简介：摘要目的探讨Notch1调控在糖尿病周围神经病变(DPN)中的意义。方法选取济南朋悦生物有限公司提供的24只6周龄雄性SD大鼠，无特定病原体级，体质量200～220 g，采用随机数表法将大鼠随机分为正常组、DPN组、DPN＋信号通路阻断剂γ-分泌酶抑制剂(3，5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁(DAPT)组，每组8只。分别观察比较造模后1、4、8周三组大鼠的一般情况、血糖、体质量、坐骨神经传导速度、足底热痛阈值情况的变化及各组SD大鼠的坐骨神经甲苯胺蓝染色。采用免疫荧光检测DAPT对大鼠坐骨神经Notch1、人第10号染色体缺失的磷酸酶(PTEN)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响。结果造模后8周DPN组和DPN＋DAPT组大鼠血糖[(22.16±4.77)mmol/L、(17.16±4.43)mmol/L]显著高于正常组大鼠[(6.28±0.51)mmol/L]，且DPN＋DAPT组血糖水平显著低于同期的DPN组；造模后4、8周，DPN组、DPN＋DAPT组大鼠的体质量[(250.00±7.48)g、(250.38±11.02)g，(274.75±9.15)g、(311.50±7.89)g]均显著低于正常组[(363.00±8.98)g、(408.75±16.14)g]，且DPN＋DAPT组大鼠的体质量高于DPN组；造模后4、8周，DPN组、DPN＋DAPT组大鼠坐骨神经传导速度[(25.50±2.56)m/s、(28.13±1.96)m/s，(24.75±1.91)m/s、(32.25±2.44)m/s]显著低于正常组[(38.00±3.70)m/s、(41.25±2.71)m/s]，且DPN＋DAPT组大鼠坐骨神经传导速度高于DPN组；造模后4、8周，DPN组、DPN＋DAPT组大鼠足底热痛阈值[(26.63±3.54)s、(22.50±2.56)s，(28.50±5.10)s、(21.00±3.02)s]显著高于正常组[(12.88±1.13)s、(13.50±2.01)s]，且DPN＋DAPT组大鼠足底热痛阈值低于DPN组，差异均有统计学意义(P<0.05)。造模后8周DPN组病变髓鞘的比例高于正常组，DPN＋DAPT组病变髓鞘的比例低于DPN组；DPN组的Notch1、mTOR、Akt绿色免疫荧光强度强于正常组，DPN＋DAPT组的绿色免疫荧光强度弱于DPN组；DPN组的PTEN绿色免疫荧光强度弱于正常组，DPN＋DAPT组的绿色免疫荧光强度强于DPN组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Notch1可能通过激活PTEN/Akt/mTOR信号通路调控DPN大鼠的发病，对于改善DPN的临床症状具有重要意义。

简介：摘要目的观察低氧条件下HIF-1α/VEGF/Notch信号通路在人脐静脉内皮细胞（HUVEC）血管生成中的作用。方法将HUVEC进行常氧和低氧[二氯化钴（CoCl2），200 μmol/L]诱导，再将常氧和低氧处理的HUVEC应用Notch1信号通路的抑制剂DAPT （30 μmol/L，24 h）和激活剂JAG-1 （30 μmol/L，24 h）干预。通过体外小管形成实验观察低氧对HUVEC血管生成能力的影响。应用RT-PCR和Western blot检测HUVEC中低氧诱导因子-1α （HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9 （MMP-9）和Notch1信号分子（Notch1、Dell4和JAG-1）的mRNA和蛋白表达。通过Transwell迁移实验和伤口愈合实验观察低氧、DAPT、JAG-1对HUVEC迁移能力的影响。应用MTT法检测低氧及Notch1对HUVEC增殖的影响。两组间比较采用t检验，采用析因设计方差分析低氧和DAPT以及低氧和JAG-1对HUVEC迁移能力、距离、小管形成能力和细胞增殖的交互作用。结果与常氧组比较，低氧组小管总长[（8.18±0.62）mm比（15.43±1.32）mm]增高，差异具有统计学意义（P < 0.05）。与常氧组比较，低氧组的HIF-1α、VEGF、MMP-9、Notch1、Dell4和JAG-1的mRNA相对表达量和蛋白相对表达量（1.01±0.03比4.43±0.35，1.02±0.03比3.55±0.28，0.98±0.04比3.24±0.25，1.01±0.03比3.22±0.25，0.99±0.02比2.89±0.22，1.02±0.04比2.43±0.19，0.98±0.01比3.13±0.24，0.98±0.02比2.67±0.21，0.97±0.03比2.45±0.19，1.01±0.03比2.44±0.19，1.00±0.04比2.30±0.18，1.03±0.05比2.27±0.18）均升高，差异有统计学意义（P均< 0.05）。Transwell迁移实验和伤口愈合实验显示，低氧条件下，DAPT干预使HUVEC的迁移能力降低，JAG-1干预使HUVEC的迁移能力升高（P均< 0.05）。小管形成和MTT法测定显示，低氧条件下，DAPT干预使HUVEC的小管形成能力和细胞增殖能力降低，JAG-1干预使HUVEC的小管形成能力和细胞增殖能力升高（P均< 0.05）。析因设计的方差分析结果显示，低氧和JAG-1对迁移细胞数、小管形成和细胞增殖能力交互作用具有协同作用（P < 0.05）。结论低氧可通过激活HIF-1α/VEGF/Notch1信号通路提高HUVEC的血管生成能力、迁移能力和细胞增殖能力。

简介：摘要T型急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia，T-ALL)是儿童和青少年常见的血液恶性疾病之一，其进展迅速，病死率高。自1991年首次在伴有t(7；9)转位的T-ALL中发现NOTCH1一类活化型突变以来，随后多年对NOTCH1基因突变与T-ALL之间的致病机制和临床治疗均取得一定的进展，但对于儿童和成年人使用化疗药物后的预后仍然有差异。因此，该研究主要对伴有NOTCH1基因突变的急性淋巴细胞白血病成年人和儿童预后的差异及最新治疗进展进行综述，以期为临床治疗提供指导。

简介：摘要：多药耐药直接导致了乳腺癌化学治疗的失败， β-elemene是从中药莪术中提取的一种天然抗肿瘤成分，可以对抗肿瘤细胞的耐药性。药物阿霉素和多西紫杉醇被常用于乳腺癌的化学治疗，我们选择乳腺癌阿霉素耐药细胞 (MCF-7/Adr)和乳腺癌多西紫杉醇耐药细胞 (MCF-7/Doc)，采用 MTT-cytotoxic、实时定量 PCR、 Western blotting等方法，研究 β-elemene对乳腺癌耐药细胞生存率及 Notch1、 Bcl-2基因及蛋白表达的影响。证实了中药 β-elemene可以通过影响 Notch1、 Bcl-2蛋白的表达的机制逆转乳腺癌耐药细胞的耐药性。

简介：摘要目的观察Notch1抑制剂(3，5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的影响及可能的作用机制。方法选取24只健康6周龄雄性SD大鼠，体质量(210±10)g，体质量范围为200～220 g，将大鼠随机分为常规组、DPN组和DAPT组，每组8只。SD大鼠适应性喂养1周后DPN组和DAPT组每只按65 mg/kg标准腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病模型，常规组腹腔注射等体积的柠檬酸钠缓冲液。3 d后测尾静脉随机血糖≥16.7 mmol/L证明STZ注射成功，经进一步检测血糖≥16.7 mmol/L并持续至实验结束。糖尿病鼠模型建立后2周予DAPT组大鼠以0.1 mg/(kg·d)的DAPT腹腔注射，连续3 d。检测全部大鼠坐骨神经传导速度、痛温觉阈值，检测Notch1、Ras同源基因家族激酶(ROCK)1、ROCK2的表达。结果DPN组7 d血糖[(17.63±0.41)mmol/L]、14 d血糖[(17.95±1.22)mmol/L]、30 d血糖[(20.81±3.21)mmol/L]和60 d血糖[(26.08±3.56)mmol/L]高于常规组[(6.35±0.72)mmol/L、(6.33±0.62)mmol/L、(6.05±0.74)mmol/L、(7.54±0.65)mmol/L]；DAPT组60 d血糖水平[(21.17±1.44)mmol/L]低于DPN组[(26.08±3.56)mmol/L]；DPN组30 d体质量[(217.61±18.35)g]、60 d体质量[(200.75±13.19)g]小于常规组[(308.25±16.72)g、(344.13±15.34)g]；DPN组60 d坐骨神经传导速度[(36.25±2.82)s]慢于常规组[(50.25±1.67)s]；DAPT组60 d坐骨神经传导速度[(40.63±3.70)m/s]快于DPN组[(36.25±2.82)m/s]；DPN组60 d热痛觉阈值[(25.50±1.60)s]高于常规组[(14.13±1.25)s]；DAPT组60 d热痛觉阈值[(17.25±1.67)s]低于DPN组[(25.50±1.60)s]，差异均有统计学意义(P<0.05)。DPN组病变髓鞘比例较常规组高，DAPT组病变髓鞘比例较DPN组低；DPN组Notch1平均免疫荧光密度较常规组显著升高，DAPT组Notch1平均免疫荧光密度较DPN组显著下降；DPN组ROCK1平均免疫荧光密度较常规组显著升高，DAPT组ROCK1平均免疫荧光密度较DPN组显著下降；DPN组ROCK2平均免疫荧光密度较常规组显著升高，DAPT组ROCK2平均免疫荧光密度较DPN组显著下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Notch1抑制剂DAPT可能通过下调ROCK对DPN产生保护作用。

简介：摘要目的探讨多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓瘤细胞膜表面Notch1表达水平的动态变化及其临床意义。方法选取2013年4月至2019年7月中山大学附属第五医院收治的38例MM患者，同时选取18例轻度缺铁性贫血患者作为对照。应用流式细胞术检测MM患者初诊时（治疗前）、缓解期（治疗中达最好疗效的时期）、进展期（疾病进展期）骨髓瘤细胞表面以及对照组正常浆细胞表面Notch1表达水平。分析疗效，并对MM患者各期与对照者Notch1表达水平进行比较。结果38例MM患者中，严格意义的完全缓解6例（15.8%），完全缓解14例（36.8%），非常好的部分缓解10例（26.3%），部分缓解6例（15.8%）；2例（5.3%）在第1个疗程结束后死亡，故36例患者进行了Notch1检测。MM患者初诊时、缓解期、进展期骨髓瘤细胞表面及对照组正常浆细胞表面的Notch1表达率分别为（13.1±3.9）%、（2.7±1.2）%、（5.4±1.7）%、（2.1±0.3）%，差异有统计学意义（F=151.4，P<0.01），MM患者初诊时、进展期Notch1表达率高于缓解期（均P<0.01），而缓解期骨髓瘤细胞表面Notch1表达率高于对照组正常浆细胞表面Notch1表达率（t=2.219，P=0.038）。结论Notch1信号通路在MM的发生和发展中可能发挥重要作用，检测Notch1对MM的监测、治疗和预后评估具有一定的指导意义。

简介：摘要Notch信号通路在胚胎期细胞命运转归和成体组织稳态的维持中起重要作用。各种研究已经证明Notch信号通路在角膜损伤后修复及角膜生理性稳态的维持中有重大意义，角膜缘干细胞主要通过抑制Notch信号通路来抑制细胞的分化和增生；在角膜上皮早期修复阶段生理性下调促进细胞迁移和伤口覆盖，后期修复阶段生理性上调与防止角膜上皮细胞过度分层和维持细胞分化相关；角膜基质损伤后纤维化与Notch信号通路相关；角膜内皮损伤后转化生长因子-β(TGF-β)诱导的内皮－间质转化(EnMT)过程有Notch信号通路的直接参与；此外，Notch信号通路与14-3-3σ、表皮生长因子受体(EGFR)、Sirt6、微小RNA(miRNA)、基质金属蛋白酶(MMPs)在角膜上皮稳态维持、角膜上皮分化、角膜基质过度炎症反应、角膜新生血管生成等存在相互作用。本文就Notch信号通路在角膜各层损伤修复中的功能进行综述。

简介：摘要目的探讨重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis，SAP)并发急性肺损伤中Notch/Hes1信号转导通路的活性以及下游白细胞介素(interleukin，IL)-6，肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的变化规律。方法选取健康成年雄性大鼠40只，随机分对照组(10只)和研究组(30只)，通过鼻胆管(biliary drainage, BD)针胰胆管逆行注入牛磺胆酸，建立SAP急性肺损伤大鼠模型。研究组在建模后6、12、18 h采用HITACHI 7600型全自动生化分析仪进行操作检测血淀粉酶、血气分析以及肺组织含水率，显微镜下进行胰腺和肺组织病变程度评分。免疫组化法检测肺组织Notch/hes1活性的变化，酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)试剂盒检测血清中IL-6, TNF-α的含量。对照组在术后也进行上述相关指标的检测。结果造模后的研究组大鼠肺损伤程度较对照组逐渐加重，组织含水量及PaCO2逐渐升高(F值分别为100.614和29.843，P值均<0.05)。免疫组织化学检测结果提示Notch/Hes1信号转导通路在肺损伤发展的过程中逐步被激活，至18 h达到峰值。在建模6 h以及18 h后，Notch/Hes1信号转导通路下游细胞因子IL-6、以及TNF-α血清中的含量较对照组显著升高，且在18 h达到最高值[6 h(IL-6，TNF-α)：(1125.43±247.45)pg/L比(731.32±125.43)pg/L，(213.45±65.36)pg/L比(125.76±27.68)pg/L；18 h(IL-6，TNF-α)：(2147.56±326.54)pg/L比(731.32±125.43)pg/L，(324.47±88.67)pg/L比(125.76±27.68)pg/L]，研究组与对照组IL-6、以及TNF-α血清含量的组间差异均具有统计学意义(F值分别为62.790和14.881，P值均<0.05)。Notch/Hes1信号转导通路活性与肺损伤程度呈显著线性正相关(r＝0.681，P<0.05)。结论SAP早期肺组织中Notch/Hes1信号传导通路逐步被激活，导致下游细胞因子IL-6以及TNF-α表达上调，与肺组织中的浸润、急性肺损伤的发生和进展密切相关。

简介：摘要Notch信号通路是机体重要的信号通路，参与机体多种器官的生理病理过程。Notch信号失调可导致包括风湿免疫性疾病在内的多种疾病。因此本文通过对Notch的结构和功能及其在风湿免疫性疾病中的作用进行综述，以期为风湿免疫性疾病的发病机制和诊疗提供新的思路和方向。

简介：摘要1917年，在果蝇体内最早发现Notch基因。该基因部分功能缺失，可能造成果蝇翅膀边缘出现缺口，而被命名为Notch基因。研究发现，Notch信号通路是无脊椎动物和脊椎动物在进化过程中高度保守的一类信号通路。目前，Notch信号通路已成为发育学、细胞生物学、免疫学、血液学、肿瘤学等领域的研究热点之一，参与许多疾病的发生与发展过程。对于Notch信号通路与妊娠相关疾病的最新研究认为，Notch信号通路可影响早期滋养细胞(CTB)分化、增殖、浸润及迁移，参与胚胎着床、胎盘及其血管形成，在胎盘血液循环过程中起着重要作用，进而对子痫前期、原因不明复发性自然流产(URSA)、胎儿生长迟缓(FGR)等病理妊娠的发生与发展产生影响。笔者拟就Notch信号通路在妊娠相关疾病发生与发展中的最新研究进展进行阐述。

简介：摘要Notch基因家族编码一组高度保守的细胞表面膜受体，其参与的信号通路是决定胚胎组织细胞生长、分化和凋亡的关键通路之一；另一方面，Notch通路的过度表达也被认为是多种血液和实体肿瘤发病的重要分子机制，且具有成为新治疗靶点的潜力。本文拟就该通路在肾癌、膀胱癌、前列癌等泌尿系肿瘤中的研究进展进行综述。

简介：无

简介：摘要目的研究萝卜硫素（SFN）对人结肠癌SW480细胞增殖、侵袭及Notch通路的影响。方法MTT法测定不同浓度SFN对SW480细胞生长抑制作用，Transwell侵袭实验测定1、2、5 μmol/L SFN对SW480细胞体外侵袭能力的影响，划痕实验测定1、2、5 μmol/L SFN对SW480细胞体外迁移能力的影响，Western blotting法测定1、2、5 μmol/L SFN处理后SW480细胞Notch、Hes1、Ki-67、增殖细胞核抗原（PCNA）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、E-cadherin蛋白表达水平。结果与对照组比较，1、2、5、10、20、40 μmol/L SFN处理后均能显著抑制SW480细胞增殖（P<0.05）。5 μmol/L SFN作用48 h后对SW480细胞抑制率为（26.38±3.24）%，细胞活力大于70%，为防止SW480细胞活力过低导致侵袭实验和划痕实验出现假阳性结果，因此后续实验选取SFN浓度1、2、5 μmol/L进行。侵袭和迁移实验发现，与对照组比较，人结肠癌SW480细胞经1、2、5 μmol/L SFN处理48 h后侵袭能力、迁移能力、Ki-67、PCNA、MMP-9蛋白表达水平显著降低（P<0.05），E-cadherin蛋白表达水平显著升高（P<0.05），呈浓度依赖性；与对照组比较，人结肠癌SW480细胞经1、2、5 μmol/L SFN处理48 h后，Notch、Hes1蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。结论SFN可能通过阻断Notch通路活化，下调Hes1表达水平，达到抑制结肠癌SW480细胞增殖、迁移、侵袭的目的。

简介：摘要目的探讨低氧环境下通过低氧诱导因子-1α（HIF-1α）调控Notch信号通路对人牙髓干细胞（HDPSC）成牙本质向分化能力的影响。方法组织块酶消化法培养HDPSC，给予氯化钴（CoCl2）诱导的化学性低氧环境，Western blot检测HIF-1α蛋白表达，茜素红染色检测细胞矿化结节形成能力，反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测Notch下游靶基因Hes1与成牙本质相关基因的表达；进一步加入Notch信号通路特异性阻断剂γ分泌酶抑制剂（GSI），观察以上指标的变化。报告基因方法检测HIF-1α对Notch信号通路的调控作用。采用R version 3.5.3软件进行统计分析，计量资料进行正态检验，多组间比较采用单因素方差分析（方差齐）或Kruskal-Wallis H检验（方差不齐），两两比较采用LSD-t检验（方差齐）或Mann-Whitney U检验（方差不齐）。结果（1）CoCl2诱导的低氧条件下HDPSC中的HIF-1α蛋白水平上调，Notch下游靶基因Hes1 mRNA相对表达量为1.46 ± 0.12，相比常氧组（1.06 ± 0.09）显著增高（t = -4.64，P = 0.012）；GSI处理阻断Notch信号通路后，低氧条件下HDPSC中HIF-1α蛋白水平下调，Hes1 mRNA相对表达量降低至0.82 ± 0.14，与处理前相比差异有统计学意义（t = 5.98，P = 0.004）；常氧条件下GSI处理后的HDPSC中HIF-1α蛋白水平也明显下调，Hes1 mRNA相对表达量（0.30 ± 0.09）相比处理前也显著降低（t = 10.08，P = 0.001）；（2）矿化诱导后的茜素红染色结果显示：低氧处理后，HDPSC细胞成牙本质分化能力下降；GSI处理后，成牙本质向分化能力增强。成骨/牙本质相关基因mRNA表达水平检测结果显示：低氧处理后，BSP、OCN和DSPP的mRNA相对表达量分别为0.53 ± 0.14、0.43 ± 0.20、0.48 ± 0.11，相比常氧组（1.21 ± 0.12、1.08 ± 0.19、1.03 ± 0.13）显著降低（tBSP = 6.30，PBSP = 0.003；tOCN = 4.07，POCN = 0.015；tDSPP = 5.67，PDSPP = 0.005）；GSI处理后，低氧条件下BSP、OCN和DSPP mRNA相对表达量分别为0.99 ± 0.13、1.09 ± 0.13、0.95 ± 0.16，与处理前相比显著增高（tBSP = -4.17，PBSP = 0.014；tOCN = -4.83，POCN = 0.012；tDSPP = -4.30，PDSPP = 0.017），常氧条件下BSP、OCN和DSPP mRNA相对表达量分别为1.73 ± 0.20、1.55 ± 0.08、1.52 ± 0.14，与处理前相比显著增高（tBSP = -3.84，PBSP = 0.027；tOCN = -3.99，POCN = 0.035；tDSPP = -4.43，PDSPP = 0.011）。（3）荧光素酶报告基因结果显示，HIF-1α可调控NICD启动子，使双荧光素酶相对表达活性为5.37 ± 0.12，与对照组（2.09 ± 0.15）相比显著增强（t = -28.92，P<0.001），提示HIF-1α可能使Notch信号通路激活。结论低氧引起HDPSC中HIF-1α升高并可能通过激活Notch信号通路抑制其成牙本质向分化能力。

简介：摘要目的观察前列腺癌（PCa）患者CD8+ T细胞中Notch受体的表达，分析Notch信号通路对PCa患者CD8+ T细胞功能的影响。方法收集2017年11月至2018年6月在山西省人民医院就诊的PCa患者45例、无菌性前列腺炎患者41例和健康对照者30名。分选外周血CD8+T细胞，反转录实时定量PCR法检测CD8+ T细胞中Notch1~4 mRNA相对表达量。使用Notch信号通路抑制剂γ-分泌素抑制剂（GSI）刺激CD8+ T细胞，反转录实时定量PCR法检测穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量变化，流式细胞术检测抗程序性死亡分子（PD）-1和CTLA-4阳性细胞比例变化。建立CD8+ T细胞与PCa细胞系LAPC4细胞的直接接触和间接接触培养体系，通过检测靶细胞的死亡比例和细胞因子分泌评估抑制Notch信号通路对CD8+T细胞的杀伤功能的影响。组间比较采用单因素方差分析、LSD-t检验或配对t检验。结果PCa患者CD8+T细胞中Notch1~4 mRNA相对表达量（5.22±1.04、2.79±0.91、9.74±3.38、1.63±0.82）显著高于健康对照者（0.87±0.17、1.03±0.17、1.24±0.21、1.26±0.08）和无菌性前列腺炎患者（0.87±0.15、1.05±0.14、1.27±0.19、1.26±0.16）（均P<0.05）。PCa患者CD8+T细胞存在功能衰竭，主要表现为穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量降低（均P<0.000 1），PD-1：19.3%±5.4%和CTLA-4：11.7%±3.9%阳性细胞比例升高，直接接触共培养体系中PCa患者CD8+T细胞诱导LAPC4细胞死亡比例下降（28.8%±6.4%比37.2%±2.6%，P=0.015），γ干扰素（IFN）-γ分泌水平降低[（61.7±10.6）ng/L比（88.6±20.2）ng/L，P=0.003 2]。使用GSI抑制Notch信号通路可增强PCa患者CD8+T细胞中穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量（均P<0.01），PD-1+CD8+T细胞和CTLA-4+CD8+T细胞的比例降低。抑制Notch信号通路可增强直接接触共培养体系中PCa患者CD8+T细胞诱导LAPC4细胞死亡比例（34.3%±7.2%，P=0.000 2），IFN-γ分泌水平亦升高[（88.4±33.6）ng/L，P=0.008 3]。结论PCa患者Notch受体表达升高诱导CD8+T细胞功能衰竭。

简介：摘要目的探讨Notch信号通路蛋白在胆道发育不良(biliary dysplasia，BD)肝纤维化进程中的表达及意义。方法选取2015年1月到2019年1月天津市儿童医院和天津市第一中心医院收治的BD患儿(BD组)19例，术中取肝组织标本；同时收集10例正常肝组织样本(因非肝胆系统疾病死亡患儿)作为对照组。采用免疫组化方法检测各组肝组织中Notch受体和配体的表达。此外，按Ohkuma's肝纤维化分级标准，将BD组患儿分为2个亚组(0～Ⅱ级轻度纤维化组，A组，10例)，(Ⅲ～Ⅳ级重度纤维化组，B组，9例)；同时将BD组中年龄>180 d的10例患儿，按同样的标准分为轻度纤维化亚组(C组，5例)和重度纤维化亚组(D组，5例)，分别比较各亚组间上述蛋白表达的差异。两组比较采用t检验。结果①免疫组化定性结果：Notch1在对照组和BD组中皆为阳性表达；Notch2、3及Jagged1在对照组均为弱阳性表达，而在BD组均为阳性表达。Notch4、Jagged2在各组中表达均为阴性。②免疫组化半定量结果：B组Notch3及Jagged1的表达水平均显著高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)；而C组和D组患儿中，Notch2在D组表达水平低于A组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论Notch3及Jagged1的表达会随着肝纤维化程度的加重而升高，提示Notch3和Jagged1可能参与了胆道发育不良肝纤维化进程。在年龄>180 d胆道发育不良患儿中，Notch2的表达会随肝纤维化程度的加重而下降，提示其与胆道发育不良肝纤维化进展缓慢相关。

简介：

简介：摘 要：随着计算机技术及智能学习算法的发展，中医诊断学与信息技术结合后得到了更好的推广，为人们的健康提供了普遍而高效的保障途径。本文结合以往计算机问诊系统相关的研究成果，分析了该系统的发展现状及实现功能。从医疗数据来源、诊断过程、诊断结果及系统的功能等方面对现行的几种计算机问诊系统进行对比总结。最后分析讨论了计算机问诊系统当前面临问题的解决方案及未来的发展方向。 关键词：计算机辅助技术; 问诊系统; 诊断; 人工智能 文献标志码: A 中图分类号:****

简介：[摘 要]本文研究目的是应用质量管理方法分析氨氮测量系统现有水平。本研究结合质量管理统计学理论进行实验设计，计算氨氮系统测量能力、系统分辨力和系统偏倚，并判断是否符合六西格玛要求。实验结果表明质量管理方法可以应用于氨氮测量系统分析，计算得到氨氮测量系统分辨力为六西格玛质量管理优秀水平，测量能力为可接受水平仍有提升空间，测量系统整体不存在偏倚。

简介：摘 要：目的： 研究应用“ 1+1+1” 组合签约模式对家庭医生服务效果的影响。 方法： 选取 2018.5 月 -2019.5 月在本社区卫生服务中心医院信息系统中与家庭医生签约 “ 1+1+1” 组合模式的 1500 例居民作为研究对象，并对本社区的 1500 位居民在签约前后的家庭医生服务质量水平进行分析。 结果： 对比本社区的 1500 位居民在签约前后的家庭医生服务质量水平，在居民与家庭医生签约 “ 1+1+1” 组合模式后居民使用抗生素处方的人数明显少于签约前，而签约后居民合理使用抗生素情况明显有所好转，优于签约前，签约后居民在门诊需要进行补液的人数也少于签约前， p<0.05, 差异具有统计学意义。 结论： 对家庭医生进行 “ 1+1+1” 组合签约模式后，能够明显提高家庭医生的服务质量，改善居民的用药质量，降低了医疗费用，对社区卫生服务中心家庭医生的工作起到了推动作用，值得推广和提倡。