简介：摘要炎症性肠病（IBD）是一组病因不明且反复发作的肠道慢性炎症性疾病，既往已有的证据表明宿主不恰当的免疫反应与IBD的发生密切相关。越来越多的研究表明髓样细胞触发受体（TREM）-1可以调节多种信号通路，参与IBD的发生和发展，本文综述TREM-1在IBD中的研究进展，进一步阐明IBD的发生机制。

简介：摘要目的探讨髓样细胞触发受体(triggering receptor expressed on myeloid cells，TREMs)在新生大鼠脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia，PVL)模型中的表达情况。方法32只3日龄新生大鼠采用双盲法随机分为对照组(Sham组)和模型组(Model组)，经右颈动脉结扎及术后缺氧建立PVL模型，采用苏木精-伊红染色(HE)法比较两组大鼠脑组织病理改变，免疫荧光(immunofluorescence，IF)法检测大鼠右侧半脑脑组织髓鞘碱性蛋白(myline basic protein，MBP)表达，免疫印迹法(Western blot)检测右侧半脑脑组织TREM1和TREM2的表达。结果HE染色结果表明Model组脑组织较Sham组损伤明显，免疫荧光显示Model组大鼠MBP平均光密度(26.629±2.317)明显低于Sham组(33.579±2.824)，差异具有统计学意义(t＝9.124，P<0.05)。Model组TREM1蛋白相对表达量(0.789±0.120)明显高于Sham组(0.567±0.093)，差异具有统计学意义(t＝－3.891，P<0.05)，Model组TREM2蛋白相对表达量(0.544±0.133)明显低于Sham组(0.791±0.118)，差异有统计学意义(t＝3.667，P<0.05)。结论TREM1和TREM2在新生大鼠脑室周围白质软化模型中表达量发生异常变化，提示TREMs可能参与早产儿脑白质损伤病理过程。

简介：摘要神经炎症在阿尔茨海默病(AD)的病理过程中发挥着重要的作用，这一过程需要小胶质的参与。髓样细胞触发受体2(TREM2)基因错义突变是AD的危险因子，其编码的是小胶质细胞表面的单通道跨膜受体，通过与TYRO蛋白酪氨酸激酶-结合蛋白结合形成复合物调节下游通路。TREM2受体参与小胶质细胞的多种功能，如增殖、迁移、吞噬等。当TREM2在基因水平或表达水平发生异常时，影响小胶质细胞的功能，另外，TREM2能够与β淀粉样蛋白寡聚物结合，并且和Tau蛋白也有关联。这些均表明TREM2参与AD的病理过程，但是具体发挥怎样的作用尚存在争议。

简介：摘要目的比较髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cell 2，TREM2)在不同月龄酪氨酸激酶结合蛋白(tyrosine kinase binding protein，TYROBP)基因敲除小鼠和野生型小鼠不同脑区的表达差异，探讨TREM2、TYROBP与早发型阿尔茨海默病(early onset Alzheimer's disease，EOAD)的关系。方法健康TYROBP基因敲除的小鼠根据基因测序结果分成3组：纯合型(TYROBP-/-)组、杂合型(TYROBP-/＋)组和野生型(wild type，WT)组，3组小鼠分别在2、4、6月龄各选10只，运用Western blot和RT-qPCR技术检测TREM2在前额叶、海马中的表达情况。结果(1)在前额叶中：Western blot和RT-qPCR共同显示，与各月龄WT组[2月龄：(0.993±0.048)，(1.654±0.033)；4月龄：(0.503±0.019)，(2.169±0.023)；6月龄：(0.600±0.036)，(1.468±0.057)]相比，TREM2蛋白和mRNA在2月龄TYROBP-/＋组[(0.746±0.062)，(1.137±0.067)]和TYROBP-/-组[(0.661±0.028)，(0.644±0.012)]的表达均降低，而在4月龄和6月龄TYROBP-/＋组[4月龄：(1.140±0.006)，(5.483±0.088)；6月龄：(0.827±0.043)，(3.020±0.082)]和TYROBP-/-组[4月龄：(1.071±0.010)，(3.012±0.150)；6月龄：(0.627±0.026)，(1.633±0.027)]的表达均升高，差异具有统计学意义(F＝12.946，134.445；725.318，289.202；12.172，202.791；均P<0.05)，且4月龄小鼠升高更明显。(2)在海马中：Western blot显示，与各月龄WT组[2月龄：(1.268±0.036)；4月龄：(0.813±0.010)；6月龄：(0.312±0.021)]相比，TREM2蛋白在2月龄TYROBP-/＋组[(0.804±0.034)]和TYROBP-/-组[(0.534±0.020)]的表达降低，而在4月龄和6月龄TYROBP-/＋组[(0.932±0.011)；(0.769±0.031)]和TYROBP-/-组[(0.910±0.014)；(0.609±0.018)]的表达均升高，差异具有统计学意义(F＝142.807，27.884，94.067；均P<0.05)，且4月龄小鼠升高更明显。结论TREM2在2月龄TYROBP基因敲除小鼠脑组织中表达降低，在4月龄和6月龄TYROBP基因敲除小鼠脑组织中表达升高，推测TREM2/TYROBP信号通路参与EOAD的病理过程并且在EOAD的不同病理阶段发挥着不同的作用。

简介：摘要目的血清可溶性髓系细胞触发受体-1（sTREM-1）是一种用于区分细菌感染与非细菌感染的生物标志物，但肺泡液中sTREM-1水平在肺部感染中的诊断价值仍不明确。通过对相关文献进行系统评价，探讨肺泡液中sTREM-1水平在呼吸机相关性肺炎（VAP）早期诊断中的价值。方法检索中国知网（CNKI）、万方数据库、维普数据库（VIP）、美国国立医学图书馆数据库（PubMed/Medline）和荷兰医学文摘（Embase）等数据库，截至2019年6月30日发布的有关sTREM-1诊断VAP的文献。采用Cochrane协作网提供的QUADAS-2量表进行文献质量评价。应用RevMan 5.3和Stata 13.0软件完成Meta分析，比较VAP与非VAP患者的sTREM-1水平，再通过诊断试验Meta分析评价sTREM-1对VAP的早期诊断价值，并进行异质性、敏感性及发表偏倚分析。结果最终共有24篇文献入选，QUADAS-2量表评价提示入选文献均具有较低的偏倚和较高的临床适应性。①在对肺泡液中sTREM-1水平进行Meta分析时共入选20篇文献，存在高度异质性（I2＝94.4%，P＝0.000），故采用随机效应模型分析，结果显示，与非VAP组相比，VAP组患者肺泡液中sTREM-1水平明显升高，差异有统计学意义〔标准化均数差（SMD）为1.47，95%可信区间（95%CI）为1.00～1.95，Z＝6.14，P＝0.000〕。通过亚组分析和回归分析未发现异质性来源；敏感性分析提示Meta分析的结果尚稳健可信；Begg漏斗图分析显示纳入文献不存在明显发表偏倚（Z＝1.46，P＝0.143）。②在进行诊断试验的Meta分析时共入选18篇文献，Deek漏斗图显示纳入文献存在发表偏倚（P＝0.012）。合并的敏感度为0.87（95%CI为0.81～0.91），特异度为0.80（95%CI为0.73～0.86），诊断优势比（DOR）为26（95%CI为13～50）；对肺泡液3种不同的标本来源（支气管肺泡灌洗液、气管内抽吸液和呼出气冷凝液）进行亚组分析显示，不同肺泡液中sTREM-1水平对VAP均有一定早期诊断价值。合并DOR的I2＝35.4%，敏感度的I2＝79.46%，特异度的I2＝77.61%，提示入选文献存在异质性；亚组分析显示，异质性与国籍、课题设计、样本来源、样本量和诊断"金标准"有关，但与年龄无关。肺泡液中sTREM-1水平诊断VAP的综合受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.90（95%CI为0.87～0.92）。结论肺泡液中sTREM-1水平可用于VAP的早期诊断，有一定敏感度和特异度，但影响因素较多，联合其他生物标志物可能更有诊断价值。

简介：摘要目的探讨Toll样受体(TLR)7、TLR9及髓样分化因子88(MyD88)在白癜风患者皮损及健康对照皮肤的表达差异及其意义。方法2016年6月至2018年6月，收集广州市皮肤病防治所白癜风患者24例，男12例，女12例，年龄5～65(28.75 ± 13.12)岁，病程14 d至20年。用免疫组织化学方法分别检测24例白癜风患者皮损、20例健康对照皮肤中TLR7、TLR9及MyD88表达。结果白癜风患者皮损中TLR7、MyD88表达水平高于健康对照组，与健康对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。TLR9表达高于健康对照组，但与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论TLR7、TLR9及MyD88在白癜风患者皮损表达均上调，提示白癜风的发生可能与TLR7、TLR9异常表达有关。

简介：摘要甲状腺髓样癌（medullary thyroid cancer，MTC）患者相较于分化型甲状腺癌患者预后较差，手术方式也相对更加激进。但近年来国内外学者发现，甲状腺微小髓样癌（minute-medullary thyroid carcinoma，MMTC）预后似乎相较其他髓样癌的预后更好，也针对其出现了不同的治疗理念。本文选取国内外近几年关于MMTC的相关文献，对MMTC目前的研究进展进行综述。

简介：摘要目的探讨梭形细胞型髓样甲状腺癌（MTC）临床病理学特征。方法收集2012至2019年空军军医大学（第四军医大学）西京医院诊断的梭形细胞型MTC 4例，分析其临床资料、病理学形态及免疫表型，并复习相关文献。结果患者男性2例，女性2例，年龄26~54岁，患者均以颈部肿块就诊，其中1例有淋巴结转移。组织学观察，瘤组织以梭形细胞成分为主，细胞呈束状或交织状排列，细胞核呈短梭形或长梭形，胞质丰富，核仁不明显，核分裂象少见，肿瘤组织有纤维血管间质分隔伴淀粉样变，与周围甲状腺组织边界较清。免疫组织化学显示，所有病例肿瘤细胞均为降钙素、嗜铬粒素A（CgA）、突触素、CD56、甲状腺转录因子1（TTF1）阳性，Ki-67阳性指数3%~10%，而其他定向分化标志物均阴性。随访7~84个月，4例均健在，未见复发。结论梭形细胞型MTC是一种少见MTC病理类型，诊断需要结合病理形态及免疫组织化学标记。

简介：摘要糖尿病肾病（DKD）是糖尿病最常见的微血管并发症之一，其发病机制复杂，治疗手段有限，寻找新的方法防治DKD已成为当今研究的重要方向。有研究发现，胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RAs）具有不依赖于血糖的肾脏保护作用，可预防蛋白尿的发生，可能有助于延缓2型糖尿病患者估算肾小球滤过率（eGFR）的下降。本文就GLP-1RAs的肾脏保护机制及临床证据进行综述。

简介：摘要目的探讨供体特异性抗人类白细胞抗原抗体（DSA）和杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗的急性髓系白血病（AML）预后的影响。方法回顾性分析10例接受过allo-HSCT的AML患者资料，总结患者KIR3DL1、DSA检测结果，分析不同KIR3DL1、DSA基因水平患者allo-HSCT后造血免疫重建、移植物抗宿主病（GVHD）等方面的差异。结果移植前供者预存DSA阳性的7例患者allo-HSCT后均未获得造血免疫重建，移植前供者预存DSA阴性的3例患者allo-HSCT后均获得造血免疫重建。供者预存DSA阳性的7例患者移植后均发生GVHD，预存DSA阴性3例患者中2例发生GVHD；供者预存KIR3DL1阳性的7例患者中1例发生GVHD，预存KIR3DL1阴性的3例患者中2例发生GVHD。结论移植前供者预存DSA阳性的AML患者allo-HSCT后造血重建延迟，易发生GVHD，而移植前供者预存KIR3DL1阳性的AML患者allo-HSCT后较少发生GVHD。

简介：摘要目的研究细胞因子样蛋白1 （cytokine-like protein 1，CYTL1 ）在脓毒症早期天然免疫反应阶段，对中性粒细胞促炎功能的影响。方法利用C57BL/6小鼠，随机数表法随机（分为脓毒症组（盲肠结扎穿孔法制备）和对照组（实施假手术），每组6-12只。术后8 h后分离小鼠外周血中性粒细胞，用CYTL1重组蛋白作用于细胞。Boyden趋化小室检测CYTL1对细胞的趋化活性；荧光素标记大肠杆菌吞噬试剂盒检测吞噬功能；荧光探针标记后流式细胞术检测氧自由基释放。统计学分析使用SPSS 20.0统计分析软件。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，组间比较采用成组t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用卡方检验。以P <0.05为差异有统计学意义。结果与对照组相比，CYTL1对脓毒症小鼠中性粒细胞有较强的趋化活性[ （10.0 ± 2.0）vs（66.3 ± 4.0），t=-21.6，P <0.0001]。与其他趋化因子相比，CYTL1趋化活性较"中间型"趋化因子白细胞介素-8强[（66.3 ± 4.0）vs（21.7 ± 6.5 ），t= 10.1，P= 0.001]；与"终点型"趋化因子fMLF相比差别不明显[（66.3 ± 4.0 ）vs （86.0 ± 13.5 ），t=-2.4，P= 0.073】。流式细胞术及共聚焦激光显微镜检测结果显示，与脓毒症组相比，CYTL1蛋白能促进脓毒症小鼠中性粒细胞吞噬大肠杆菌[（7.35 ± 1.66）vs（2.84 ± 0.62），t = 4.4，P= 0.012]，并增加细胞释放氧自由基[（84 340.1 ± 5 353.5 ）vs （351 018.7 ± 72 291.7 ），t = 6.4，P = 0.003]。结论在脓毒症天然免疫反应阶段，CYTL1对小鼠中性粒细胞有较强的趋化活性，且能促进细胞吞噬能力及氧自由基释放，提示该因子可能在疾病早期有促进炎症反应的作用。

简介：无

简介：摘要目的分析甲状腺髓样癌手术切除范围与预后的关系。方法回顾性分析上海市第六人民医院2017年1月至2020年3月期间诊治的39例甲状腺髓样癌患者的临床资料。结果39例患者中男13例，女26例，年龄26～72岁。术前基础降钙素均升高，21.5～20 000 ng/L。肿瘤分期：Ⅰ期35.9%，Ⅱ期23.1%，Ⅲ期25.6%，Ⅳ期15.4%。中央区淋巴结转移比例53.8%(21/39)；侧颈区淋巴结转移比例43.6%(17/39)，与术前降钙素水平是否≥200ng/L相关。中位随访时间10个月，生化治愈率达66.7%，解剖治愈率33.3%；暂时性喉返神经麻痹、暂时性和永久性甲状旁腺功能低下分别为2.6%、23%、2.6%。无术后出血、感染、乳糜漏，无死亡病例。结论甲状腺髓样癌建议采用双侧甲状腺全切除术，至少单侧中央区淋巴结清扫，如术前影像学怀疑或降钙素水平≥200 ng/L，需要进行侧颈淋巴结清扫，可达到较高的完全生化治愈率。

简介：摘要目的分析甲状腺髓样癌高频超声图像特征，并比较最大径＞1.0 cm及≤1.0 cm的超声图像特征的差异。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月在解放军总医院第一医学中心接受超声检查及手术切除的36例甲状腺髓样癌患者的临床资料、超声图像及病理结果。总结甲状腺髓样癌病灶的超声特征，并依病灶最大径分为＞1.0 cm及≤1.0 cm两组，比较两组间超声图像表现的差异。结果甲状腺髓样癌病灶共42个，最大径为（2.6±1.5）cm（0.4~5.4 cm）。甲状腺髓样癌主要分布于甲状腺中上极（32个，76.2%），所有病灶均为低回声，以实性为主（39个，92.8%），多数伴有钙化（25个，59.5%）。与≤1.0 cm的病灶相比，＞1.0 cm的甲状腺髓样癌病灶血流信号多丰富（65.5% vs 7.7%，P=0.001），颈部淋巴结转移比例更高（79.3% vs 15.4%，P＜0.001），病灶超声诊断准确性更高（93.1% vs 61.5%，P=0.037）。结论甲状腺髓样癌病灶主要分布于甲状腺中上极，实性低回声为主，多数伴有钙化。不同大小甲状腺髓样癌超声特征不同，准确理解这些特征有助于甲状腺髓样癌的早期诊断和治疗。

简介：摘要作为一类新型降糖药，胰升糖素样肽1受体激动剂的血压效应日益受到重视。在动物研究中，急、慢性用药却表现出不同的血压效应；临床系列研究已肯定这类药物慢性用药的降压作用，不同药物降压效果无明显差异。脑干神经核团、心脏、肾脏、血管内皮细胞等，可能与其影响血压的作用机制有关。本文对胰升糖素样肽1及胰升糖素样肽1受体激动剂在动物和临床的血压效应及作用机制进行综述。

简介：摘要目的系统评价程序性细胞死亡1受体（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂的心脏毒性。方法检索国内外有关数据库（截至2019年3月2日），收集PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合其他方案治疗肿瘤的临床试验，采用国际通用的Cochrane协作网偏倚风险评估工具进行方法学质量评价，采用RevMan 5.3软件进行meta分析，比较PD-1/PD-L1抑制剂（试验组）与安慰剂或其他抗肿瘤药物（对照组）心脏毒性的发生率。结果共纳入了10项随机对照试验（RCT），9项为PD-1抑制剂单药或联合其他抗肿瘤药物的研究，1项为PD-L1抑制剂单药治疗的研究，共包括5 291例患者，其中试验组3 022例，对照组2 269例患者。质量评价结果显示，10项RCT中4项为高偏倚风险，6项为低偏倚风险。meta分析结果表明，试验组心脏毒性发生率显著高于对照组[1.13%（34/3 022）比0.22%（5/2 269），相对危险度=2.38，95%置信区间：1.19~4.78，P=0.01]，差异有统计学意义。结论PD-1/PD-L1抑制剂有导致心脏相关不良事件的风险，临床应用中应警惕。

简介：摘要近些年，研究发现代谢重编程影响肿瘤的发生发展，其中，脂质代谢的失调是癌细胞最重要的新陈代谢标志之一。凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)在胃癌、胰腺癌、结肠癌等多种肿瘤中都有异常表达，影响肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等，与肿瘤的不良转归具有相关性，被认为是极具研究潜力的肿瘤标志物。本文就LOX-1的生物学特性以及近年来LOX-1在肿瘤中的研究进展进行综述。

简介：摘要近年来，Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体及细胞焦亡在支气管哮喘(哮喘)中的作用日趋受到关注。NLRP3炎性小体一旦被激活，可招募活化半胱天冬氨酸蛋白酶-1，激活并释放炎性因子白细胞介素(IL)-1β和IL-18，加重哮喘气道炎性反应；进而Gasdermin D蛋白裂解，诱发细胞焦亡，细胞损伤加重哮喘气道重塑。现就NLRP3炎性小体相关炎性反应和细胞焦亡机制及在哮喘中的作用进行综述。

简介：摘要目的研究白细胞介素-1α（IL-1α）和白细胞介素1受体拮抗剂（IL-1Ra）在多发性硬化病（MS）中的潜在关系。方法前瞻性选取本院2016年5月至2019年5月急性发病期MS患者42例作为MS组，男17例，女25例，年龄24～63岁；选取同期健康志愿者35例作为对照组，男14例，女21例，年龄22～61岁。两组受试者均采集外周血和脑脊液。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测对照组和MS组治疗前后血清和脑脊液中IL-1α和IL-1Ra水平变化，分析IL-1α和IL-1Ra在MS发生发展中的作用。结果急性发病期MS组患者血清和脑脊液中IL-1α水平显著高于对照组（均P<0.05），而IL-1Ra水平明显低于对照组（均P<0.05）；急性发病期MS组患者经过治疗之后，血清和脑脊液中IL-1α水平均逐渐降低（均P<0.05），而IL-1Ra水平逐渐上升（均P<0.05）。结论IL-1α和IL-1Ra水平的异常与MS的发病及病情的转归有关，提示上述细胞因子可能在MS发病过程中起着重要作用，有望为MS病情评估以及治疗药物研发提供新的思路。

简介：摘要程序性死亡受体1（PD-1）是一种主要由活化的T细胞表达，介导免疫抑制的重要免疫检查点受体，抑制PD-1与其特异性配体——程序性细胞死亡配体1（PD-L1）相互作用，即阻断PD-1/PD-L1通路抑制活化T细胞凋亡的免疫治疗，在治疗恶性肿瘤、改善患者预后方面具有较大应用前景。甲状腺癌作为最常见的内分泌恶性肿瘤，大多数甲状腺癌（如甲状腺乳头状癌）经早期治疗预后良好，但晚期患者的淋巴结转移率高，预后差，其中甲状腺未分化癌更是甲状腺癌患者死亡的主要原因。近年来，已有较多研究证实在甲状腺肿瘤中PD-1/PD-L1的表达与肿瘤免疫逃逸之间的关系，因此，现就PD-1/PD-L1表达预测甲状腺癌复发、淋巴结转移及预后价值，对甲状腺癌免疫治疗作用及应用前景进行综述。