益生菌联用乌司他丁对肝硬化门脉高压症患者血流动力学的影响

王湛

【摘要】目的：探讨益生菌联用乌司他丁对肝硬化门脉高压症患者血流动力学的影响。方法：选择2011年4月至2013年7月在我院普外科住院待术的肝硬化门静脉高压患者108例。根据随机数字表法分为益生菌组、乌司他丁组和联合组，每组36例。益生菌组加用双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌胶囊治疗。乌司他丁组加用乌司他丁治疗。联合组加用三联活菌胶囊和乌司他丁治疗。比较三组治疗前后乳果糖和甘露醇的吸收比(LMR)、血内毒素及一氧化氮水平变化和肝门静脉主干内径、血流速度及血流量的变化情况。结果：治疗后三组的LMR、内毒素、一氧化氮均较治疗前明显降低，但联合组降低更明显(P＜0.05)。治疗后三组门静脉主干内径、血流量均降低，但联合组降低更明显；而最大血流速明显增加，联合组增加更明显(P＜0.05)。LMR、内毒素、一氧化氮与门静脉主干内径、血流量均呈正的相关(r=0.415～0.751；P=0.02～0.03),与最大血流速均呈负相关(r=-0.567～0.831，P=0.01～0.03)。结论：益生菌联用乌司他丁能有效的降低肝硬化患者的肠粘膜通透性，减少血循环内毒素、一氧化氮含量，缩小门静脉主干内径、降低血流量，改善门静脉高动力循环状态，从而改善患者预后。

【关键词】益生菌；乌司他丁；肝硬化；门脉高压症；

肝硬化门静脉高压症患者常伴高动力循环状态和不同程度的肠屏障功能障碍，这些现象可引起肠黏膜通透性增加，致使微生物及其产生的内毒素进入血循环，进一步升高门静脉压力，加重肝细胞损害^[1]。益生菌、乌司他丁均能对肝组织具有一定的保护作用，但两种联合应用门脉高压患者血流动力学的影响如何，目前鲜见报道。

1 对象和方法

1.1研究对象 选择2011年4月至2013年7月在我院普外科住院待术的肝硬化门静脉高压患者108例。诊断符合全国传染病及寄生虫病会议制定的肝硬化门静脉高压诊断标准(2000年)^[2]。患者近1个月内无活动性出血史。根据随机数字表法将患者分为益生菌组、乌司他丁组和联合组。

1.2 治疗方法 所有患者常规治疗，包括注意休息，避免过劳，戒酒，低盐饮食等。益生菌组加用双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌胶囊 (商品名：培菲康, 上海信谊制药厂提供, 210 mg/粒), 每次2粒, 每日3次, 连用10 d。乌司他丁组加用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，1ml：5万U)50万U加入250 mL 5％葡萄糖溶液中，静脉点滴，每日1次,连用10 d。联合组同时应用三联活菌胶囊和乌司他丁，用法用量及治疗时间与益生菌组、乌司他丁组相同。

1.3 实验室检查

1.3.1 内毒素、一氧化氮测定 患者分别于治疗前、治疗后采集晨起静脉血5 ml,离心获得上层血清，用于检测内毒素、一氧化氮水平。内毒素水平采用鲎试剂法测定(试剂盒由中国药品生物制品检定所提供)。一氧化氮水平采用比色法测定,以波长为546 nm读取吸光度,试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供。

1.3.3 门脉血流动力学检测^[3] 采用彩色多普勒显像法检测。患者均在静息状态吸气后屏气时检测，测定门静脉主干内径、最大血流速(Vmax)。门静脉主干平均血流速度=0.57 Vmax，血流量=平均血流速×内径×厚径×60×0.25。

1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS 19.0进行，门静脉内径、血流动力学指标及内毒素、一氧化氮水平用(x±s)描述，多组间比较用协方差分析，两组间比较用t检验，采用Person法进行相关性分析，设定α=0.05为检验标准。

2 结果

2.1 三组患者治疗前后LMR、内毒素、一氧化氮变化情况 三组治疗前LMR、内毒素、一氧化氮无明显差异，治疗后均较治疗前明显降低，但联合组降低更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1三组患者治疗前后内毒素、一氧化氮变化情况(x±s)

组 别	例数	LMR		内毒素(ng/L)		一氧化氮(mg/L)
		治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
益生菌组	36	49.7±4.2	28.1±2.2a	98.6±11.2	68.9±5.4a	48.2±5.7	39.1±5.3a
乌司他丁组	36	51.0±4.3	30.4±3.4a	97.3±10.7	65.7±7.9a	47.1±5.0	37.4±5.5a
联合组	36	50.8±4.7	17.6±2.0ab	99.2±12.0	49.5±4.6ab	46.8±5.2	31.0±4.8ab
F P		0.653 0.584	15.178 0.000	0.868 0.715	11.482 0.012	0.781 0.684	8.061 0.024

注：与治疗前比较，^a P＜0.05；分别与前列地尔组、乌司他丁组比较，^b P＜0.05；

2.2 三组门静脉主干内径及最大血流速、血流量变化情况 三组治疗前门静脉主干内径及最大血流速、血流量无明显差异，治疗后门静脉主干内径、血流量均降低，但联合组降低更明显；而最大血流速明显增加，联合组增加更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2三组门静脉主干内径及最大血流速、血流量变化情况(x±s)

组 别	例数	内 径(mm)		最大血流速(cm/s)		血流量(ml/min)
		治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
益生菌组	36	15.3±0.3	1.4±0.2a	13.3±1.2	14.8±1.5a	1065.7±284.0	897.4±215.6a
乌司他丁组	36	15.5±0.4	1.4±0.3a	14.0±1.5	15.0±1.7a	1099.1±258.4	876.8±224.3a
联合组	36	15.7±0.4	1.2±0.1ab	13.5±1.4	16.8±1.6ab	1107.3±288.5	616.9±208.1ab
F P		0.843 0.745	5.940 0.033	0.765 0.854	7.452 0.024	0.975 0.854	145.792 0.000

注：与治疗前比较，^a P＜0.05；分别与前列地尔组、乌司他丁组比较，^b P＜0.05；

2.3 LMR、内毒素、一氧化氮与门静脉主干内径、最大血流速、血流量的关系 Person相关分析显示，LMR、内毒素、一氧化氮与门静脉主干内径、血流量均呈正的相关(r=0.415～0.751；P=0.02～0.03),与最大血流速均呈负相关(r=-0.567～0.831，P=0.01～0.03)。

3 讨论

本研究联合益生菌、乌司他丁治疗肝硬化门静脉高压症患者，并与单药进行对照，结果显示，联合组的LMR、内毒素及一氧化氮水平降低程度大于前列地尔组和乌司他丁组，提示两药联合使用能更有效的降低门静脉高压患者的肠粘膜通透性，降低内毒素进入血循环，减少一氧化氮的合成。

我们发现经益生菌、乌司他丁治疗后，患者门静脉内径均减小，血流速度明显提高，血流量也一定程度减少；两者联合使用后，这种效果更明显，提示益生菌、乌司他丁联合使用能有效的减轻门静脉的高动力循环状态，减少血流量。进一步对患者肠黏膜通透性、血清内毒素和一氧化氮与门静脉主干内径、血流速度、血流量的关系进行分析，发现肠黏膜通透性、内毒素、一氧化氮与门静脉主干内径、血流量均呈正的相关,与最大血流速均呈负相关，这一结果说明，益生菌、乌司他丁均可能通过降低患者肠粘膜通透性，减少血循环中的内毒素、一氧化氮水平，进而减轻门静脉压力，减少血流量，改善患者的高动力循环状态，延缓肝硬化的病情进展。

综上所述，益生菌联用乌司他丁能有效的降低肝硬化患者的肠粘膜通透性，减少血循环内毒素、一氧化氮含量，缩小门静脉主干内径、降低血流量，改善门静脉高动力循环状态，从而改善患者预后。

参考文献

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