简介：分子靶向药物伊马替尼能够与Bcr-Abl激酶结合而成功治疗慢性粒细胞性白血病,然而该激酶的点突变常导致伊马替尼耐药,使治疗失败。尼洛替尼是一种比伊马替尼更有效的新型Bcr-abl激酶抑制剂。在Ⅰ期临床研究中,119例伊马替尼耐药的患者接受了不同剂量水平的尼洛替尼,最大耐受剂量为600mg,每日二次口服。推荐Ⅱ期研究的剂量为400mg,每日二次。最常见的不良反应是骨髓抑制、皮疹、脂肪酶和胆红素升高。在慢性期、加速期、急变期的慢性粒细胞性白血病患者中,分别有92%（53%）、72%（48%）、39%（27%）获得了血液学/细胞遗传学缓解。联合应用几种不同的Bcr-Abl激酶抑制剂有相加或协同作用,如伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼,并有可能延迟或预防耐药的出现。一些研究试图通过鉴定病人的突变类型而预测这些药物的效果。

简介：背景与目的：脑转移瘤的原发肿瘤以肺癌最为常见，肺癌脑转移瘤患者治疗效果并不理想。本研究应用替尼泊苷（VM-26）和尼莫司汀（ACNU）联合方案治疗肺癌脑转移瘤患者，观察其对肺癌脑转移瘤的临床治疗效果，评价其不良反应。方法：2006年12月至2008年5月，中国抗痛协会神经肿瘤专业委员会组织全国15家单位对经手术或病理活检确诊的肺癌脑转移瘤患者，应用VM-26与ACNU联合方案化疗，观察近期疗效。化疗方案为VM-26，每天80～100mg／m^2，d1-3；6-8周重复一次；ACNU，2-3mg／kg，d1，6-8周重复一次。结果：278例患者资料完整、可行近期疗效评价，上述病例共行897周期化疗，平均3．2个周期。全组无完全缓解（completeresponse，CR）病例，77例（27．7％）部分缓解（partialresponse，PR），139例（50％）稳定（stabledisease，SD），62例（22.3％）进展（progressivedisease，PD）。客观有效率（CR＋PR）为27．7％，疾病控制率（CR＋PR＋SD）为77．7％。化疗的主要剂量限制性毒性为骨髓抑制，Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少症发生率分别为23．1％（207／897）；20.1％（180／897），Ⅲ、Ⅳ级血小板减少症发生率分别为19．6％（176／897）、14．5％（130／897）。按既往是否接受化疗，患者可分为既往接受化疗组、未接受化疗组，前者较之后者，Ⅳ度中性粒细胞减少症、Ⅳ度血小板减少症、Ⅲ及Ⅳ度中性粒细胞减少症、Ⅲ度及Ⅳ度血小板减少症发生率均明显升高（P均〈0．05）。结论：VM-26与ACNU联合方案主要毒性为Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制，在既往行化疗患者发生率较高，但可控制。该方案治疗肺癌脑转移瘤，客观有效率与其它常用方案相似、疾病控制率较高。

简介：表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）是跨膜酪氨酸激酶受体，许多上皮肿瘤均有表达。厄罗替尼是喹唑啉类衍生物，可以选择性、可逆的抑制EGFRTK的活性。本文对厄罗替尼治疗非小细胞肺癌、胰腺癌、头颈部癌进行了综述。

简介：1病案摘要患者女性,55岁。2008年3月患者体检时经胸部X线检查发现右肺阴影,PET/CT检查显示右上肺、肺门纵隔淋巴结有明显的示踪分布。既往无吸烟史。遂行右肺上叶切除术＋淋巴结清扫术＋心包开窗术,术后病理示：右上叶肺混合型腺癌（细支气管肺泡癌＋腺泡型腺癌）,肿瘤大小4cm×3cm×3cm,支气管断端（-）,区域淋巴结17∕24,纵隔胸膜（＋）,心包（-）。

简介：甲磺酸阿帕替尼片是口服小分子抗血管生成抑制剂新药,主要通过高度选择性地抑制血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶的活性,阻断血管内皮生长因子（VEGF）与其受体结合后的信号转导通路,从而强效抑制肿瘤血管生成,发挥抗肿瘤作用。上市前的一系列临床研究表明阿帕替尼具有一定的客观有效性和明显的生存获益,严重不良反应的发生率低,患者耐受性良好,已于2014年10月17日经国家食品药品管理监督总局（CFDA）批准作为国家1.1类新药上市,用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌三线及三线以上治疗。为了更好地指导临床上合理、有效地应用阿帕替尼,中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤药物安全管理专家委员会组织了相关领域的多学科专家学者,根据阿帕替尼上市前、后的国内用药情况,参考其他抗血管生成抑制剂的使用经验,共同讨论,多次修改,最终形成了本共识,以供临床医师参考。

简介：目的：研究晚期脊索瘤患者口服伊马替尼治疗的临床疗效分析。方法本研究收集2007年6月至2012年6月，在解放军总医院第一附属医院住院治疗的晚期脊索瘤患者63例，其中失访病例24例，我们长期追踪到的39例为可评价患者。患者在接受伊马替尼治疗前通过病理组化检测PDGFRβ蛋白表达情况，分为低表达组和高表达组。所有患者均口服伊马替尼的剂量为每天400mg，每3个月进行1次CT或MRI检查肿瘤生长情况，按照RECIST标准评价临床治疗效果，同时比较两组患者对伊马替尼治疗疗效的差别，并以SPSS13.0作统计分析，P＜0.05具有统计学意义；采用Kaplan-Meier法绘制患者生存曲线。结果免疫组化提示高表达PDGFRβ患者为25例，占64.1%，14例低表达患者，占35.9%；在39例可评价患者中，完全缓解（CR）病例为0例（0%），部分缓解（PR）病例为3例（8%），病情稳定（SD）患者为27例（69%），疾病进展（PD）病例为9例（23%）；临床获益率为76.9%（CR%＋PR%＋SD%）；中位无疾病进展期为9个月，中位生存时间为31.2个月。PDGFRβ高表达组临床获益人数为22例（临床获益率88%），低表达组临床获益人数8例（临床获益率57.1%）；两组患者相比差异有统计学意义，P值为0.0282。结论本研究提示伊马替尼在治疗晚期脊索瘤方面具有抗肿瘤活性，临床获益率较好，同时在PDGFRβ高表达的患者获得了更好的疗效。

简介：目的研究阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌的临床疗效和不良反应。方法2014年7月至2016年7月,选择既往化疗失败、疾病进展或复发转移入住江苏省肿瘤医院的晚期胃癌患者,分别采用阿帕替尼加以紫杉类、伊立替康类和氟尿嘧啶类药物为基础的化疗方案,另选择同期未接收阿帕替尼的化疗患者作为对照组,评价阿帕替尼联合化疗的治疗效果,并对不良反应结果进行分析。结果共入组71例,均可以评价疗效。其中39例仅接受化疗（对照组）,32例为阿帕替尼加化疗（实验组）。对照组的客观缓解率为15.4%,疾病控制率56.4%;实验组的客观缓解率为50.0%,疾病控制率84.4%。治疗过程中可见蛋白尿、高血压、白细胞减少、贫血等不良反应,但多为0-Ⅱ度。结论阿帕替尼联合化疗能够提高晚期胃癌的治疗效果,且不良反应可控。

简介：目的比较卡尼复合征(Carneycomplex)心脏黏液瘤与散发心脏黏液瘤的临床特征及外科治疗结果,为Carneycomplex心脏黏液瘤提供诊疗经验。方法回顾性分析阜外医院2009年1月至2013年12月共372例接受心脏黏液瘤切除手术患者的临床资料,其中7例确诊为Carneycomplex心脏黏液瘤。7例中男2例,女5例;年龄7~50岁,平均(28.57±13.26)岁;均接受外科手术切除。术后随访54~94个月,平均(76.86±15.49)个月。比较Carneycomplex心脏黏液瘤和散发心脏黏液瘤在年龄、性别、术前动脉栓塞率、心脏黏液瘤多发性和心脏黏液瘤切除术后的复发率。结果手术切除Carneycomplex心脏黏液瘤在总体心脏黏液瘤中的发病率为1.88%,最常见的发生部位是左房。所有7例Carneycomplex心脏黏液瘤术后没有早期死亡,随访期间无死亡。Carneycomplex心脏黏液瘤与散发性心脏黏液瘤在年龄、术前动脉栓塞率、心脏黏液瘤多发率及心脏黏液瘤术后复发率的差异均有统计学意义(P<0.05),而在性别上差异无统计学意义(P>0.05)。结论Carneycomplex心脏黏液瘤可取得良好的外科疗效。与散发心脏黏液瘤相比,Carneycomplex心脏黏液瘤发病年龄更早,术前动脉栓塞率更高,常见多发肿瘤,术后复发率更高。对于Carneycomplex心脏黏液瘤,外科手术应更积极,术后应更密切随访。

简介：背景与目的：非小细胞肺癌（non-small-celllungcancer,NSCLC）脑转移预后差,缺乏有效的治疗方法。厄洛替尼是小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂,广泛应用于晚期NSCLC患者,可延长患者的中位无进展生存及总生存期,经选择患者获益更为明显。目前厄洛替尼也逐渐用于NSCLC脑转移的治疗。本文通过分析厄洛替尼治疗NSCLC脑转移的疗效及安全性,探讨NSCLC脑转移的靶向治疗。方法：回顾性分析中山大学肿瘤防治中心2006年至2011年间收治的53例NSCLC脑转移患者的临床资料。所有患者均口服厄洛替尼150mg/d直至疾病进展、死亡或不良反应不可耐受,每2～3月评估疗效。结果：53例患者均可评价疗效。厄洛替尼对脑转移灶客观缓解率和疾病控制率分别为35.8%和81.1%,其中完全缓解（completeresponse,CR）3例,部分缓解（partialresponse,PR）16例,稳定（stabledisease,SD）24例。全身病灶的客观缓解率和疾病控制率分别为35.8%和64.2%,其中CR1例,PR18例,SD15例。脑转移灶的中位进展时间为7.3个月,全组中位无进展生存时间及中位总生存时间分别为5.6个月和15.9个月。1年、2年生存率分别为37.7%和11.3%。多因素分析显示,年龄、PS评分及EGFR状态为影响生存的因素。最常见的不良反应为皮疹和腹泻,发生率分别为75.5%和37.7%。结论：厄洛替尼对NSCLC脑转移有一定疗效,且毒性可以耐受。

简介：目的：观察经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞肝癌（HCC）的初步疗效和毒性反应。方法：选取病理证实或临床诊断及符合受试标准的中晚期HCC患者17例，行TACE治疗，术后口服索拉非尼，400mg／次，每日2次，每4～6周根据RECIST标准进行肿瘤应答的评价，并记录不良反应的发生情况。结果：近期疗效无部分缓解病例，进行独立评价的12例患者中，共10例获得疾病稳定。观察时间内的患者总体存活率为76．5％。17例患者中不良反应发生率为82．3％，经相应处理后绝大多数获得明显缓解。结论：TACE联合索拉非尼治疗中晚期HCC患者有可能获得较长的生存时间和疾病稳定状态，安全性好，值得扩大病例进一步观察。

简介：目的：观察吉非替尼一线或二线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法：61例晚期晚期非小细胞肺癌患者给予吉非替尼250mg／d口服治疗，持续服用直到疾病进展或不可耐受毒副作用。结果：61例患者中达CR1例（1．6％）、PR25例（41．0％）、SD31例（50．8％）、PD4例（6．6％），总有效率（RR）42．6％，临床获益率93．4％（57／61）。女性患者的有效率显著高于男性患者（P〈0．001）。药物相关的毒副作用依次为：皮疹56例（91．8％）、腹泻23例（33．7％）、皮肤干燥18例（29．5％）、瘙痒35例（57．4％）、恶心呕吐3例（5．9％）、肝功能轻度异常1例（1．6％）。结论：吉非替尼能有效一线或二线治疗晚期非小细胞肺癌患者且毒副反应可耐受。

简介：奥希替尼作为第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制药（TKI）的代表,对于治疗第一代或第二代EGFR-TKI耐药后出现EGFR-T790M突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效显著,已在临床上广泛应用,但与第一代或第二代EGFR-TKI相同,不可避免地出现耐药。其耐药机制复杂,主要包括C797S突变、多种旁路途径激活、小细胞肺癌（SCLC）转化、上皮细胞-间质细胞转化（EMT）等。本文将对以奥希替尼为代表的第三代EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌耐药机制的研究进展进行系统性综述。

简介：目的分析阿帕替尼治疗晚期软组织肉瘤(STS)的临床疗效和安全性。方法回顾性分析31例一线及以上化疗失败的晚期STS患者的临床资料。所有患者口服阿帕替尼250mg/d、425mg/d或500mg/d,持续用药至疾病进展或出现不可耐受的不良反应,分析STS患者的近远期临床疗效。结果31例晚期STS患者的客观有效率(ORR)为16.1%,疾病控制率(DCR)为77.4%,中位无进展生存时间(PFS)为4.6个月(95%CI:1.5~12.0),12周疾病无进展率为64.5%,中位总生存时间(OS)为8.0个月(95%CI:3.0~12.0)。常见的1~2级不良反应为高血压、蛋白尿、手足综合征、白细胞减少、口腔溃疡和出血。3级非血液学不良反应为出血、蛋白尿和声音嘶哑。结论阿帕替尼治疗一线及以上化疗失败的晚期STS患者,有一定的临床疗效,不良反应可耐受。

简介：目的探讨经导管动脉化疗栓塞（transcatheterarterialchemoembolization，TACE）联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞性肝癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）的疗效及安全性。方法选择我院70例中晚期HCC患者，其中35例给予TACE联合索拉非尼治疗（观察组），35例单纯行TACE治疗（对照组）。每4-8周根据实体瘤疗效评估标准（RECIST）行肿瘤应答评价，评估临床疗效及索拉非尼毒副反应，比较两组患者治疗后的中位生存期及中位疾病进展时间。结果观察组和对照组中位0s分别为14_8个月和8．2个月，差异有统计学意义（P〈0．05），中位TIP分别为10．3个月和5．8个月，差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组服用索拉非尼后有27例（77．1％）患者出现毒副反应，经对症治疗后好转。结论TACE联合索拉非尼治疗中晚期HCC疗效好，不良反应可耐受，有望成为中晚期HCC的一种治疗模式。

简介：目的研究尼美舒利（Nimesulide）对人胃癌细胞株BGC-823增殖和凋亡的干预作用，揭示其抗癌机制。方法采用MTT法、流式细胞仪等检测细胞增殖、细胞周期和凋亡率以及细胞的形态学改变，同时检测尼美舒利对胃癌细胞COX-2、VEGF表达的影响。结果尼美舒利抑制胃癌细胞的IC50μM／L。增殖抑制率达到80．31％，流式细胞仪分析发现100-200μM／L的尼美舒利作用48h后，细胞被阻滞于S期，凋亡率分别为5．69％，10．58％；光学显微镜观察到凋亡典型的形态学特征；免疫细胞化学结果显示尼美舒利作用后能降低COX2、VEGF蛋白表达，与对照组比较，具有非常显著性差异（P〈0．01）。结论尼美舒利能显著抑制人胃癌细胞株BGC-823的生长，此作用可能与降低COX2、VEGF蛋白表达有关。

简介：埃洛替尼(erlotinib,tarceva,OSI-774)是一种口服、高选择性、可逆的表皮生长因子受体(HER-1/EGFR)酪氨酸激酶抑制剂.本文综述埃洛替尼治疗NSCLC的进展.Ⅰ期试验表明,埃洛替尼耐受良好,对NSCLC患者有抗肿瘤作用,常见的不良反应是皮疹和腹泻.在Ⅱ期试验中,难治性NSCLC患者150mg/d,有效率为12.3%～25%,总的疾病控制率＞40%,中位生存期8.4个月,1年生存率40%,皮疹是临床益处的替代标志,但需进一步证实.随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期试验检测埃洛替尼作为单剂(BR.21研究)或合并标准的化疗方案(TALEN-卡铂/紫杉醇试验和TRIBUTE-顺铂/健择试验)治疗NSCLC,结果没有改善生存期,但亚型分析TRIBUTE试验表明,对无吸烟史的患者有很大的生存期益处,相反,单用埃洛替尼(BR.21研究)具有生存期益处.Ⅱ期试验评价贝伐单抗(bevacizumab)合并埃洛替尼治疗复发的NSCLC有明显效果(PR=20%,SD=65%)且安全.人们希望埃洛替尼治疗晚期NSCLC的临床效果能够用于早期病例,包括辅助治疗和预防.

简介：背景和目的目前研究已表明索拉非尼、肝动脉栓塞化疗术（TACE）与射频消融（RFA）联用对不可切除的肝癌患者有效。由此,本项多中心回顾性队列研究旨在比较联用索拉非尼和RFA及单用RFA对BCLC0-B1期肝癌的疗效,为临床联用索拉非尼及RFA提供证据。方法研究最终纳入了来自中国多个地区12个中心的128名肝癌患者,其中64名患者接受索拉非尼＋RFA治疗,与之配对的余下64名患者仅接受RFA治疗。入选标准包括：18~75岁、病理确诊或至少两项影像学研究同时证实诊断、肿瘤数目≤3个、最大肿瘤直径≤7cm、肿瘤为BCLC0-B1期、不愿行肝切除或肝移植术、肝功能储备良好、ECOG状态评分≤2分。剔除标准为：主要血管癌栓形成和/或肝外转移、既往或现在有难以控制的腹水、肝性脑病或食管胃底静脉曲张出血、有其他恶性肿瘤史、心、肾或其他器官严重功能不全、除外病毒性肝炎的感染活动期。索拉非尼的剂量为400mgBid,并在RFA治疗前后60天内开始应用。在毒副反应较大的患者中,减少索拉非尼剂量至200mgBid,如还无缓解则停药。研究人员定期对患者进行随访,主要包括临床评估、肝功能、AFP、超声检查、动态CT扫描等。随访至2013年10月31日。结果两组的主要治疗并发症均包括消化道出血、胸腔积液、发热等。索拉非尼＋RFA组总并发症发生率为9.38%,RFA组为4.69%,无统计学差异。RFA组中位肿瘤复发时间为41.1周,1年、2年、3年的累积复发率分别为62.8%、85.4%和92.7%。索拉非尼＋RFA组患者中位肿瘤复发时间为65.1周,1年、2年、3年的累积复发率分别为40.5%、62.9%和74.5%。RFA组中位生存时间为118.6周,1年、2年、3年、4年的累积生存率分别为80.7%、47.2%、30.9%和30.9%。索拉非尼＋RFA组中位生存时间为161.8周,1年、2年、3年、4年的累积生存率分别为85.6%、64.0%、58.7%和50.3%。统计学分析�

简介：背景与目的：脑胶质瘤很难经手术彻底切除，术后易复发。本研究探讨经颈动脉灌注尼莫司汀化疗加立体定向适形放疗针对术后脑胶质瘤的临床治疗效果。方法：对35例经手术切除脑胶质瘤的患者，于术后7-21天行颈动脉灌注尼莫司汀1次．每次2．5mg／kg，每个月1次，3次为1个疗程。同时术后第14-28天开始行立体定向适形放疗，约5～6周后结束。术后6个月再根据复查情况决定是否进行第2个疗程治疗。结果：随访6个月至4年，肿瘤消失12例（34．2％），肿瘤明显缩小10例（28．5％），复发经2次手术而且行本方案治疗后肿瘤消失4例（11．4％），病情恶化4例（11．4％），死亡5例（14．2％）。结论：经颈动脉灌注尼莫司汀化疗加立体定向适形放疗对术后脑胶质瘤具有明显的辅助治疗作用。

简介：目的探讨死亡相关蛋白激酶（DAPK）基因启动子区域甲基化对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞株中表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）敏感性的影响。方法采用不同浓度吉非替尼作用2株EGFR外显子19缺失突变型（H1650、PC9）和2株EGFR野生型（A549、H520）NSCLC细胞。5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-aza-CdR）去甲基化处理，用CCK-8法检测细胞增殖率，流式细胞技术检测细胞凋亡率，荧光定量PCR法检测DAPKmRNA表达情况，甲基化特异性PCR（MSP）法检测DAPK启动子区甲基化状态。结果吉非替尼对4种细胞株均存在不同程度的增殖抑制作用，呈浓度依赖性。5-aza-CdR去甲基化后，H1650细胞及H520细胞对吉非替尼的敏感性较前增（P〈0.05）;流式细胞仪检测显示，H1650、H520细胞凋亡率上升较明显（P〈0.05）。未经5-aza-CdR处理的细胞株中，吉非替尼敏感型的PC9、A549细胞株存在DAPKmRNA高表达，其基因启动子处于非甲基化状态;吉非替尼耐药型的H1650、H520细胞株DAPKmRNA表达水平较低，DAPK启动子处于高甲基化状态。5-aza-CdR去除H1650及H520细胞的DAPK基因启动子区甲基化后，DAPK基因表达及对吉非替尼的敏感性较前显著升高（P〈0.05）而吉非替尼敏感的PC9及A549细胞株经5-aza-CdR处理后未见明显改变（P〉0.05）。结论抑癌基因DAPK启动子区域的高甲基化能够下调DAPK基因的表达，从而降低NSCLC对吉非替尼的敏感性。对DAPK基因进行甲基化状态检测，可能为临床上预测吉非替尼疗效提供新的手段。

简介：目的探讨甲磺酸阿帕替尼在多线治疗失败的晚期结肠癌治疗中的疗效及不良反应。方法收集2016年6月至2017年12月31例多线治疗失败的晚期结肠癌患者,接受甲磺酸阿帕替尼单药（n=7）或联合化疗（n=24）治疗。阿帕替尼初始剂量为425mg/d,联合化疗药物包括替吉奥、伊立替康或奥沙利铂。采用RECIST1.1版标准和NCICTC3.0版标准分别评价近期疗效和不良反应,并观察全组患者的无进展生存期（PFS）。结果治疗4周后31例可评价疗效的患者中,获部分缓解（PR）5例、稳定（SD）18例、进展（PD）8例,有效率（RR）为16.1%（5/31）,疾病控制率（DCR）为74.2%（23/31）。治疗8周后30例可评价疗效的患者中,获PR3例、SD18例、PD9例,RR为10.0%（3/30）,DCR为70.0%（21/30）。接受阿帕替尼单药或联合化疗近期疗效的差异无统计学意义（P〉0.05）。31例患者的中位PFS为3.5个月,不同性别、年龄、肿瘤原发部位、转移部位及是否联合化疗之间PFS的差异无统计学意义（P〉0.05）。不良反应主要为高血压、蛋白尿、手足综合征、肝功能异常、血液系统毒性和乏力,以1~2级为主。高血压及蛋白尿发生率较高,均为16.1%。结论甲磺酸阿帕替尼治疗多线治疗失败的晚期结肠癌的近期疗效显著,毒性可控,可作为多线治疗失败的晚期结肠癌患者的一种有效的治疗选择,以期延长患者的生存期。