中药治疗糖尿病肾病足细胞损伤的药理研究进展

祝建梅

摘要：研究发现足细胞损伤和DKD大量蛋白尿密切相关。DKD的主要临床特征为肾小球滤过率逐渐下降，继而出现微量白蛋白尿，然后出现大量蛋白尿及体液潴留，直至终末期肾衰竭。随着DKD的进展，足细胞凋亡及脱落，使肾小球基底膜损伤，大量蛋白尿产生，促进DKD向终末期肾脏病发展。

关键词：中药治疗；糖尿病肾病；足细胞损伤；药理研究

引言：近年来，糖尿病肾病足细胞损伤机制的研究侧重于自噬功能失调及炎症因子损伤。许多研究均表明中药有效成分能有效减轻 DN 患者蛋白尿，延缓肾衰竭。

1. 中药对糖尿病肾病的药理研究

糖尿病肾病在中医治疗方面，主要是通过调整患者阴阳之气，通过补脾益肾及活血利水的方式来治疗糖尿病肾病。

1.1中药治疗方式多种多样，如中药配方、中药胶囊等形式，其中中药配方以丹芪益肾方为例，该配方主要包括丹参、黄芪、太子参各20g，熟地黄、玄参各15g，牛膝、枸杞子、杜仲、泽泻、桃仁、玉米须各10g，黄连、山萸肉各6g，患者每天1剂，用水煎服2次，每次煎取药汁150mL，分早晚两次服用。主要源于丹参具有活血祛瘀、凉血通经的作用。而黄芪能够对患者起到补气、利尿排毒的作用，太子参则对患者有益气健脾、生津消渴的作用。熟地黄、玄参能起到滋阴凉血、补血的作用，山萸肉、枸杞、杜仲起到补肾补肝的作用，泽泻能够减低患者血脂水平，玉米须具有利尿消肿的作用，因此上述药方综合使用，能够降低患者血糖、调节患者血脂水平，同时也能改善患者血糖代谢功能。除中药汤药配方治疗之外，临床还运用百令胶囊、红参虫草胶囊治疗，其中百令胶囊属于人工虫草菌粉，主要能够减轻患者的肾小球压力，对肾小球高滤过现象起到缓解作用，防止患者肾小球出现硬化现象。红参虫草胶囊中则含有红参和冬虫夏草，红参中则主要含有人参皂苷和人参多糖，上述成分能够起到降血压的作用，并且能够扩张患者的末梢血管，对肾小球血管也起到一定扩张作用，减少血小板聚集现象，同时也具有降低血脂的作用，对糖尿病肾病患者在临床中运用能够防止患者病情进一步加重。

1.2饮食疗法

糖尿病患者胰腺受到损伤，无法正常生产胰岛素，因而血液中的葡萄糖无法转化为细胞所需的能量，当患者血液中的糖类含量增多时，导致患者发生糖尿病。当患者血糖持续升高，将诱发脂肪胆固醇代谢出现障碍现象，并对肾小球的肾毛细血管内膜增厚硬化进一步加重，导致患者肾小球毛细血管失去正常功能。从饮食角度分析，糖尿病患者主要缺乏维生素B6，导致患者蛋白质和色氨酸中的氨基酸无法被正常利用，因而转化为尿酸，如果尿酸量增加，则对患者的胰腺功能产生损害，进而导致患者患糖尿病。由于肥胖人群是糖尿病的高发人群，主要源于肥胖人群摄入的高热量、高糖的食物比较多，因此在饮食期间指导患者控制高热量、高糖食物的摄入。

2.中药对DKD足细胞损伤的药理研究

2.1中药改善DKD足细胞内质网应激

中药干预内质网应激状态、减轻DKD足细胞损伤的研究主要集中在抑制内质网应激下游促凋亡通路。Guo等[18]通过体内、体外实验发现，黄芪甲苷能上调足细胞内质网Ca2+-ATP酶的表达，减轻内质网应激引起的足细胞凋亡。张达等[19]发现黄芪注射液与葛根素注射液联用可以降低糖尿病小鼠肾组织GRP78、蛋白激酶R样内质网激酶（proteinkinaseR-likeESkinase，PERK）的表达，缓解糖尿病小鼠体内持续存在的内质网应激，减轻足细胞损伤。

2.2拮抗氧化应激

2.2.1氧化应激与DKD足细胞损伤在DKD环境下肾组织糖代谢紊乱，导致过多活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）产生，而肾组织中抗氧化物质如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）显著减少，脂质过氧化产物丙二醛（MDA）及其降解产物含量增加。高糖环境下过多的ROS可直接攻击足细胞，并刺激足细胞产生更多的ROS，进一步引起足细胞功能受损、凋亡。 2.2.2中药拮抗DKD足细胞氧化应激中药拮抗氧化应激、保护足细胞的研究主要集中在减少ROS及MDA产生，增加抗氧化物质的生成。研究发现白藜芦醇可降低糖尿病小鼠肾皮质MDA含量，增加Mn-SOD活性，改善氧化应激状态，抑制肾小球足细胞凋亡。葛根素可通过抑制细胞质膜NADPH氧化酶4的表达，减少高糖诱导的足细胞产生过多的ROS，增强足细胞抗氧化作用。Sun等STZ诱导的糖尿病大鼠模型及高糖刺激的足细胞，姜黄素对DKD足细胞的作用，结果发现姜黄素可以降低MDA的含量，减少ROS产生，抑制足细胞凋亡，减轻足细胞损伤。与糖尿病模型大鼠比较，积雪草酸组肾脏MDA含量明显下降，而肾脏SOD、nephrin蛋白表达均上升，表明积雪草酸能抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激，对糖尿病大鼠肾脏足细胞有保护作用。临床观察发现，肾炎舒颗粒可提高DKD患者血清SOD活性、降低MDA含量，有抗氧化、清除自由基的作用，能保护足细胞顶端膜蛋白，降低患者蛋白尿。

结束语

综上所述，糖尿病肾病是糖尿病最严重且最常见的慢性并发症之一，同时也是导致糖尿病患者死亡的主因之一。对于糖尿病肾病而言，不仅要控制患者的血糖水平，同时还需要保护患者肾脏功能。由于糖尿病患者多饮、多食、多尿，因而身体中的营养流失量比较大，故应根据患者自身血糖水平，通过食物疗法为患者补充充足的营养，糖尿病肾病的治疗还需要进一步的探索。

参考文献

[1]张雪辰,王镁.中药对治疗糖尿病肾病的药理作用及临床应用研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2019,25(9):228-234.1

[2]黎雾峰，张传富，路建饶．糖尿病肾病的中医外治研究进展［J］．时珍国医国药，2017，28(6):1435－1437．

[3]安梦丽，何平.足细胞损伤的机制及与肾小球疾病的关系研究进展[J].中国临床研究，2018，31（10）：137-141.

[4]肖艳华，何笑云，韩晴，等.糖尿病肾病足细胞胰岛素抵抗相关机制的研究进展[J].实用医学杂志，2017，33（4）：666-668.

[5]王云卿,孙炜,赵延栋.中医药治疗糖尿病肾病临床与实验研究进展[J].新中医,2019(7):37-39.