简介：川阿格雷是基于传统中药机制,运用现代技术合成的新一代抗血小板药物,适用于预防和治疗因血小板高聚集态引起的心、脑及其他动脉的循环障碍疾病,具有很好的开发价值,而药物的代谢特性是药物研发的重要内容。有研究表明,CYP450酶可被药物等外源物诱导和抑制,导致其含量和活性的改变,从而直接影响药物在体内的血药浓度、动力

简介：肝药酶CYP即细胞色素P450氧化酶（CYP450），属于单加氧酶（monooxygenase），也称肝微粒体混合功能氧化酶，多位于内质网和线粒体内膜上，参与药物、致癌物、类固醇激素和脂肪酸等多种内、外源性物质代谢。肝药酶CYP氧化还原酶（POR）是所有肝微粒体酶的唯一电子供体，通过还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（reducednicotinamideadeninedinucleotidephosphate，NADPH）将电子传递给CYP450酶，CYP450酶得到电子后再与底物发生氧化还原反应，从而发挥代谢活性。

简介：目的评价丹参注射液在体外对人肝微粒体酶CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6活性的影响.方法将丹参注射液与CYP450酶3种亚型（CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6）的特异性探针底物甲苯磺丁脲、奥美拉唑、右美沙芬与大鼠肝微粒体进行孵育,采用LC-MS/MS法测定对应3种代谢产物4-羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑、右啡烷的浓度,求算出IC50.结果丹参注射液对CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6的IC50值均＞50μg/mL.结论丹参注射液对人肝微粒体酶CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6没有抑制作用.

简介：

简介：摘要天然药在我国及东南亚国家应用相当广泛,在欧洲及美国,天然药正日益受到重视。天然药成分虽复杂,但其单体或有效成分与合成药一样,大多数是通过细胞色素P450酶代谢。CYP2C是很重要的CYP450酶系,临床上有很大一部分药物由其代谢。目前很多体外、体内实验证明多种天然药及其成分广泛影响CYP2C,从而在合并用药时,导致药物间的相互作用。研究天然药对CYP2C的调控不仅对安全合理用药有指导作用,而且对于新药研发和揭示药物相互作用机制都有指导意义。

简介：目的：查明CYP2C9、CYV2C8等抗糖尿病药物主要代谢酶的基因多态性在中国2型糖尿病（T2DM）A-群中的分布频率和分布特征。方法：运用多聚酶链反应．限制性长度多态性（PCR．RFLP）方法和变性高效液相色谱法（DHPLC）对222名中国T2DM患者进行了有功能意义的CYP2C8＊3、CYP2C8P404A和CYP2C9＊3，以及可能存在功能意义的CYP2C8IVs2（-5insertt）突变体等等位基因型检测，并计算了各等位基因的频率。结果：222名中国T2DM患者的CYP2C8基因中未检出CYP2C8＊3、P404A型，CYP2C8IVS2（-5insertt）和CYP2C9＊3等位基因的频率分别为43．0％、2．48％，二者突变等位基因在男、女性别分布中不存在差异（P〉0．05），同时为CYP2C8IVS2（-5insertt）和CYP2C9＊1＊3基因的频率为6．3％，该联合突变基因型的分布也不存在性别差异（P〉0．05）。结论：中国T2DM患者中CYP2C9＊3的等位基因频率为2．48％；未检出CYP2C8。3和P404A型，CYP2C81VS2（-5insertt）突变体发生频率为43．0％，其是否影响CYV2C8的代谢活力有待于进-步研究。

简介：摘要目的探讨CYP2C19、CYP3A5基因的多态性与心肌梗死发病风险的相关性。方法随机选取心肌梗死患者及健康对照各500例，采用荧光PCR法和Sanger测序分别检测其CYP2C19、CYP3A5基因的多态性，用Logistic回归分析其与心肌梗死的相关性，用Quanto软件评估统计学效能。结果CYP2C19基因rs4986893位点的AG、GG基因型和A等位基因的频率以及CYP3A5基因rs776746位点的AA、AG、GG基因型和G等位基因频率在两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)，CYP2C19基因rs4244285、rs12248560位点的基因型和等位基因以及rs4986893位点的AA基因型的频率在两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。在校正年龄、性别、体质指数后，Logistic回归分析显示CYP2C19基因rs4986893的AG基因型和A等位基因以及CYP3A5基因rs776746的GG基因型和G等位基因可能是心肌梗死发病的风险因素，而rs4986893的GG基因型以及rs776746的AA、AG基因型可能是心肌梗死的保护因素。依据样本量、样本结构和等位基因频率以及Quanto分析，本研究的结果具有理想的统计学效能(99%)。结论CYP2C19、CYP3A5基因的多态性可能增加心肌梗死的发病风险。

简介：摘要目的探讨金雀异黄酮在健康受试者体内对咖啡因主要代谢产物药代动力学的影响，从而阐明金雀异黄酮对人CYP1A2、CTP2A6、NAT2及XO酶活性的影响。方法18名健康受试者于试验第1天口服咖啡因100 mg后收集0~24 h的外周静脉血以及0~12h总尿液，第2~15天服用金雀异黄酮1000 mg/d，第16天早上服用探药咖啡因100mg，第16天服用咖啡因后收集0~24h的外周静脉血以及0~12 h总尿液标本。血、尿标本中咖啡因及代谢产物的浓度采用高效液相色谱法（HPLC）定量检测，计算血中咖啡因及主要代谢产物的药代动力学参数及各代谢物的尿液排泄量。结果与服用金雀异黄酮后相比，受试者血浆中1，7-二甲基黄嘌呤（17X）的药时曲线下面积（AUC（0-24 h）显著降低了11.77%（P=0.007）。尿液中17X和1-甲基黄嘌呤（1X）的排泄量分别显著降低了14.31%（P=0.027）和27.18%（P=0.002），而1，7-二甲基尿酸（17U）显著性增加了57.33%（P=0.028），1-甲基尿酸（1U）显著降低了14.61%（P=0.028），未发现尿液中咖啡因和5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿酸（AFMU）排泄量的变化。结论金雀异黄酮在体内影响了中国健康受试者咖啡因的主要代谢产物药代动力学，通过对药物代谢活性酶的影响从而产生相应的药物相互作用。

简介：我们分析了20化学感应的蛋白质(CSP)蚕Bombyxmori的基因。我们发现了在introns插入的retrotransposons的一个高数字。我们然后用量的即时聚合酶链反应(PCR)越过纸巾分析了20BmorCSP基因的表示。BmorCSPs的相对低的表示层次在内脏和胖身体纸巾被发现。我们因此在BmorCSP基因表示上测试了endectocyte杀虫药剂abamectin(B1a和B1bavermectins)的效果。量的即时PCR实验证明到杀虫药剂abamectin的单个简短暴露戏剧性地不仅在天线而且在大多数纸巾增加了CSP表示，包括内脏和胖身体。而且，我们的学习响应杀虫药剂以一种织物依赖者方式显示出CSP和新陈代谢的细胞色素P450酶的并列表示。CSP的功能仍然保持未知。基于我们的结果，我们在检测然后被细胞色素P450anti-xenobiotic酶除去的xenobiotics建议一个角色。

简介：AIMTostudytheeffectofketoconazole(KTZ),aselectiveinhibitorofCYP3A,oninvivoandinvitrometabolicactivityofhepaticCYP3Ainratwithmidazolam(MDZ)asprobe,whichwasassessedbypharmacokineticparametersofMDZ.,andtoestablishasuitablemarkerorindicatorforestimatingdrugmetabolizingactivityofhepaticCYP3A.METHODS1.Invivostudy:SeveralloadingdosesofKTZpreparedinamixtureofPEG400andpropyleneglycol(9:1)wereadministratedthroughratsublingualveinfollowedbyconstantinfusionatdifferentratesthroughtailveinwithanattempttoachievecorrespondingsteady-stateplasmaconcentrationsinordertoattaincontinuousinhibitiononCYP3A.

简介：CytochromeP450(CYP)superfamilyisoneofthemembershiplargestandfunctionmostdiverseproteinsuperfamilyrecogniozedamonglivingbeings.Membersofthissuperfamilywerefurtherassignedtodifferentfamiliesandsubfamiliesbasedontheiraminoacidsimilarities.Accordingtotheirphylogeneticrelationships,theCYPgeneswhichlikelydivergedfromcommonancestorgeneandmaysharecommonfunctionsweregroupedintooneclan.Widelydistributingscallopsareagroupofthemostconspicuousbivalve;howeverthestudiesontheirCYPisacarce.Inthisstudy,wesearchedthegenomeandexpressedsequencetagsofZhikongscallop(Chlamysfarreri)forCYPgenes.Intotal,88non-redundantCYPwereidentified,whichwerehomedin13CYPsgenefamilies.Phylogeneticanalysisdividedthesegenesinto4CYPclans.Asindeuterostomes,Clan2wasthelargest,whichcontained33genesbelongingtoCYP1,CYP2,CYP17andCYP356families.Clan3contgained19genesbelongingtoCYP3,CYP5andCYP30families.Clan4contained23genes,allbelongingtoCYP4family.ThemitochondrialCYPclancontained9genesbelongingtoCYP10andCYP24families.Incomparison,protostomes(C.farreri,D.pluex,D.melanogaster)containedmoreCYPgenesthandeuterostomes(S.purpuratusandvertebrates)inClan2butlessgenesinClan3andClan4.OurfindingswillaidtodecipheringCYPfunctionandevolutioninscallopsandbivalves.

简介：目的：研究黄葵胶囊对大鼠CYP1A2、CYP2E1、CYP3A4活性的影响。方法：14只大鼠随机均分成临床等效剂量组和高剂量组,连续2周灌胃给予黄葵胶囊（临床等效剂量组,0.75g/kg;高剂量组,2g/kg）前后,均同时灌胃给予3个探针底物（茶碱,30mg/kg;氨苯砜,20mg/kg;氯唑沙宗,50mg/kg）,采血测定。用HPLC法同时测定大鼠体内各探针的血药浓度,DAS1.0软件计算药动学参数,并以配对t检验对两组大鼠前后两轮主要药动学参数进行差异性比较。结果：临床等效剂量组大鼠给药后,与给药前相比,茶碱、氨苯砜和氯唑沙宗的药动学参数无统计学变化（P〉0.05）;高剂量组大鼠给药后,氨苯砜的AUC0-24h与给药前相比,有降低趋势（P〈0.05）,是给药前的0.63倍;氯唑沙宗的AUC0-24h与给药前相比,有升高趋势（P〈0.05）,是给药前的1.75倍。结论：临床等效剂量黄葵胶囊对大鼠CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1活性均无显著影响;而高剂量黄葵胶囊对大鼠CYP3A4有弱诱导作用,对CYP2E1有弱抑制作用。

简介：近年来随着分子生物学等研究手段的成熟和深入，一些研究成果显示CYP3A基因表达与机体各种状态具有较高的相关性。不同机体状态的表达不同，药物作用于不同机体状态的治疗及预后就有差异，CYP3A表达酶谱的阐明为研究CYP3A功能及其与疾病的关系提供了有益的参考。

简介：

简介：目的探讨大黄素对大鼠肝脏细胞色素P450酶（CYP450）及其主要亚型的影响。方法20只雄性SD大鼠,随机分成4组,每组5只,分别为溶剂对照组,170、500和1500mg/kg大黄素染毒组,大黄素蒸馏水混悬后连续经口给药16d,结束后次日取大鼠肝脏组织制作微粒体,分别采用CO还原差示光谱法、分光光度法及化学发光法检测大鼠肝脏微粒体总CYP450水平,红霉素脱甲基酶（CYP3A）、氨基比啉-N-脱甲基酶,CYP1A、CYP2B和CYP2E1酶活性变化。结果大黄素连续经口给药16d,能够引起大鼠肝脏微粒体总CYP450显著升高、可轻度诱导CYP3A、CYP1A、CYP2E1和CYP2B酶,500mg/kg剂量组最明显。结论大黄素对大鼠肝脏中CYP3A、CYP1A、CYP2B和CYP2E1酶均有诱导作用。

简介：目的研究中药十八反中人参,藜芦合用对CYP1A酶活性的影响,发现基于CYP1A酶活性变化的两者配伍禁忌机制。方法采用高效液相色谱法对人参,藜芦合用对CYP1A酶活性影响进行测定。结果人参与藜芦作用后,大鼠肝微粒体CYP1A的活性呈上升趋势。人参高剂量组、低剂量合用组、藜芦低、高剂量组、高剂量合用组的CYP1A活性上升与空白组比较存在显著性差异（P〈0.05）,低剂量合用组CYP1A活性发生了极为显著的上升（P〈0.01）。结论人参与藜芦配伍前后对CYP1A亚型酶活性调控作用发生明显变化,可能存在基于CYP1A的相反作用,需进一步结合代谢研究加以综合分析,阐明相反作用的机理。

简介：DrugsSPD-304(6,7-dimethyl-3-{[methyl-(2-{methyl-[1-(3-trifluoromethyl-phenyl)-1H-indol-3-ylmethyl]-amino}-ethyl)-amino]-methyl}-chromen-4-one)andzafirlukastcontainacommonstructuralelementof3-substitutedindolemoietywhichcloselyrelatestoadehydrogenatedreactioncatalyzedbycytochromeP450s(CYPs).ItwasreportedthatthedehydrogenationcanproduceareactiveelectrophilicintermediatewhichcausetoxicitiesandinactivateCYPs.DrugL-745,870(3-{[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]-methyl}-1H-pyrrolo2,3-β-pyridine)mighthavesimilareffectsinceitcontainsthesamestructuralelement.Weusedmoleculardockingapproachcombinedwithmoleculardynamics(MD)simulationtomodelthree-dimensional(3D)complexstructuresofSPD-304,zafirlukastandL-745,870intoCYP3A4,respectively.Theresultsshowthatthesethreedrugscanstablybindintotheactivesiteandthe3-methylenecarbonsofthedrugskeepareasonablereactivedistancefromthehemeiron.ThecomplexstructureofSPD-304-CYP3A4isinagreementwithexperimentaldata.Forzafirlukast,thecalculationresultsindicatethat3-methylenecarbonmightbethedehydrogenationreactionsite.DockingmodelofL-745,870-CYP3A4showsapotentialpossibilityofL-745,870dehydrogenatedbyCYP3A4at3-methylenecarbonwhichisinagreementwithexperimentinvivo.Inaddition,residuesinthephenylalanineclusteraswellasS119andR212playacriticalroleintheligandsbindingbasedonourcalculations.ThedockingmodelscouldprovidesomecluestounderstandthemetabolicmechanismofthedrugsbyCYP3A4.

简介：目的：应用三维凝胶基因芯片方法研究中国人群CYP2C9与CYP2C19基因多态性,为临床合理用药提供新的技术手段与研究方法。方法：提取207名男性健康志愿者基因组DNA,PCR分别扩增包含CYP2C9＊3、＊13与CYP2C19＊2、＊3多态位点目标片段,制备三维凝胶基因芯片,荧光标记探针杂交,芯片扫描并基因分型,用直接测序法对结果进行验证。结果：207人中,11人为CYP2C9＊1/＊3基因型,1人为CYP2C9＊1/＊13基因型,1人为CYP2C9＊3/＊3基因型。2C9＊3、＊13等位基因发生率分别为2.90%、0.24%,慢代谢型发生率为0.48%。CYP2C19突变杂合子有97人,突变纯合子有26人,2C19＊2、＊3等位基因发生率分别为32.85%、3.62%,慢代谢型发生率为12.56%。四种等位基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。结论：三维凝胶基因芯片方法可为临床快速基因分型提供高效平台。CYP2C9与CYP2C19基因在中国人群存在普遍多态性,检测其基因型可有效指导相关临床治疗药物应用,提高药效,降低不良反应。

简介：摘要目的探讨CYP2C9、CYP2C19基因多态性对心脏瓣膜置换术后患者华法林代谢及个体化用药的影响。方法随机选取2012年1月～2015年1月期间我院收治的风湿性心脏病心脏瓣膜置换术后患者120例，均用PCR-荧光探针法对患者CYP2C9*3(A1075C)基因多态性进行检测，从而辅助临床指导患者个体化华法林的使用；检测CYP2C19*2（G681A）和CYP2C19*3（G636A）基因多态性，通过对患者基因分型检测，判定患者的华法林代谢速率类型，从而合理调整药物剂量，提高药物的有效性。结果CYP2C9、CYP2C19基因多态性对华法林血药浓度具有影响；PM、M与EM标准血药浓度比较，差异明显（P＜0.05），具有统计学意义。结论CYP2C9、CYP2C19基因多态性对个体华法林代谢存在一定影响，为提高患者个体用药效果提供参考与借鉴。

简介：目的：阐明金雀异黄酮在体内对细胞色素氧化酶P-4503A（CYP3A）活性的影响。方法：本试验采用双周期交叉临床试验。临床试验按照两阶段交叉方案进行。第一阶段随机分成的2组受试者随机给予金雀异黄酮片或安慰剂处理14d,第15天给所有受试者米哒唑仑探针药,经过14d洗脱期后交叉重复试验,分别以0~36h血浆中米哒唑仑的血浆曲线下面积、半衰期作为CYP3A的活性指标。HPLC测定其活性。服药后0~36h血中咪达唑仑以及1＇-羟基咪达唑仑用HPLC-MS/MS方法测定。结果：经金雀异黄酮处理后,咪达唑仑AUC0-36h明显降低[（144±55）ng.mL-1.hvs（126±40）ng.mL-1.h,P〈0.05],AUC0-∞显著降低[（209±57）vs（181±43）ng.mL-1.h,P〈0.05],Cmax显著降低[（49±20）vs（36±14）,P〈0.05]。结论：金雀异黄酮对体内CYP3A酶活性具有显著的诱导作用,应当关注经CYP3A代谢的药物与金雀异黄酮合用时可能发生的潜在的药物相互作用。