简介：摘要随着对肿瘤热疗和肿瘤免疫微环境(TIME)的深入研究，近年来热疗对TIME的作用越来越受到学者们的重视。本文就目前国内外研究进展，对热疗与TIME中几类主要免疫细胞和免疫相关细胞因子的影响及作用机制作一综述。全面而透彻的了解热疗对TIME的调控作用，有助于为肿瘤治疗提供新的思路和方法。

简介：摘要胰腺导管腺癌(PDAC)的发病率正在上升，预计将成为我国第二大癌症死亡原因。尽管人们对PDAC的了解取得了重大进展，但PDAC患者的生存率仍不尽如人意。PDAC的独特之处在于其明显的增生性改变，产生了一个由免疫细胞组成的大间质空间，包括免疫细胞、生长因子、细胞外基质和成纤维细胞，构成了肿瘤微环境(TME)，可占肿瘤的15%～85%。TME在PDAC的肿瘤进展和化疗耐药中起着重要的作用，虽然对PDAC有许多有希望的靶点，利用TME使其进入早期临床试验，但尚无显著改善临床结果的治疗方案。目前正在研究多种靶向治疗方法有可能更好地结合基质耗竭、药物输送和免疫调节，从而在延长PDAC患者生存期方面取得进展。本综述将围绕TME免疫细胞、生长因子、细胞外基质和成纤维细胞以及TME成分产生的治疗靶点的研究进行讨论。

简介：摘要胰腺癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一，侵袭性强、易转移、耐受放射治疗和靶向治疗是胰腺癌的主要特点，这与胰腺癌免疫微环境复杂有关。由肿瘤细胞、胰腺星形细胞、免疫细胞以及细胞外基质构建的胰腺癌免疫微环境，抑制免疫反应，促进胰腺癌生长，并协助其逃避免疫监视。因此，胰腺癌临床治疗要将免疫治疗与靶向治疗和手术治疗相结合。免疫治疗可以改善免疫微环境、建立长久的抗肿瘤免疫应答反应，为治愈胰腺癌提供可能。

简介：摘要肿瘤相关巨噬细胞(TAM)作为肿瘤微环境中的主要免疫细胞已成为乳腺癌进展的重要参与者。微小RNA(miRNA)可调控转录后基因表达而改变TAM功能，影响其极化分型及转化，最终影响乳腺癌的发生、发展。了解miRNA在TAM极化中的作用机制，可为乳腺癌的治疗提供新的诊断思路与临床治疗策略。

简介：摘要目的探索靶向抑制髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell, MDSC)调控神经母细胞瘤(neuroblastoma, NB)肿瘤微环境对增强效应细胞体内杀伤效应、提高NB免疫治疗效果的作用和机制。方法以BALB/c小鼠为实验对象，利用NB细胞注射建立荷瘤小鼠模型。按随机数字表法将小鼠随机分为多柔比星(doxorubicin, DOX)2.5 mg/kg组、DOX 5 mg/kg组、多巴胺(dopamine, DA)50 mg/kg组和对照组进行药物筛选，每组20只。分别于NB细胞接种后第7天和第12天注射DOX、DA，于NB细胞接种后第14、17、23天检测比较各组小鼠瘤体内MDSC数量分布及凋亡率、T细胞周期、Treg水平和TAM分布，MDSC培养上清中Arg-1、iNOS、ROS、IL-10、TGF-β含量，比较各组肿瘤生长曲线。根据抑瘤效果选择抑制MDSC最佳药物及浓度。制备NB抗原特异性CTL。按随机数字表法将荷瘤小鼠随机分为DOX组、CTL组、抗GD2组、DOX＋CTL组、DOX＋抗GD2组和对照组进行免疫治疗对比研究，每组20只。在抑制MDSC基础上实施NB荷瘤小鼠免疫治疗，检测比较各组肿瘤生长曲线，对比各组瘤体中浸润CTL、颗粒酶和穿孔素表达，外周血IL-2和IFN-γ水平。采用SPSS 26.0软件进行统计学处理。结果随时间变化，各药物筛选组和对照组比较，MDSC增长比例显著降低(P＝0.001)，瘤体中T细胞增殖和对照组比较先升(P<0.001)后抑(P>0.05)；TAM由M1型向M2型极化减弱；Treg水平受抑；MDSC培养上清中Arg-1、iNOS、ROS和IL-10含量和对照组比较均降低，且差异均有统计学意义(P均<0.05)；不同药物筛选组肿瘤体积比较，差异有统计学意义(P＝0.018)。以上各指标均以DOX2.5组表现最为显著，肿瘤生长最缓慢，抑制MDSC作用最强。小剂量DOX干扰后荷瘤小鼠实施免疫治疗，和对照组比较，各组瘤体浸润CD4＋、CD8＋淋巴细胞比例上升，颗粒酶、穿孔素浓度上升，外周血IL-2、IFN-γ浓度上升，且差异均有统计学意义(P均＝0)。以上各指标均以DOX2.5＋抗GD2组、DOX2.5＋CTL组和抗GD2组浓度相对较高。各免疫治疗组肿瘤体积两两比较，除抗GD2组和CTL组、DOX＋CTL组和DOX＋GD2组外，其余各组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论小剂量DOX可作为免疫调节剂靶向抑制NB肿瘤微环境中MDSC，消除免疫耐受，提高免疫治疗效果；其作用机制与抑制MDSC可双向调节机体天然免疫和T细胞过继性免疫有关。

简介：摘要皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是一组具有不同临床表现、病理学改变、免疫表型和分子生物学特征的异质性肿瘤，其发病机制不完全清楚。越来越多的证据表明，肿瘤免疫微环境的组成和功能对于CTCL的发生发展起着重要作用，深入了解其微环境的组成有助于寻找更有效的抗肿瘤免疫治疗方法，同时帮助临床医生更加准确地判断疾病预后。本文就近年来关于CTCL免疫微环境的基础和临床研究进展做一综述。

简介：摘要缺氧作为实体瘤微环境中的普遍特征，在肿瘤发生、进展、转移及治疗预后中发挥着关键作用。DNA损伤应答系统是维持基因组稳定性的高效修复机制，缺氧通过对DNA损伤应答过程的调节影响着基因组稳定性。本篇综述总结了缺氧对DNA损伤应答过程的多层面调控，包括改变细胞周期检查点激活方式及引发下游级联反应，下调DNA修复途径的转录和翻译过程，以及利用表观遗传学调控DNA损伤应答过程。这些对于理解肿瘤缺氧与DNA损伤应答、发现肿瘤潜在的治疗靶点、阻止肿瘤恶性进展具有重要意义。

简介：摘要胰腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤。一方面，由于缺少特异性标志物、早期症状不明显，胰腺癌的治疗窗口期较小，一经确诊通常已发展至晚期。另一方面，胰腺解剖位置特殊，手术操作难度大，术后肿瘤复发率高，手术治疗仅适于少数早期患者。胰腺癌肿瘤微环境的特点包括基质丰富、缺氧、血供不足和高度免疫抑制等，传统放化疗很难发挥治疗作用。因此，针对胰腺癌肿瘤微环境寻找新的治疗靶点是极有潜力的研究方向。笔者就胰腺癌肿瘤微环境近年的研究进展进行综述，旨在为胰腺癌的进一步研究与治疗提供参考。

简介：摘要胶质瘤的进展、侵袭、转移和耐药与其免疫微环境引起的免疫逃逸密切相关。而免疫抑制相关细胞及分子在免疫逃逸中发挥着重要的作用。基于智能纳米材料的分子影像与免疫治疗有望通过阻断肿瘤免疫成为胶质瘤诊疗的有效手段。本文就基于胶质瘤免疫微环境的纳米探针的分子影像与免疫应答的研究进展作一较为简要的综述。

简介：摘要目的不论是真菌还是人类，细胞融合是几乎所有生命体生长发育和生理功能的基石。然而对于细胞融合的研究常常止步于此，其在现代分子肿瘤学领域并未引起广泛关注。肿瘤细胞通过与正常体细胞发生细胞融合，可以迅速获得比之亲本细胞更为恶性的表型，如加快增殖速度、提高侵袭或转移能力、产生耐药性等。相比于传统的基因突变理论，该机制更为高效而快速。即便在肿瘤微环境中发生融合的频率较低，鉴于肿瘤细胞数量庞大和恶性增殖的特性，细胞融合对于其表型多样化所起到的作用也不容忽视。本文就现代肿瘤学领域中细胞融合机制的研究进展加以综述。

简介：

简介：摘要：肿瘤已经成为危害人类健康的主要疾病，关于肿瘤疾病的发病机制尚不明确，但是随着临床研究，肿瘤相关性炎症和肿瘤微环境有着密切关系，这为肿瘤疾病的治疗提供了新的方向。本文结合相关文献研究，探讨癌症相关性炎症与肿瘤微环境相关研究进展，为肿瘤的多元化研究提供依据。

简介：摘要酒精性肝病是一种常见的慢性肝疾病，肝脏免疫微环境中炎性反应激活在酒精性肝病的发生、发展中有重要作用，也是酒精性肝病靶向治疗的潜在靶点。本文就酒精性肝病的病理生理机制，其免疫微环境中细胞、炎性介质成分改变及其靶向药物的研究进展作一综述。

简介：摘要驱动基因阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移发病率更高，其治疗得益于小分子酪氨酸激酶抑制剂的应用。驱动基因阴性的NSCLC脑转移患者，程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂是重要选择。但NSCLC脑转移驱动基因和免疫微环境具有异质性，因此液体活检在这方面的研究与临床应用价值凸显。本文旨在回顾NSCLC脑转移驱动基因及免疫微环境研究进展，以及液体活检在其中的应用价值，以期为肺癌脑转移患者个性化治疗策略的制定提供参考。

简介：摘要免疫检查点抑制剂已在我国被批准进入临床应用，随之而来的免疫相关不良反应(irAE)需引起临床医师的关注。文章总结了针对抗程序性细胞死亡蛋白和程序性细胞死亡蛋白配体抗体引起的irAE发病率、特征性临床表现以及治疗方法，探讨了其可能的发病机理、不同类型恶性肿瘤发病率的差别、影响因素以及未来的研究方向，为临床肿瘤医师对肿瘤irAE的识别和监控加以指导。

简介：摘要免疫治疗为头颈部肿瘤提供了新的方法，主要包括肿瘤疫苗、细胞因子、免疫细胞激活和免疫检查点调节剂等。其中免疫检查点抑制剂已获得显著的生存获益，程序性死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂派姆单抗和纳武单抗被批准用于复发或转移性头颈部肿瘤的二线治疗，其他免疫治疗尚处于临床试验阶段，安全性和有效性需待进一步评估。

简介：【摘要】目的：探究对于妇科肿瘤的治疗，应用免疫学治疗方法对其的临床应用价值。方法选取本院 2015 年 1 月-2019 年 12 月收治过的 76 例妇科肿瘤患者，并对其应用免疫学的治疗措施，观察其恢复、预后情况，观察是否有不良反应并提出解决 方案。结果 接受免疫治疗的 76 例患者中 65 例妇科肿瘤患者症状得以不同程度的缓解， 6 例患者无效，其余 5 例患者在接受免疫 治疗措施后，出现发热的不良反应，但经改变免疫治疗方案及对其发热进行对症治疗后缓解。结论：对于妇科肿瘤患者，应用免 疫治疗方式利于提高治疗效果且改善预后。

简介：摘要目的探究动态增强磁共振成像（DCE-MRI）及血氧水平依赖功能磁共振成像（BOLD-MRI）在评估抗肿瘤血管治疗期间血流动力学及肿瘤侵袭性方面的可行性。方法利用HCT116细胞株在裸鼠建立结肠癌皮下移植瘤模型，将16只雌性裸鼠（鼠龄6~8周，体质量15~18 g，实验动物许可证编号：11400700325797）随机分为两组，分别于第1、4、7、10、13天经腹腔注射给予贝伐单抗注射液（治疗组）及生理盐水（对照组）处理，然后于第0、3、6、9、12、15天进行DCE-MRI及BOLD-MRI检查。通过病理检查验证肿瘤治疗后的血管成熟程度和微环境缺氧情况。统计学上主要进行单因素方差分析及相关性分析。结果15 d后治疗组的肿瘤体积明显小于对照组，体积分别为（712±43）和（1 051±112）mm3，差异有统计学意义（t=7.969, P<0.01）。治疗组的容积转运常数（Ktrans）各时间点测值为（0.135±0.005）、（0.147±0.006）、（0.175±0.009）、（0.161±0.006）、（0.140±0.005）、（0.116±0.008）/min（F=81.386，P<0.01）；速率常数（Kep）分别为（0.788±0.030）、（0.804±0.036）、（0.983±0.059）、（1.105±0.091）、（0.840±0.047）、（0.786±0.041）/min（F=45.901，P<0.01）；血管外细胞外间隙（Ve值）分别为（0.652±0.006）、（0.559±0.026）、（0.466±0.016）、（0.286±0.027）、（0.363±0.020）、（0.246±0.033）（F=384.290，P<0.01）；横向弛豫率（R2*值）分别为（24.813±0.961）、（24.675±1.070）、（21.425±1.371）、（17.850±0.885）、（24.613±0.640）、（27.013±0.734）/s（F=89.323，P<0.01），差异均有统计学意义。在第3~12天期间Ktrans值、肿瘤血管成熟度（VMI值）高于基态水平。CD31阳性染色率、VMI值与Ktrans值的相关性最高（r值分别为0.854、0.795），其次是AUC180值（r值分别为0.750、0.808），最后是Ve值（r值分别为0.744、0.712）及Kep值（r值分别为0.729、0.758，均P<0.05）。R2*值则与HIF-1α、纤维连接蛋白阳性染色率呈良好的正相关关系（r值分别为0.810、0.816，均P<0.05）。结论DCE-MRI及BOLD-MRI可以无创、动态地观察血管抑制剂治疗期间肿瘤微循环灌注及缺氧程度的改变，R2*值可以预测肿瘤治疗期间的转移潜能变化。

简介：摘要目的探索与胰腺导管腺癌(PDAC)相关的肿瘤微环境基因表达模块，识别影响患者预后的生物学标志物和潜在的免疫治疗靶点。方法筛选收集来自肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库的1个包含142例PDAC患者数据集和基因表达综合(GEO)数据库的2个包含168例PDAC患者微阵列数据集(GSE2150、GSE62452)的基因表达谱数据，运用xCell网络工具对PDAC基因表达数据进行细胞类型富集分析。根据细胞富集评分中位数将TCGA的142例患者分为高分、低分2组，通过单因素生存分析确定有预后价值的细胞类型并使用GEO的数据集验证。再根据细胞类型进行基因差异表达分析及单因素生存分析确定与预后相关的差异表达基因(DEGs)，并对DEGs进行功能富集分析及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析。同时使用GEO数据集对TCGA数据集的预后相关DEGs进行验证。最后在TISIDB数据库检索TCGA与GEO数据库的共同DEGs，并分析其与免疫系统的相关性。结果细胞类型富集评分显示，Th1细胞和角质形成细胞在TCGA和GEO数据集中具有相同的预后价值，其高分组患者的总生存率显著低于低分组，差异均有统计学意义(P值均<0.05)。鉴定出216个预后相关DEGs，对其功能富集结果显示21个生物学过程条目中有9个与免疫过程密切相关，5条京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路中有4条与免疫过程密切相关。通过PPI网络分析，CCR7、CD27、CD5、CXCL13、ZAP70、MS4A1和CCL19被鉴定为可能与PDAC密切相关的中枢基因。通过对GEO数据集的验证，共有15个DEGs在GEO和TCGA数据集中具有相似的预后价值。检索TISIDB数据库上述15个基因结果显示，GIMAP7与PDAC的免疫过程密切相关。结论鉴定了216个与PDAC预后相关的肿瘤微环境基因及其7个中枢基因，并提供了CCR7、CCL19、CD27、CXCL13和GIMAP7 5个新的PDAC免疫治疗潜在靶点。

简介：