胎龄为37～41孕周）纳入败血症组。随机抽取同期本院新生儿科收治的临床无感染征象足月新生儿29例纳入对照组（本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准，得到该委员会批准，分组征得试验患儿监护人的知情同意，并与其签署临床研究知情同意书）。两组患儿胎龄、出生体重、头围和身长比较，差异无显著意义（P〉0．05）。采用BACTEC9050血培养仪，观察细菌生长结果和采用比浊法分别测定两组患儿血清免疫球赁白M和高敏C反应蛋白的水平。结果败血症组治疗前，血清免疫球蛋白M和高敏C反应蛋自水平分别与对照组比较[（0．56±0．11）g／L和（43．80±6．12）mg／Lvs．（0．26±0．13）g／L和（8．35±2．39）mg／L]，差异有显著意义（P〈0．05）。败血症组治疗后，血清中免疫球蛋白M和高敏C反应蛋白水平分别与治疗前比较[（0．69±0．13）g／L和（7．59±4．44）mg／Lvs．（0．56±0．11）g／L和（43．80±6．12）mg／L]，差异有显著意义（P〈0．05）。结论联合测定血清免疫球蛋白M与高敏C反应蛋白水平，对早期诊断新生儿败血症有一定的临床价值。

简介：目的探讨新生儿D反应蛋白（CRP）的影响因素。方法选择2009年1月至2010年12月北京军区总医院八一儿童医院新生儿重症监护中心收治住院的新生儿中，入院时血清CRP〉8mg／ml。的220例新生儿为研究对象，纳入研究组。将其按照《实用新生儿学》关于新生儿疾病诊断标准，结合患儿入院诊断及入院时检验结果将其分为：败血症亚组（n=19）、早产低体重亚组（n=50）、新生儿肺炎亚组（n=151）、低血糖亚组（n=14）、溶血病亚组（n=20）、新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）亚组（n=8）、病理性黄疸亚组（n=81）、颅内出血亚组（n=13）、新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）亚组（n=29）、窒息亚组（n=20）、羊水污染亚组（n=62）及胎膜早破亚组（n=44）。同时，选择同期在本院住院治疗无上述相应疾病的新生儿2129例，纳入对照组，为了研究时与个研究亚组不交叉，分别纳入与各研究亚组相对应的对照亚组（n=201，170，69，206，200，212，139，207，191，200，158，176），血清CRP平均秩次采用两样本秩和检验MannWhitneyU检验，相关性分析采用简单相关分析（Pearsoncorrelation）多重线性回归分析方法（本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准，得到该委员会批准，分组征得受试对象监护人的知情同意，并与其签署临床研究知情同意书）。研究组与对照组新生儿性别、日龄、喂养方式及分娩方式等比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结果采用MannWhitneyU检验及简单相关分析进行初步筛选结果显示，血清CRP平均秩次：败血症（是：138．32，否：107．86；U=1381．0，P=0．046），NRDS（是：66．44，否：112．16；U=495．5，P=0．046）；简单相关分析结果：血清CRP与血红蛋白（Hb），红细胞压积（Hct），总胆红素（TBIL），直接胆红素（DBIL）及血糖（Glu）可能相关（

简介：目的探讨尿4种微量蛋白在妊娠肾损伤的早期临床诊断价值。方法采用速率散射比浊法对正常妊娠产妇165例、妊高征45例和非孕对照40例的尿4种微萤蛋白MA、TRF、IgG和A1M进行检测。结果与对照组比较，早孕组尿4种微量蛋白差异无显著意义（P〉0．05）；中孕组中MA、TRF有明显升高．差异有显著意义（P〈0．001），其余无明显改变；晚孕组和妊高征组尿4种微量蛋白均有明显升高．差异有显著意义（P〈0．001）。结论尿中4种蛋白检测可以作为晚期妊娠肾损伤的早期诊断的灵敏指标，对肾小球或肾小管损伤及病情发展的判断、预后等也有一定临床意义。

简介：2006年5月5日《Science》报道来自ScrippsResearch和Skaggs生物化学研究院的消息，研究人员揭示了一种被称为EmrD的多药转运蛋白质（multidrugtransporterprotein，MTP）的结构，它可找出避免多药耐药性和增强现有药物能效。

简介：教师的专业成长有各种各样的途径，小组教研就是其中比较常见的形式之一。由于参与人少，涉及面小，所以它能较好地指向小组内教师在教育教学工作中的实际问题与需要，从而有效地促进教师提高教育教学能力，以促进教师专业技能的全面提高。

简介：在《幼儿园工作规程》中明确指出：“幼儿园应成立家长委员会”、“家长委员会的主要任务是：帮助家长了解幼儿园工作计划和要求，协助幼儿园工作，反映家园扎根对幼儿园工作的意见和建议，协助幼儿园组织交流家庭教育的经验。”虽然该规程已经颁布了近二十年，但是教师对家长委员会的作用、职能和任务的理解，以及如何建设家委会等有很多模糊之处的。

简介：福禄贝尔有句名言：“家庭是习惯的学校，父母是习惯的老师”，新《纲要》与《3～6岁儿童学习与发展指南》中都十分强调家园共育产生教育合力的重要性，这足以说明家园共育是促进幼儿健康发展的必由之路。家园共育途径很多，召开家长会便是其中的一种。面对不同个性、不同生活教育经验的家长们，教师该如何成功开展家长会活动呢？让我们一起解读科学有效组织家长会的秘诀。

简介：细胞的生长、分裂必须经过间期和有丝分裂期。细胞周期得以运行的核心机制是在一系列细胞周期素（cyclin）相起伏的调控下，相应的周期素依赖性蛋白激酶（cyclin-dependent-kinase，CDK）依次激活，驱动细胞由G2，S，G2到M期。细胞周期调控机制的紊乱，将造成细胞失控性生长，最终导致肿瘤发生。细胞S期激酶相关蛋白2（S-phasekinase-associatedprotein2，Skp2）是泛素连接酶复合物SCF（Skpl-Cullin-F-box）的底物识别序列，对细胞周期的调控起重要作用，

简介：目的探讨不同24h尿蛋白定量子痫前期(PE)孕妇的母婴妊娠结局。方法选择2015年1月至2017年12月,在广东省妇幼保健院住院分娩的190例PE孕妇为研究对象。根据孕妇24h尿蛋白定量检测结果,将其分为3组:A组(n=53,24h尿蛋白定量为300~1000mg),B组(n=71,24h尿蛋白定量为1001~2000mg)和C组(n=66,24h尿蛋白定量>2000mg)。回顾性分析3组PE孕妇的一般临床资料(年龄、孕次、产次、收缩压、舒张压、血小板计数、新生儿出生体重、孕龄),生化指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)及凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)],以及妊娠结局[阴道分娩率、剖宫产术分娩率、胎盘早剥率、输血治疗率、降血压治疗率、胎儿呼吸窘迫综合征发生率、新生儿转入新生儿重症监护病房(NICU)所占比例、早产率、孕妇胸腔积液发生率、子痫发生率、HELLP综合征发生率等]。3组孕妇AST、ALT、LDH、血尿素氮水平及PT、APTT比较,采用Kruskal-WallisH秩和检验。3组孕妇阴道分娩率、剖宫产术分娩率、胎盘早剥发生率、输血治疗率、降血压治疗率及胎儿宫内生长受限发生率等比较,采用χ2检验。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果①本研究纳入的190例PE孕妇的24h尿量为1240~3010mL,24h尿蛋白定量为302~7342mg,尿蛋白与肌酐比值为0.31~5.60。3组PE孕妇的年龄、孕次、产次、收缩压、舒张压、血小板计数、新生儿出生体重、孕龄及重度PE所占比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。②3组孕妇LDH、血尿素氮水平与APTT分别总体比较,差异均有统计学意义(χ^2=25.980,P<0.001;χ^2=14.770,P=0.001;χ^2=16.569,P<0.001)。③A、B、C组PE孕妇分娩的新生儿转入NICU所占比例分别为30.2%(16/53)、50.7%(36/71)及68.2%(45/66),孕妇子痫发生率分别为0(0/53)、0(0/71)及7.6%(5/66)。3组孕妇分娩�

简介：

简介：民间游戏是指在民间流传的、具有浓厚生活气息、风格各异的游戏。将民间体育游戏融入幼儿园游戏中，充分发挥其趣味性强，材料简便，不受人数、场地、环境限制等特点的同时，还能对民间文化加以保护和传承，无疑是一件两全其美的事情。体育教育是幼儿园教育教学活动的重要组成部分，因为体育教育在培养幼儿智、德、美中的地位是其他课程不可取代的。