简介:摘要目的探讨盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的临床效果。方法将我院2009年6月至2010年6月收治的120例AD患者随机分为观察组和对照组,每组60例,对照组采用脑康复治疗,观察者在对照组的基础上采用盐酸多奈哌齐治疗,两组均以12周为一个疗程。采用简易智力状态检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、AD评定量表认知部分次级量表(ADAS-cog)评价两组患者的治疗效果。结果观察者治疗后MMSE、ADL及ADAS-cog评分改善程度显著优于对照组,P<0.05。且两组患者的不良反应均可耐受,未中断治疗。结论盐酸多奈哌齐治疗AD疗效满意,能显著改善患者的认知能力和日常生活能力,且耐受性好。
简介:摘要阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知功能损害为主要表现的神经退行性疾病,且发病机制未明。因此,对AD复杂的发病机制研究尤为重要。AD体外细胞模型是研究AD发病机制的重要工具。利用单一的细胞系进行实验,能有效展示AD的病理生理特点,相较于动物实验更加简便直观,可用于研究单一因素对AD病理过程的作用,如蛋白的异常代谢、干预通路的调控等。其实验周期短、易于培养、无限传代和经济高效的特点为研究AD的发病机制提供了有力的工具。人源的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y和BE(2)-M17细胞系,鼠来源的杂交细胞NC108-15、神经母细胞瘤细胞Neuro-2A、小胶质细胞BV2和海马神经元细胞HT22细胞系是AD发病机制研究中较常用的几种细胞模型,均为永生化的细胞系,它们不仅具有正常神经细胞的细胞突起、离子通道及酶等,还具备各自的特点,可作为良好的神经细胞模型,模拟AD的病理生理变化。本文对这几种细胞系进行系统综述,以期为后续研究AD复杂的发病机制提供参考。
简介:摘要目的通过分析比较阿尔茨海默病(AD)患者与健康对照者经颅超声(TCS)测量第三脑室宽度(TVW)图像特点、及其与头颅磁共振颞叶内侧萎缩(MTA)视觉评分、神经心理学特征的相关性,探讨TCS技术在AD临床诊断应用中的价值。方法纳入2021年1—7月在苏州大学附属第二医院神经内科记忆障碍门诊确诊的39例AD患者及41名健康对照者,进行TCS检查、MTA评分、神经心理学测试,分析比较两组TVW差异、及其与MTA评分、神经心理学特征之间的相关性。结果39例AD患者,男28例、女11例,年龄(73±9)岁,轻度AD患者18例,中度AD患者20例,重度AD患者1例;41名健康对照者,男24名、女17名,年龄(69±6)岁。与健康对照组相比,AD组TVW更宽[0.76(0.66,0.87)cm比0.50(0.44,0.56)cm,P<0.001]。神经心理学测试中,AD患者多个认知功能领域受损,如延迟记忆[0(0,0)分比4.0(4.0,5.0)分,P<0.001]、命名[2.0(1.0,3.0)分比3.0(2.0,3.0)分,P<0.001]、执行功能[2.0(2.0,3.0)分比3.0(2.5,3.0)分,P<0.001]、语言[0.0(0.0,2.0)分比3.0(2.0,3.0)分,P<0.001]等方面与健康对照者比较,差异均有统计学意义。AD组TVW增宽与即刻记忆(r=-0.339,P=0.035)、延迟记忆(r=-0.523,P<0.001)、注意力与计算力(r=-0.409,P=0.045)、视空间与执行功能(r=-0.333,P=0.039)等均呈负相关,且TVW与MTA评分(r= 0.552,P<0.001)呈明显正相关。结论运用TCS测量AD患者TVW,并结合MTA评分、神经心理学测试,可为AD临床诊断提供较为可靠的客观依据。
简介:摘要语言障碍是阿尔茨海默病(AD)的主要临床特征之一,并随着疾病的进展而不断加重,严重影响AD患者生活质量。AD作为一种可广泛累及大脑皮质的弥漫性萎缩变性疾病,存在较强异质性的特点,目前分为经典遗忘型、Logopenic失语、后皮质萎缩和额叶变异型四种类型,不同类型AD语言障碍的病理改变累及部位及临床表型也有所不同。本文对这四类AD语言障碍的病理改变、临床表现、影像学改变、生物标志物方面的研究进展进行综述,并探讨AD的诊断及治疗研究方向。
简介:摘要目的通过观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)对淀粉样蛋白β1-42(Aβ1-42)所致阿尔茨海默病(AD)小鼠海马Homer3的影响,探讨其对AD认知功能的影响。方法32只C57BL/6小鼠随机数字表法分为4组:Sham组(小鼠海马注射生理盐水)、AD组(小鼠海马注射Aβ1-42)、二甲基亚砜(DMSO)组(海马注射Aβ1-42制成AD后,小鼠腹腔注射溶剂DMSO连续14 d)、雷帕霉素(RAPA)组(海马注射Aβ1-42制成AD后,小鼠腹腔注射雷帕霉素1mg/kg连续14 d),每组8只。对每组小鼠进行Morris迷宫和Y迷宫实验,测定其认知功能,采用蛋白印迹方法检测各组小鼠海马Aβ1-42、mTOR、磷酸化mTOR(p-mTOR)、Homer3的表达量。结果与Sham组相比,AD组小鼠逃避潜伏期明显延长,目的象限停留时间缩短,穿环次数明显减少,交替率降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);与DMSO组相比,RAPA组小鼠逃避潜伏期明显缩短,目的象限停留时间增加,穿环次数明显增加,交替率增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与Sham组相比,AD组小鼠海马Aβ1-42、p-mTOR表达量明显增加,Homer3表达量减少,差异均有统计学意义(均P<0.05);与DMSO组相比,RAPA组小鼠海马Aβ1-42、p-mTOR表达量减少(P<0.05),Homer3表达量增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论mTOR抑制剂雷帕霉素可改善Aβ1-42所致AD小鼠行为认知功能障碍,减少脑内Aβ1-42沉积,其作用机制可能与抑制mTOR磷酸化、上调突触相关蛋白Homer3的表达有关。
简介:摘要目的探讨人参皂苷Rb-1对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠大脑保护的作用机制。方法选取SD雄性大鼠56只,按照随机数字表法分为对照组、模型组、Rb-1低剂量组(Rb-1 25 mg·kg-1·d-1)、Rb-1高剂量组(Rb-1 50 mg·kg-1·d-1),每组14只。通过Morris水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力的改变,应用流式细胞术检测大鼠海马神经元的凋亡;通过免疫组化及Western印迹检测凋亡相关基因p53、Bax、Cyto C、caspace-3、caspace-9,及抗氧化应激相关基因Nrf2 、keap-1、血红素加氧酶1(HO-1)、NADPH醌氧化还原酶(NQO1)的蛋白表达水平;应用试剂盒检测抗氧化酶过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性。应用方差分析及Tukey-Kramer检验进行统计分析。结果模型组大鼠学习记忆能力低于对照组大鼠(P<0.01);Rb-1高剂量组学习记忆能力均明显高于模型组[(80±8) s比(100±11) s,t=5.390, P<0.01]。凋亡相关基因p53、Bax、Cyto C、caspace-3、caspace-9在模型组大鼠表达明显高于对照组(P<0.01),Rb-1低剂量组及Rb-1高剂量组表达明显低于模型组(P<0.01)。模型组大鼠Nrf2、HO-1、NQO1的表达明显低于对照组(P<0.05),Rb-1低剂量组及Rb-1高剂量组表达明显高于模型组(P<0.01)。模型组抗氧化酶CAT、GSH-Px、SOD的表达活性低于对照组(P<0.01),Rb-1低剂量组及Rb-1高剂量组活性高于模型组(P<0.05)。结论Rb-1低剂量组及Rb-1高剂量组对AD模型大鼠记忆力及认知功能具有保护作用,可以降低海马神经元的损伤和凋亡,并通过下调p53、Bax、Cyto C、caspace-3、caspace-9蛋白的表达水平,上调Nrf2、HO-1、NQO1的表达以及增加抗氧化酶CAT、GSH-Px、SOD的活性发挥作用。Rb-1对大鼠大脑的保护作用可能呈剂量相关性。