简介:脑胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤,因多数呈浸润性生长,治疗效果不佳,寻找有效的治疗手段势在必行。目前研究表明,胶质瘤的恶性进展涉及信号转导通路的异常,这为开辟新的治疗手段提供了新思路。现已初步证实,磷酸磷脂酰肌醇-3-羟基激酶信号转导通路异常与胶质瘤的发生、发展关系最为密切,故本文着重对该通路的相关内容作简要介绍。
简介:目的:观察半夏泻心汤体外抑制巨噬细胞分泌炎症因子的作用及对MAPK炎症信号通路的影响,以探讨其治疗胃炎的可能机制。方法:取小鼠8只,提取小鼠腹腔巨噬细胞,原代培养;用家兔制备半夏泻心汤含药血清和对照血清。小鼠腹腔巨噬细胞分为空白对照组、脂多糖(LPS)组、地塞米松组及半夏泻心汤5%含药血清组、10%含药血清组和20%含药血清组,各组分别给予对照血清、LPS、地塞米松和各浓度含药血清。作用6h后收集细胞,用qRT-PCR方法检测细胞内IL-1β、IL-8和TNF-α的mRNA相对表达量;作用24h后,用ELISA方法检测细胞培养上清中炎症因子IL-1β、IL-8和TNF-α的蛋白含量。收集20%含药血清作用30min、60min和2h后的细胞,用Westernblot方法检测细胞外调节蛋白激酶(ERK)和P38的磷酸化水平。结果:qRTPCR结果显示,与不含药血清对照组比较,LPS能明显促进小鼠腹腔巨噬细胞IL-1β、IL-8和TNF-α的mRNA表达(P<0.01);与LPS组比较,地塞米松能明显抑制小鼠腹腔巨噬细胞IL-1β、IL-8和TNF-α的mRNA表达(P<0.01);5%含药血清能明显抑制巨噬细胞TNF-α的mRNA表达(P<0.01),10%和20%含药血清均能明显抑制IL-1β、IL-8和TNF-α的mRNA表达(P<0.01)。ELISA结果显示,5%含药血清能明显抑制小鼠腹腔巨噬细胞IL-1β的分泌(P<0.01),10%、20%含药血清能明显抑制小鼠腹腔巨噬细胞IL-1β、IL-8和TNF-α的分泌(P<0.05,P<0.01)。Westernblot结果显示,半夏泻心汤含药血清作用30min、60min均能抑制小鼠腹腔巨噬细胞MAPK信号通路中P38磷酸化水平(P<0.05、P<0.01);含药血清作用2h能抑制巨噬细胞的ERK和P38的磷酸化水平(P<0.01)。结论:半夏泻心汤可能通过调节巨噬细胞内MAPK炎症信号通路中ERK、P38的磷酸化水平,抑制巨噬细胞分泌炎症因子IL-1β、IL-8和TNF-α而起到治疗胃炎的作用。
简介:摘要Hippo信号通路是一种新型的、高度保守的哺乳动物信号通路,其核心成分的突变和表达改变在多种肿瘤细胞的侵袭、迁移及化疗耐药中发挥重要作用。喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma ,LSCC)是喉癌中最常见的病理学类型,严重危害人类健康及生存质量。近年的研究显示,Hippo信号通路与喉鳞状细胞癌的发生发展密切相关,该信号通路与其它信号通路以及非编码RNA之间的相互作用关系也逐渐得到揭示。针对Hippo通路的新药不断涌现,有望成为治疗SLCC的新策略。围绕着这几个方面,以下针对Hippo信号通路在喉鳞状细胞癌的最新研究进展做一综述。
简介:神经生长因子是神经营养因子家族成员之一,对不同时期神经元的存活、分化、生长及损伤后的修复和再生都有着十分重要的作用。不仅在神经系统中,随着人类的其他正常和肿瘤组织中同样也检测得到了NGF,神经生长因子在各方面的应用也得到了重视并均已得到了证实。NGF功能的发挥离不开与其受体的结合,根据NGF表面糖蛋白与凝集素结合能力的不同,其受体可被分为高亲和力受体酪氨酸激酶A和低亲和力受体p75。TrkA与NGF结合后所介导的信号通路主要有:①MAPK通路;②PLC-γ通路;③PI3K/PKB通路。而p75与NGF结合介导的信号传导通路主要包括:①NF-κB通路;②JNK-p53-Bax凋亡通路;③神经酰胺通路。TrkA一般介导的是正性信号,如促进神经细胞生长、维持神经细胞的存活等;而p75既可促进神经细胞存活,也可诱导神经细胞凋亡,但以后者为主。当TrkA与p75同时表达时,TrkA可抑制p75诱导细胞凋亡,使受损神经细胞大量增殖,所以其生物学总效应是促进神经细胞的生长和存活。
简介:目的:研究肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)对NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路调控作用的机制。方法:利用免疫共沉淀和免疫印迹在HEK-293T细胞中研究TRAF6与NLRP3的相互作用;通过检测乳酸脱氢酶(LDH),在THP-1细胞中研究TRAF6对NLRP3炎症小体信号通路活性的影响。结果:TRAF6通过与NLRP3的相互作用增加NLRP3的稳定性,进而促进NLRP3炎症小体信号通路介导的LDH的释放。结论:TRAF6通过增加NLRP3的稳定性正调控NLRP3炎症小体信号通路。
简介:摘要目的对wntβ/catenin信号通路与骨关节炎发病机制的关系进行探析。方法临床资料选自2013年1月至2015年6月时间段内,为我院治疗的84例骨关节炎患者与20例健康膝关节标本,以进行对照分析。结果对照组的wntβ/catenin免疫组化阳性率是0%,轻度组是55.6%,差异性显著(P<0.05)。对照组的MMP-13阳性率是10%,与轻度组(94.4%)、中度组(79.2%)的差异性明显(P<0.05)。结论wntβ/catenin信号通路与骨关节炎发病机制的关系较为密切,且Adamts表达反应患者的病情发展过程,因此可根据其检测结果做好骨关节炎的预防与治疗,以有效控制骨关节的发展。
简介:目的观察Wnt/β-catenin信号通路在前列腺癌(prostatecancer,PCa)干细胞中的表达及意义。方法通过收集PCa和前列腺增生切除术患者组织标本和正常前列腺组织标本,应用肿瘤球悬浮分选法分选PCa干细胞,应用免疫组化、WesternBlot和RT-PCR技术检测患者PCa干细胞中Wnt,β-catenin蛋白及mRNA的表达变化。结果免疫组化示Wnt和β-catenin蛋白在PCa组织中较前列腺增生组织和正常前列腺组织明显高表达;RT-PCR结果示PCa干细胞中WntmRNA(4.57±0.83)和β-cateninmRNA(3.93±0.78)水平较前列腺增生组织(1.32±0.35、1.48±0.44)和正常前列腺组织明显增高(1.00±0.12、1.00±0.11),差异有统计学意义(F=13.287、12.648,P均=0.000);WesternBlot结果示PCa干细胞中Wnt(0.87±0.10)和β-catenin(1.12±0.23)蛋白水平较前列腺增生组织(0.39±0.08、0.64±0.11)和正常前列腺组织(0.33±0.09、0.45±0.10)明显增高,差异有统计学意义(F=16.625、14.417,P均=0.000)。结论研究表明PCa的发生可能由于PCa干细胞中Wnt/β-catenin信号通路的激活引起异常增殖和分化导致,为PCa的治疗提供新靶点。
简介:摘要口腔鳞状细胞癌(OSCC)是临床上最常见的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)之一,目前主要采用手术治疗为主、放化疗为辅,多种治疗方式联合的综合治疗方式来应对,由于其术后可能局部复发、淋巴结转移,患者术后5年生存率仍然不足50%,因此仍然需要寻找新的治疗方案。Hippo信号通路在调控器官大小、细胞数量和调节组织稳态平衡,以及在肿瘤的发生、发展中都发挥着至关重要的作用。研究表明,Hippo信号通路在调控OSCC细胞的增殖、侵袭和转移、凋亡和维持肿瘤干细胞特性等生物学行为中亦发挥着非常重要的作用。因此,Hippo信号通路可能为OSCC的治疗提供新的靶点。本文综述了Hippo信号通路的组成、调节机制及Hippo信号通路在OSCC发生、发展中的研究进展,以期为OSCC的研究和防治提供更广阔的思路。
简介:摘要目的探讨mTOR信号通路在脑胶质瘤相关癫痫(GAS)中的作用。方法回顾性分析2016年1月至6月四川大学华西医院神经外科收治的12例脑胶质瘤患者的临床资料。12例患者中,9例存在GAS,另3例不存在。所有患者均采用肿瘤切除术治疗,术中均留取肿瘤组织、瘤周组织及瘤周正常组织标本。采用脑片膜片钳记录组织标本的神经电生理情况,以明确是否存在GAS病灶;之后行蛋白质免疫印迹和免疫组织化学染色实验,以判断mTOR通路是否与GAS相关。结果12例患者中,7例存在GAS患者的瘤周组织均检测到痫样放电,电位峰值为0.300~-0.429 mV,斜率为1.502 mV/ms;而在其肿瘤组织和正常脑组织中均未检测到痫样放电;另2例存在GAS患者和3例不存在GAS患者,其肿瘤组织、瘤周组织及正常脑组织中均未检测到痫样放电。蛋白质免疫印迹结果显示,存在GAS患者的瘤周组织中p-mTOR(相对表达量为1.002)和p-S6K(相对表达量为0.926)的表达量均显著高于不存在GAS的患者(相对表达量分别为0.756、0.661,均P<0.05),而两者间mTOR(相对表达量分别为1.233、1.178)和S6K(相对表达量分别为0.925、0.917)表达量的差异均无统计学意义(均P>0.05)。存在GAS患者和不存在GAS患者的肿瘤组织中p-mTOR、mTOR、p-S6K及S6K表达量的差异均无统计学意义(均P>0.05)。免疫组织化学染色结果显示,9例GAS患者中,8例的瘤周组织中p-S6K和p-mTOR染色均为阳性,而未发生GAS的3例患者瘤周组织中p-S6K和p-mTOR染色均为阴性;存在GAS患者和不存在GAS患者的肿瘤组织中p-S6K和p-mTOR染色均为阳性。结论初步提示脑胶质瘤瘤周组织mTOR信号通路激活与GAS有关,可能是同时治疗胶质瘤和癫痫发作的共同靶点。
简介:摘要目的评价脊髓Rac1信号通路在大鼠骨癌痛维持中的作用。方法清洁级健康成年雌性SD大鼠64只,8~10周龄,体重180~200 g,采用随机数字表法分为4组:假手术组(S组,n=8)、骨癌痛组(BCP组,n=40)、骨癌痛+生理盐水组(BCP+Veh组,n=8)和骨癌痛+NSC23766组(BCP+NSC组,n=8)。BCP组、BCP+Veh组和BCP+NSC组右侧胫骨骨髓腔注射Walker 256乳腺癌细胞5 μl(1×105个/μl),S组注射5 μl灭活肿瘤细胞;于骨癌痛造模后9、10和11 d,BCP+NSC组鞘内注射Rac1特异性抑制剂NSC23766(5 μg/5 μl,1次/d),BCP+Veh组鞘内注射生理盐水(5 μl,1次/d);于乳腺癌细胞注射前1 d(T0)和注射后3、5、7、14和21 d(T1-5)时测定机械缩足反应阈(MWT)。BCP组于造模后各时点MWT测定后、S组、BCP+Veh组和BCP+NSC组于最后1次MWT测定后随机处死8只大鼠,取L4-6脊髓组织,采用Western blot法检测脊髓Rac1信号通路相关蛋白Rac1、GTP-Rac1、PAK1和p-PAK1的表达。结果与S组比较,BCP组、BCP+Veh组和BCP+NSC组T3-5时MWT降低,BCP组T3-5时脊髓GTP-Rac1和p-PAK1表达上调(P<0.05);与BCP+Veh组比较,BCP+NSC组T4,5时MWT升高,脊髓GTP-Rac1和p-PAK1表达下调(P<0.05)。结论脊髓Rac1信号通路参与了大鼠骨癌痛的维持。
简介:摘要流行病学调查显示肥胖是多种肿瘤的形成的危险因素。肥胖,被认为是一种轻微的炎症反应过程,其特征性表现是脂肪组织高水平分泌与肿瘤发生发展相关的细胞因子如瘦素。瘦素是一种主要由白色脂肪合成、分泌的多肽类激素,在肥胖相关肿瘤中有促炎症反应、促血管生成、扩散、迁移、凋亡等的作用。研究表明瘦素受体在多种类型肿瘤中过度表达,且与肿瘤血管生成、肿瘤细胞凋亡、炎症反应、促有丝分裂活性具有相关性。瘦素/瘦素受体主要是通过经典的信号通路Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JanusKinas2/SignalTransducersandActivatorsofTranscription3,JAK2/STAT3),促分裂素原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶1/2(Mitogenactivatedproteinkinase/Extracellularregulatedkinase1and2,MAPK/ERK1/2),磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(Phosphoinositide3-kinase/ProteinkinaseB,PI3K/AKT)和非经典信号通路维持机体食物摄取、能量平衡、脂肪代谢、免疫反应、内分泌系统的稳定,且能在肿瘤发生、发展过程中起作用。但是,瘦素促进肿瘤发生发展的的机制善不完全清楚。本文从瘦素通过经典的JAK2/STAT3,MAPK/ERK1/2,PI3K/AKT对肿瘤影响的研究做一综述。
简介:摘要肿瘤免疫疗法通过调节先天免疫和适应性免疫系统来对抗肿瘤。环鸟苷酸-腺苷合成酶(cGAS)是外源性和内源性DNA先天免疫应答的关键调节因子。cGAS识别胞质DNA后,产生第二信使cGAMP,随后与激活干扰素调节因子3接头蛋白STING(也被称为MITA、MPYS和ERIS)结合诱导产生Ⅰ型干扰素和炎性细胞因子来介导抗先天免疫。最近的研究阐释了该通路能被来自肿瘤自身的DNA和基因组不稳定性副产物激活并影响肿瘤发生发展,在天然抗肿瘤免疫及免疫检查点阻滞治疗中起关键作用。本综述概述了在肿瘤中对cGAS-STING信号通路的认识,强调了其在肿瘤免疫和放疗中的重要作用,以及针对该通路的潜在靶向或替代治疗方法。