冠心病患者高密度脂蛋白胆固醇与红细胞分布宽度的关系

张子龙，高方明，何林龙

摘要 目的 探讨冠心病患者血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平与红细胞分布宽度(RDW)的关系。方法 2019年5月至12月纳入某三甲医院心内科经冠脉造影明确诊断的冠心病患者作为研究对象，分析血清HDL水平与RDW的相关关系，采用多元Logistic回归分析HDL是否作为RDW的预测因素。结果 共纳入232例患者，血清HDL水平与RDW呈负相关（r=-0.326,P＜0.001）。校正年龄、性别、文化程度、吸烟、BMI、糖尿病和高血压后的回归分析显示HDL作为RDW的预测因子(OR=1.95,95%CI:1.05～4.01)。结论 血清HDL水平与RDW呈负相关，并且是RDW的独立预测因子。

关键词:冠心病；高密度脂蛋白胆固醇；红细胞分布宽度；炎症

红细胞分布宽度(RDW)反应了红细胞大小变化的程度，前期研究表明RDW值在许多心血管疾病患者中升高。并且RDW的增加与心血管疾病患者的死亡率和发病率的增加有关[1]。进一步研究显示，心血管疾病中RDW的增加可能与慢性炎症反应增加有关。流行病学研究表明血清高密度脂蛋白胆固醇浓度与心血管疾病的发病率呈现反比关系。这可能与HDL在体内具有强大的抗炎作用有关[2]。本研究的目的是研究具有抗炎特性的HDL与提示冠心病患者潜在炎症的RDW之间是否存在关系。

1.研究方法

1.1研究对象 2019年5月至12月纳入某三甲医院心内科经冠状动脉脉造影明确诊断的冠心病患者作为研究对象。排除标准：中度或重度心力衰竭、重度瓣膜性心脏病、肾功能衰竭、贫血、近半年内有输血史、近半年内服用过降脂药物者。从电子病例系统收集患者禁食至少8小时后测定的生化和血常规参数。

1.2资料收集 收集研究对象的人口学资料（年龄、性别、文化程度）、身高、体重、吸烟史及既往病史包括糖尿病及高血压。根据身高和体重计算体重指数（BMI）。

1.3统计分析

使用SPSS 20.0统计软件进行分析。计量资料符合正态分布的以均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。分类资料以频率和百分比表示，比较采用卡方检验。相关分析采用Pearson或Spearman相关分析。采用二分类的多元Logistic回归分析确定HDL是否作为RDW的独立预测因素。以P＜0.05为差异有统计学意义

2.结果

2.1一般资料的比较

研究对象共232人。按RDW三分位数分类，前三分位组77例，平均年龄为61.2±11.4岁；中三分位组77例，平均年龄为59.1±10.8岁，后三分位组78例，平均年龄为63.4±14.0岁。三组间的年龄、性别构成、吸烟比例、BMI、高血压比例、糖尿病比例及血清LDL、TC、TG水平无统计学差异（P＞0.05）。而随RDW三分位增加，HDL水平增加（P=0.002），见表1。

表1.以红细胞分布宽度三分位分组描述研究对象的基线资料
	前三分位	中三分位	后三分位	P值
年龄	61.2±11.4	59.1±10.8	63.4±14.0	0.213
性别，男（n,%）	51(66.2)	56(72.7)	55(70.5)	0.671
文化程度(n,%)
初中及以下	61(79.2)	45(58.4)	53(67.9)	0.021
高中及以上	16(20.8)	32(41.6)	25(32.1)
吸烟（n,%）
否	46(59.7)	41(53.2)	33(42.3)	0.090
是	31(40.3)	36(46.8)	45(57.7)
BMI，kg/m2	26.1±5.9	26.6±6.7	27.0±6.3	0.209
合并疾病（n,%）
糖尿病	21(27.3)	23(29.9)	30(38.5)	0.294
高血压	43(55.8)	41(53.2)	39(50.0)	0.766
LDL,mmol/L	3.21±1.21	3.15±1.09	3.19±1.16	0.089
HDL,mmol/L	1.68±0.91	1.18±0.84	0.81±0.60	0.002
TC,mmol/L	4.89±1.16	5.06±1.23	4.96±1.24	0.316
TG,mmol/L	1.22±0.61	1.26±0.54	1.21±0.62	0.698
注：BMI：体重指数；LDL：低密度脂蛋白胆固醇；HDL：高密度脂蛋白胆固醇；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯。

2.2 高密度脂蛋白胆固醇与红细胞分布宽度之间的关系

相关分析的结果显示，血清HDL水平和RDW呈负相关(r=-0.326,p＜0.001)，见表2。将以中位数进行二分类的RDW作为因变量，较小的RDW定义为“0”，较大的RDW定义为“1”，多因素Logistic回归分析显示在对年龄、性别、文化程度、吸烟、BMI、糖尿病和高血压进行校正后，高密度脂蛋白胆固醇降低是红细胞分布宽度增加的预测因素(OR=1.95,95%CI: 1.05～4.01)，见表3。

表2 高密度脂蛋白胆固醇与红细胞分布宽度线性相关分析
	RDW (r)	P值
LDL	0.102	0.065
HDL	-0.326	＜0.001
TC	0.067	0.115
TG	0.091	0.094

表3. 高密度脂蛋白胆固醇与红细胞分布宽度二分类之间的回归分析
HDL	单因素 OR(95%CI)	多因素 OR(95%CI)
正常(≥1.0mmol/L)	1	1
降低(＜1.0 mmol/L)	2.08（1.15～3.45）	1.95（1.05～4.01）
注：多因素校正年龄、性别、文化程度、吸烟、BMI、糖尿病和高血压。OR: 比值比；CI：置信区间。

3.讨论

本研究发现，冠心病患者中RDW与血清HDL水平存在负相关关系。血清HDL水平与动脉粥样硬化的关系在前期研究中已被明确。并且HDL水平的降低与冠状动脉疾病和未来心血管事件的风险增加有关。而HDL的抗动脉粥样硬化作用可能与其抗炎和抗氧化特性有关[3]。

前期研究显示，高RDW值与慢性炎症和氧化应激有关。众多心血管疾病患者如心力衰竭和冠状动脉疾病患者的RDW较健康人群高，一定程度反映了心血管病患者潜在的炎症状态。Lippi等在一项大样本人群的研究中发现，RDW水平越高，HDL水平越低，并报导了RDW水平升高与潜在的低度炎症相关[4]。本研究纳入的研究对象是冠心病患者，因此与Lippi等研究对象不一样，但也证实了HDL与RDW的负相关关系。在另一项队列研究中，Gang等[5]证实，在4年的随访期间，较高的RDW值是人患糖尿病风险增加的危险因素。并认为这与RDW的升高增加人体内慢性炎症有关。

总之，本研究显示，冠心病患者中血清HDL水平与RDW呈负相关关系，且是RDW的独立预测因子。因此，HDL的心血管保护机制可能与其抗炎特性有关。

参考文献：

1. Nakashima K, Ohgami E, Kato K, et al. Prognostic significance of red cell distribution width in hospitalized older patients with heart failure or infection. Geriatr Gerontol Int. 2019;19(10):988-92.

2. Tolle M, Pawlak A, Schuchardt M, et al. HDL-associated lysosphingolipids inhibit NAD(P)H oxidase-dependent monocyte chemoattractant protein-1 production. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28(8):1542–8.

3. Barter PJ, Baker PW, Rye KA. Effect of high-density lipoproteins on the expression of adhesion molecules in endothelial cells. Curr Opin Lipidol. 2002;13(3):285-8.

4. Lippi G, Sanchis-Gomar F, Danese E,et al. Association of red blood cell distribution width with plasma lipids in a general population of unselected outpatients. Kardiol Pol. 2013;71(9):931–6.

5. Gang L, Lifang W. Association of the elevated red blood cell distribution width with the risk of developing diabetes mellitus. Intern Med. 2016;55(15):1959–65.