简介：

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简介：膜性肾病（membranousnephropathy,MN）是终末期肾脏病的一个主要原因,根据其病因可分为特发性膜性肾病和继发性膜性肾病两大类。其中特发性膜性肾病现已占我国原发性肾小球疾病的3.5%~9.9%。一直以来,对特发性膜性肾病发病机制及蛋白尿的产生认识主要来源于动物模型——Heymann肾炎的研究。

简介：摘要微小RNA(miRNAs)广泛参与了基因表达和转录、表观遗传调节、细胞周期控制、分化和免疫反应等生物学过程，其异常表达与癌症、心血管、神经病学及代谢性疾病等多种疾病相关，其中也包括了足细胞损伤。本文就miRNAs的结构和功能、足细胞损伤在肾脏疾病中的作用、miRNAs在各种疾病导致的足细胞损伤等病理生理过程中的作用及其作为相关肾脏疾病分子标志物的研究进展作一综述。

简介：摘要足细胞是维持肾小球功能的基本结构单位，对维持肾小球滤过作用具有关键意义。细胞自噬有助于维持足细胞的完整性。线粒体作为细胞供能的主要细胞器，对细胞生存与死亡起着重要调节作用。线粒体自噬作为一种特异性自噬，能够适时清除细胞内受损老化的线粒体，从而保证细胞内正常线粒体的数量和功能，对细胞的生长代谢起着重要作用。研究表明多种肾脏疾病中均出现足细胞损伤，同时伴有线粒体功能紊乱或细胞自噬异常等现象，足细胞线粒体自噬活动可通过PINK1/Parkin、Nrf2/Keap1等信号通路调控足细胞内环境稳态。本文总结线粒体和足细胞的生理病理表现，综述线粒体自噬稳态在足细胞病中作用的可能机制途径，有助于探索足细胞病新的治疗路径。

简介：摘要目的探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）对足细胞脂质稳态和细胞损伤的影响及其作用机制。方法选取12周龄C57BL/6野生型小鼠（对照组，n=10）和系统性敲除PCSK9基因型小鼠（PCSK9 KO组，n=10）为动物模型，经心脏全身灌注后取肾组织。体外培养小鼠足细胞，用干扰小RNA（siRNA）敲低足细胞PCSK9的表达。用荧光染料BODIPY 493/503染色法观察小鼠肾组织肾小球及体外培养足细胞内的脂质蓄积程度；透射电子显微镜观察足细胞的足突、线粒体结构和脂滴大小及其分布；TUNEL染色法评估肾小球内的细胞凋亡；实时荧光定量PCR（qPCR）和Western印迹法检测线粒体功能相关关键酶过氧化物酶体增殖物激活受体C辅激活因子1α（peroxisome proliferator-activated receptor-C coactivator 1α，PGC-1α）、肉毒碱棕榈酰转移酶1（carnitine palmitoyltransferase 1，CPT-1）、乙酰辅酶A氧化酶1（acetyl CoA oxidase 1，Acox-1），以及凋亡相关指标的mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组相比，PCSK9 KO组小鼠肾小球内脂质蓄积更显著；肾组织内线粒体功能相关关键酶PGC-1α蛋白和mRNA相对表达量均显著降低，CPT-1和Acox-1的mRNA相对表达量也均显著降低（均P<0.05）；肾小球足细胞内线粒体肿胀、嵴消失，足细胞的足突部分融合、消失；肾小球内细胞凋亡指数增加（P<0.05）。与对照组比较，体外培养的PCSK9 siRNA组足细胞内脂质蓄积显著，线粒体功能相关关键酶PGC-1α、CPT-1和Acox-1的mRNA相对表达量下降，线粒体结构受损，细胞凋亡指数增加（均P<0.05）。结论PCSK9参与足细胞的脂代谢平衡，PCSK9表达减少增加足细胞内脂质沉积，诱导线粒体结构及功能受损，导致细胞凋亡。

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简介：摘要：糖尿病肾病是糖尿病患者的主要并发症之一，也是糖尿病致死的重要因素，严重影响患者生活质量和生存时间。目前西医治疗以调整饮食结构、控制血糖、控制血压、减少蛋白尿为主，尚无延缓糖尿病肾病进展的阻断药物，症情进展往往较迅速，且服用西药产生的低血糖、低血压、电解质紊乱等不良反应困扰着患者和医务工作者。中医药治疗以其不良反应少、改善症状明显等特点，可以弥补西药不足，受到越来越多患者的肯定。

简介：摘要目的为了观察同型半胱氨酸致肾脏足细胞损伤的机制，进而为同型半胱氨酸致肾脏损伤的分子机制提供理论依据。方法培养小鼠肾脏足细胞后，并用0，10，20，60，80μmol/L同型半胱氨酸干预，采用MTT方法检测不同浓度同型半胱氨酸干预下足细胞的抑制率。提取足细胞RNA，进行逆转录后采用qRT-PCR的方法检测肾脏足细胞miR-92amRNA的表达。结果与正常对照组相比，同型半胱氨酸浓度为10、20、60和80μmol/L足细胞存活率下降，并且呈浓度依赖性。qRT-PCR结果显示在不同浓度的同型半胱氨酸作用下，miR-92amRNA表达随着同型半胱氨酸浓度的增高，表达增多。结论miR-92a可能参与了同型半胱氨酸导致的肾脏足细胞损伤。

简介：摘要： 研究发现足细胞损伤和 DKD 大量蛋白尿密切相关。 DKD 的主要临床特征为肾小球滤过率逐渐下降，继而出现微量白蛋白尿，然后出现大量蛋白尿及体液潴留，直至终末期肾衰竭。随着 DKD 的进展，足细胞凋亡及脱落，使肾小球基底膜损伤，大量蛋白尿产生，促进 DKD 向终末期肾脏病发展。

简介：摘要足细胞损伤是肾源性蛋白尿的主要病理基础之一，在肾脏疾病的发生发展乃至预后中占据重要地位。近年来Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3, NLRP3)炎症小体介导的足细胞损伤成为一个研究热点。NLRP3炎症小体能够被多种途径激活，继而活化Caspase-1、促进炎症因子IL-1β、IL-18成熟与分泌，以及改变相关特异性蛋白的表达水平，最终导致足细胞损伤、肾小球硬化和终末期肾病。本文将近年来足细胞损伤中NLRP3炎症小体激活途径及信号通路作一综述，以期为足细胞损伤相关性肾脏疾病预防及治疗提供新的靶点。

简介：糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病的最严重的并发症之一，可发展为终末期肾病，是引起糖尿病患者死亡的主要原因。现今，在合理饮食和运动的基础上，西医治疗多采用控制血糖、降血压、调节脂质代谢紊乱等方法，疗效不甚明显。中医认为该病是以正虚为本，邪实为标，血瘀贯穿全程，故宜采用固本化瘀法，且取得了较好的临床疗效。现研究发现DN为一种足细胞病，采用固本化瘀法可防治足细胞损伤，延缓DN进程。

简介：目的：探讨尿毒清颗粒对糖尿病大鼠足细胞损伤的保护作用。方法：将SD大鼠制备成STZ糖尿病模型,实验分3组：正常对照组、糖尿病未干预组、尿毒清颗粒治疗组（2.6g·kg-1·d-1灌胃）,于实验第4周、8周末检测血糖、血肌酐、尿肌酐及尿白蛋白排泄率,光镜、电镜下观察肾组织病理改变并计数足突宽度,免疫组化观察足细胞相关蛋白分子nepherin、podocin的表达,Realtime-PCR检测肾皮质nepherin、podocinmRNA表达。结果：尿毒清颗粒可以改善糖尿病大鼠肌酐清除率,降低尿白蛋白排泄,改善肾脏病理,减轻足突融合,维持足细胞相关蛋白分子的分布与表达。结论：初步证实尿毒清颗粒能通过上调足细胞相关蛋白分子水平减轻足细胞损伤,对糖尿病大鼠足细胞损伤具有保护作用。

简介：摘要哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可整合多种信号调节足细胞代谢过程。糖尿病患者的足细胞mTOR通路显著激活，可调控足细胞的多种病理改变，包括细胞肥大、细胞能量代谢、细胞骨架重塑等。本文综述了mTOR信号通路在糖尿病肾脏病足细胞损伤中的最新研究进展。

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简介：目的回顾复杂中足损伤的临床治疗，评价其临床治疗的特点及要点。方法2003年6月至2008年6月间收治22例复杂中足损伤患者，其中开放性骨折8例，伴有软组织缺损者5例。急诊收治患者13例，另9例为外院已处理的患者。急诊患者中仅1例行舟骨和中间、外侧楔骨的关节融合，其余均行复位和内固定。转诊患者：2例行距舟关节融合，3例行Lisfrane关节融合伴1例行跨趾近节截除，1例行舟楔关节融合，1例行跗横关节融合，1例行内侧柱截除，1例行外侧柱重建。5例伴软组织缺损的患者，4例行游离前锯肌移植，1例行腓肠神经伴行血管逆行岛状皮瓣移植修复。结果全部患者术后随访5～44个月，平均17．5个月。急诊患者随访时的主要后遗症状为长时间行走后疼痛，2例患者经应用局部封闭及非甾体类镇痛药治疗后症状缓解。转诊患者中，2例行走时易疲劳、酸痛；2例外侧第4、5跖骨头跖侧胼胝伴疼痛；1例前、中、后足僵硬，同时存在足内肌较广泛的萎缩，有较重的行走疼痛；内侧柱截除的患者有足弓塌陷、后足外翻的表现，使用特制鞋行走。急诊收治患者AOFAS评分为（80．3±8．7）分，转诊患者为（60．1±16．3）分。结论复杂的中足损伤应在充分了解功能解剖、创伤病理的基础上早期手术，解剖复位和牢靠固定是获得良好疗效的关键。

简介：摘要目的探讨长链非编码RNA Gm15645在糖尿病肾病足细胞损伤小鼠中的表达及其影响。方法将C57BLKs/Jdb/db小鼠(2型糖尿病小鼠)及同窝出生的db/m小鼠(健康小鼠)随机分组。将注射带有足细胞特异性标记NPHS2的lncRNAGm15645 shRNA慢病毒的db/db小鼠作为研究组，注射生理盐水的db/db小鼠作为空白组，注射无义慢病毒的db/db小鼠作为对照组；注射带有NPHS2标记的lncRNAGm15645慢病毒的db/m小鼠作为研究组，注射生理盐水的db/m小鼠作为空白组，注射无义慢病毒的db/m小鼠作为对照组。比较各组小鼠的PAS染色结果、肾组织结构变化、GSK-3β的相对表达量以及足细胞标记蛋白podocin的表达水平。结果过表达慢病毒组小鼠过表达lncRNAGm15645，podocin表达下调，且系膜细胞和基质增生增多，基底膜明显增厚，足突广泛融合，出现足细胞损伤。db/db研究组的Gm15645表达低于db/db空白组、db/db对照组(P<0.05)，podocin的表达高于db/db空白组、db/db对照组(P<0.05)。Gm15645与podocin在肾组织中共染，靶基因为GSK-3β。结论lncRNAGm15645可作为糖尿病肾病足细胞损伤的早期标志，其机制可能为GSK-3β基因的反馈调节作用。

简介：摘要：糖尿病患者随着病程延长，病情不断发展，会产生一系列并发症，其中，糖尿病肾病是常见的微血管并发症，是终末期肾病重要病因之一。对于糖尿病肾病发病机制进行研究，其中足细胞损伤起到重要作用，涉及足细胞肥大，上皮间充质转化、足细胞凋亡及自噬等。同时多个肾脏信号通路破坏，导致患者肾脏功能受损。基于此，文章重点分析糖尿病肾病足细胞损伤病理机制及信号通路。

简介：摘要目的研究嘌呤霉素(PAN)致肾小球足细胞损伤中白细胞介素27(IL-27)mRNA和蛋白表达的变化，探讨他克莫司(FK506)在肾小球足细胞损伤中的保护作用机制。方法体外培养小鼠肾小球足细胞，分为3组：对照组、PAN组和FK506组。3组足细胞经处理8 h、24 h、48 h后在显微镜下观察细胞形态，应用酶联免疫吸附试验(ELISA)观察IL-27水平的变化，并收集培养的足细胞行实时荧光定量PCR(qPCR)检测IL-27 mRNA表达的变化，采用Western blot检测IL-27蛋白表达的变化。结果1．足细胞形态：在各个时间点(8 h、24 h、48 h)，PAN组细胞体积较对照组缩小，形态改变；FK506组较PAN组体积偏大并饱满，趋于正常。2.IL-27的水平：在各个时间点(8 h、24 h、48 h)，PAN组[(110.00±3.52) ng/L、(302.00±6.23) ng/L、(397.00±8.92) ng/L]均高于对照组[(90.00±5.12) ng/L、(85.00±4.21) ng/L、(88.00±4.20) ng/L]，差异均有统计学意义(均P<0.05)；FK506组[(96.00±4.17) ng/L、(107.00±4.86) ng/L、(112.00±6.24) ng/L]均低于PAN组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。3.IL-27 mRNA表达量：在各个时间点(8 h、24 h、48 h)，PAN组(1.25±0.11、1.57±0.08、1.73±0.13)均高于对照组(1.02±0.02、1.10±0.04、0.96±0.02)，差异均有统计学意义(均P<0.05)；FK506组8 h时(1.10±0.06)无明显升高，24 h和48 h时(1.21±0.04、1.30±0.09)表达量稍有升高；与PAN组比较，FK506组均低于PAN组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。4.IL-27蛋白的表达量：在各个时间点(8 h、24 h、48 h)，PAN组(0.94±0.04、1.56±0.07、1.63±0.04)均高于对照组(0.83±0.04、0.85±0.03、0.83±0.05)，差异均有统计学意义(均P<0.05)；FK506组(0.84±0.05、0.89±0.04、0.91±0.06)与PAN组比较，8 h无明显差异，24 h后IL-27蛋白表达下降，差异有统计学意义(P<0.05)，48 h后IL-27蛋白表达下降更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)。结论IL-27参与肾脏疾病的发病，FK506通过降低IL-27的表达，抑制肾小球足细胞的损伤，为临床应用FK506治疗肾脏病提供一定依据。

简介：摘要特发性膜性肾病是一种常见的免疫介导的肾小球疾病，是成年人肾病综合征常见的病理类型之一，也是导致慢性肾脏病和终末期肾脏病的主要病因之一。足细胞是特发性膜性肾病蛋白尿发生的中心靶点，足细胞损伤是特发性膜性肾病进行性发展的重要因素，其中免疫复合物沉积及内环境发挥关键作用。本文对免疫调节在特发性膜性肾病及足细胞损伤中的发病机制进行综述。