简介：核受体是一类高度保守的配体依赖性转录因子家族，在哺乳动物发育、繁殖、免疫应答、心血管功能、组织生长、肿瘤形成、外源物清除及糖类和脂质代谢等生理过程中发挥重要作用。机体对外源物质的清除主要是由孕烷X受体等核受雄介导的。孕烷X受体最早是作为外源物感受器而被研究的，可以被大多数亲脂性药物等外源性化合物及一些内源性化合物如胆汁酸等结构差异很大的配体激活，进而与视黄醇类X受体等形成异源二聚体，结合在ER6、XREM等DNA元件上，调控下游靶基因（包括一相代谢酶、二相结合酶及药物转运体等基因）的表达。此外，孕烷X受体在能量代谢和免疫反应中也有重要作用，参与某些代谢疾病的发生发展，且已在动物模型中被证明是Ⅱ型糖尿病、血脂异常、肥胖症和动脉粥样硬化等代谢疾病治疗的有效靶标。我们主要就其发现、结构、组织分布、作用方式、自身表达的调节等方面的最新研究进行综述。

简介：孕烷X受体（PXR，NR1I2）是生物体内药物代谢酶和转运体基因表达的主要调控因子之一。近来研究发现，PXR介导的药物代谢酶和转运体的过表达，与化疗药物多药耐药的产生密切相关。鉴于PXR在药物代谢酶和转运体调控中的重要性和PXR转录调控的多样性，有必要对其导致的多药耐药形成机制进行更深入的研究。本文综述了PXR介导的代谢酶和转运体基因表达调控机制，及其引起化疗药物多药耐药的相关研究进展，为提高化疗药物敏感性、逆转化疗药物的多药耐药提供有效的治疗策略。

简介：摘要目的探讨孕烷X受体(PXR)活化对人乳腺癌细胞株MCF-7内程序性细胞死亡因子(PDCDs)的调控作用及其分子机制。方法用PXR激动剂利福平(10 μmol/L)处理MCF-7细胞24 h后作为利福平组，并以DMSO处理的MCF-7细胞作为其对照组(DMSO对照组)，同时，为了排除PXR激动剂的非特异性，采用持续激活型PXR的腺病毒感染MCF-7细胞36 h后作为VP-PXR组，并以Mock处理的MCF-7细胞作为其对照组(Mock对照组)。对以上各组样品均采用实时荧光定量反转录PCR(qRT-PCR)检测PDCD2、PDCD4、PDCD5、PDCD6以及PXR经典靶基因CYP3A4和MDR1的mRNA表达，采用Western blot检测PDCD4的蛋白表达，并采用qRT-PCR检测PDCD4上游负调控因子微RNA(miRNA)21的表达，用Western blot检测miRNA21下游靶基因PTEN的蛋白表达。正态分布的数据用±s表示，偏态分布的数据用M(P25～P75)表示。2组间各指标的比较采用两独立样本t检验或两独立样本非参数秩和检验。结果(1)qRT-PCR结果显示：利福平组与DMSO对照组相比，PDCD4和PDCD6的mRNA表达更低(0.896±0.069比1.262±0.103，t＝-2.961，P＝0.012；0.708±0.085比0.963±0.029，t＝-2.829，P＝0.029)，而PDCD2和PDCD5的mRNA表达差异无统计学意义(0.834±0.148比1.040±0.086，t＝-1.210，P＝0.254；0.896±0.142比0.946±0.110，t＝-0.281，P＝0.786)，同时，PXR经典靶基因CYP3A4和MDR1的mRNA表达均更高(2.192±0.418比1.000±0.071，t＝2.809，P＝0.045；2.112±0.397比1.000±0.071，t＝2.758，P＝0.048)；VP-PXR组与Mock对照组相比，PDCD2和PDCD4的mRNA表达均更低(0.721±0.085比0.975±0.035，t＝-2.767，P＝0.033；0.766±0.131比1.635±0.284，t＝-2.775，P＝0.017)，PDCD6和CYP3A4的mRNA表达差异无统计学意义[2.053(0.932～2.653)比1.000(0.796～2.091)，Z＝0.314，P＝0.753；1.844±0.397比1.000±0.071，t＝2.097，P＝0.100]，而MDR1的mRNA表达则更高(3.323±0.600比1.000±0.071，t＝3.846，P＝0.017)。(2)Western blot检测结果显示：利福平组与DMSO对照组相比，PDCD4的蛋白表达更低(0.865±0.062比1.080±0.060，t＝-2.490，P＝0.026)；VP-PXR组与Mock对照组相比，PDCD4的蛋白表达也更低(0.901±0.065比1.130±0.045，t＝-2.921，P＝0.019)。(3)机制研究发现：利福平组与DMSO对照组相比，PDCD4上游负调控因子miRNA21的表达更高(1.641±0.227比1.029±0.070，t＝2.576，P＝0.032)，VP-PXR组miRNA21的表达也显著高于Mock对照组(1.920±0.251比1.188±0.113，t＝2.657，P＝0.028);而且miRNA21下游靶基因PTEN的蛋白表达在利福平组和VP-PXR组均明显低于各自的对照组(0.694±0.057比0.875±0.038，t＝-2.630，P＝0.030；0.713±0.035比0.859±0.020，t＝-3.661，P＝0.006)。结论PXR可能通过miRNA21抑制MCF-7细胞PDCD4的表达，从而影响乳腺癌细胞的耐药性。

简介：摘要胆道闭锁(biliary atresia, BA)是导致新生儿及婴儿胆汁淤积最常见的疾病之一，以肝内、外胆管进行性炎症和纤维化为特征。高浓度胆汁酸的细胞毒性作用是胆汁淤积性肝损伤的主要机制。胆汁酸受体法尼酯X受体(farnesoid X receptor, FXR)在维持胆汁酸稳态、免疫炎症反应、肝损伤修复、肝纤维化的过程中起着重要作用，但其在BA发病进程中所扮演的角色尚无定论。本文对FXR与BA的相关研究进行综述，以期为BA肝纤维化的防治提供新思路、新方向。

简介：摘要法尼醇X受体(farnesoidXreceptor，FXR)在胆汁酸代谢调节中起核心作用。FXR通过调节胆汁酸合成、影响胆汁酸的肠肝循环和调节胆汁酸的解毒过程等途径来维持胆汁酸的内稳态，保护肝功能免受胆汁酸的毒性作用。本文就近年FXR调节胆汁酸代谢的研究进展做一综述。

简介：摘要机体脂质代谢失衡是引起非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)、高脂血症等一系列代谢性疾病的重要因素。肝X受体是核受体超家族的一员，通过调控胆固醇的吸收、转运、逆转运、生物合成等功能维持机体胆固醇稳态；通过调节脂肪酸从头合成来维持体内脂肪酸的平衡，在维持机体脂质动态平衡中发挥着重要的作用。

简介：受体报告基因实验具有快速、经济、灵敏、方便等诸多优势，在高通量筛选类或抗雌雄激素等通过核受体起作用的环境内分泌干扰物方面得到了广泛的应用。环境中的维甲酸和维甲酸X受体干扰物如有机锡等有着类似的作用机制，研究者也开始采用受体报告基因实验的厅法对该类污染物进行筛选与监测。本文综述了受体报告基因实验的技术方法，包括报告基因和宿主细胞的选择，并介绍了该方法在人工合成的维甲酸和维甲酸X受体干扰物筛选以及环境样品中该类污染监测中的应用。综述总结了应用受体报告基因实验检测环境内分泌干扰物研究中的不足并对该方法的未来发展进行了展望，希望为该方法在环境监测和评估中的应用提供新的思路。

简介：摘要全身麻醉和睡眠在表型、脑电生理、脑功能影像以及神经网络调节机制等诸多方面均有相似的表现，但其机制尚不清楚。P2X7受体（P2X7 receptor, P2X7R）存在于睡眠觉醒环路某些神经元群体中，并影响睡眠觉醒状态，因此探讨P2X7R在全身麻醉引起意识消失发挥的作用。文章总结了P2X7R在睡眠觉醒环路中所起到的促进作用是通过Panx-ATP-P2X7R-睡眠调节物质（sleep regulatory substances, SRS）通路实现的，为未来研究P2X7R在全身麻醉引起意识消失的机制研究提供了理论基础。

简介：摘要P2X7受体是以三磷酸腺苷(ATP)为配体的离子通道型受体，在多种免疫细胞和组织中广泛表达，其激活后可参与多种生理和病理过程。P2X7受体在结肠癌中异常表达，并在结肠癌的进展中发挥抑癌和促癌双重作用。P2X7受体被细胞外的ATP激活后，可通过多种机制有效抑制结肠癌细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。另外，P2X7受体还能促进结肠癌的生长、侵袭和转移。了解P2X7受体的激活及其效应机制对于结肠癌的治疗具有重要意义。

简介：核受体（nuclearreceptor，NR）是一类在生物体内广泛分布、配体依赖的转录因子，其成员众多，构成了一个大家族，可分为4大类：类固醇激素受体、甲状腺激素和维生素D受体、孤儿核受体（orphannuclearreceptors，ONR）及可被代谢中间产物激活的受体。NR与相应的配体及其辅调节因子相互作用，调控基因的协调表达，从而在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化和凋亡、免疫反应及体内许多生理过程中发挥重要作用。

简介：摘要目的探讨法尼醇X受体（FXR）在正常肠黏膜、结直肠腺瘤（CRA）、结直肠癌（CRC）演变进程中的表达变化，以及FXR表达与结直肠肿瘤患者临床病理特征及预后的关系。方法应用UALCAN网站工具分析癌症基因组图谱（TCGA）数据库中CRC以及正常结直肠组织中FXR基因转录本的表达水平。选取2019年1月至2020年9月于航天中心医院行肠镜检查及治疗的患者，采用免疫组织化学法检测100例CRA组织、47例CRC组织以及11名健康人正常结肠黏膜组织（健康对照）中FXR蛋白表达情况；结合临床资料，分析FXR蛋白表达与结直肠肿瘤患者临床病理特征之间的关系。依据Kaplan-Meier Plotter在线数据库分析CRC患者FXR基因转录本中位表达水平，将患者分为FXR低表达组和高表达组，分析FXR基因表达与CRC患者预后的关系。结果对TCGA数据库数据分析显示，CRC组织中FXR基因转录本表达水平低于正常结直肠组织（P<0.01）。对收集的组织进行免疫组织化学法检测显示，从盲肠到直肠，FXR蛋白阳性率逐渐降低；健康对照、CRA、CRC患者FXR蛋白阳性率分别为90.9%（10/11）、24.0%（24/100）、6.3%（3/47），三组间差异有统计学意义（χ2＝35.56，P<0.01）；CRC组织FXR蛋白阳性率低于癌旁正常组织[6.3%（3/47）比65.2%（15/23）]，差异有统计学意义（χ2＝27.98，P<0.01）。不同性别、年龄、腺瘤长径及是否进展期CRA患者间FXR蛋白阳性率差异均无统计学意义（均P>0.05）；不同性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤长径、分化程度、TNM分期及是否有脉管癌栓的CRC患者间FXR蛋白阳性率差异均无统计学意义（均P>0.05）。依据Kaplan-Meier Plotter在线数据库生存分析显示，FXR高表达的CRC患者无复发生存优于FXR低表达患者（P＝0.003）。结论FXR在健康人、CRA、CRC人群肠道组织中表达水平依次降低。FXR低表达的CRC患者预后不良。

简介：摘要目的评价N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)在七氟烷麻醉致老龄小鼠海马神经元程序性坏死中的作用。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠90只，18月龄，体重27~30 g，采用随机数字表法分为3组(n＝30)：对照组(C组)、七氟烷麻醉组(S组)和七氟烷麻醉+NMDA受体拮抗剂盐酸美金刚组(S+M组)。S组和S+M组小鼠连续3 d吸入3%七氟烷2 h，S+M组于每次吸入七氟烷前1 h腹腔注射盐酸美金刚20 mg/kg，C组只吸入纯氧。分别于麻醉前1 d、麻醉后3和7 d时每组随机取10只小鼠行Morris水迷宫实验。Morris水迷宫实验结束后立即处死小鼠取海马，于光镜下观察病理学结果，采用流式细胞术测定神经元程序性坏死率和胞浆游离钙离子浓度([Ca2+]i)，Wes-tern blot法检测NMDA受体亚型GluN2A、GluN2B和受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)的表达。结果与C组比较，S组和S+M组麻醉后各时点逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数减少，海马[Ca2+]i和神经元程序性坏死率升高，GluN2A、GluN2B和RIP1表达上调(P<0.05)，病理学损伤加重；与S组比较，S+M组麻醉后各时点逃避潜伏期缩短，穿越原平台位置次数增加，海马[Ca2+]i和神经元程序性坏死率降低，GluN2A、GluN2B和RIP1表达下调(P<0.05)，病理学损伤减轻。结论NMDA受体参与了七氟烷麻醉致老龄小鼠认知功能障碍的过程，其机制可能与促进海马神经元程序性坏死有关。

简介：目的：研究肝细胞X受体α（liverXreceptorα,LXRα）基因对HepG2肝细胞胆固醇代谢相关基因表达的调控作用。方法：将特异性LXRα小片段干扰RNA（siRNA）经脂质体Lipofectamine2000介导转染人HepG2肝细胞,同时行HepG2肝细胞LXRα的激动（T0901317）实验,采用实时定量PCR方法分别测定干扰和激动前后的LXRα以及胆固醇代谢相关基因ATP结合盒（ABC）G5、ABCG8、ABCA1mRNA的表达。结果：LXRαsiRNA干扰24h后,HepG2实验组LXRαmRNA相对表达量显著低于阴性对照组（P〈0.01）,LXRαmRNA表达抑制率为86.06%。实验组ABCG5、ABCG8和ABCA1mRNA表达水平均较阴性对照组有下降趋势（P〉0.05）。HepG2加入激动剂（T0901317）48h后,实验组ABCG8和ABCA1基因表达均显著升高（P〈0.05）,但ABCG5基因表达仅有升高趋势（P〉0.05）。结论：RNA干扰使HepG2肝细胞LXRα表达受抑制,继而有使靶基因ABCG5、ABCG8、ABCA1表达降低趋势;人工合成配体T0901317与LXRα结合,使其活性增加,上调了ABCG8、ABCA1和ABCG5mRNA的表达。提示LXRα可调控HepG2肝细胞的胆固醇代谢基因。

简介：摘要：疼痛是我们每个人都曾有过的一种体验，根据其功能可以分为生理性疼痛和病理性疼痛。国际疼痛研究组织(IASP)定义“疼痛是一种与组织损伤或潜在的损伤相关的不愉快的主观感觉和情绪体验”。在长期对痛感觉的产生及敏化机制的研究中，人们发现P2X7受体参与炎症和疼痛的产生。近年来P2X7受体究竟如何在疼痛中发生作用引起了越来越多的重视。本文主要讨论P2X7受体对疼痛影响方面的研究进展。

简介：摘要：本文比较了GB/T 11139《馏分燃料十六烷指数计算法》和SH/T 0694《中间馏分燃料十六烷指数计算法》两种计算十六烷指数方法的差异，并分析了十六烷指数与实测十六烷值之间的关系。结果表明：与GB/T 11139相比，采用SH/T 0694计算出的十六烷指数普遍较高。实测十六烷值与十六烷指数有一定的相关性，两者在数值上能够保持一致，因此在生产工艺不变的条件下，可根据十六烷指数估算柴油的十六烷值。

简介：摘要目的评价大麻素2型受体(CB2R)在七氟烷后处理减轻大鼠肠缺血再灌注损伤中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠24只，8～10周龄，体重220～270 g，采用随机数字表法分为4组(n＝6)：假手术组(Sham组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、肠缺血再灌注+七氟烷后处理组(Sevo组)和肠缺血再灌注+七氟烷后处理+CB2R拮抗剂AM630组(AM组)。采用夹闭肠系膜上动脉45 min，再灌注2 h的方法制备大鼠肠缺血再灌注损伤模型。Sevo组再灌注即刻吸入2%七氟烷，持续30 min，AM组缺血前1 h腹腔注射CB2R拮抗剂AM630 3 mg/kg，其余操作同Sevo组。于再灌注2 h时，麻醉后处死大鼠取小肠组织，光镜下观察肠组织病理学结果并行Chui评分，确定湿重/干重(W/D)比值，采用硫代巴比妥酸比色分析法检测MDA含量，采用髓过氧化物酶法测定MPO活性，采用Western blot法检测cleaved caspase-3的表达。结果与Sham组比较，I/R组小肠组织Chui评分、W/D比值、MDA含量和MPO活性升高，cleaved caspase-3表达上调(P<0.05)；与I/R组比较，Sevo组小肠组织Chui评分、W/D比值、MDA含量和MPO活性降低，cleaved caspase-3表达下调(P<0.05)；与Sevo组比较，AM组小肠组织Chui评分、W/D比值、MDA含量和MPO活性增加，cleaved caspase-3表达上调(P<0.05)。结论CB2R参与了七氟烷后处理减轻大鼠肠缺血再灌注损伤的过程。

简介：

简介：摘要目的5-羟色胺受体(5-HT1A和5-HT3受体)在七氟烷诱发老龄大鼠脑神经毒性中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠24只，18～20月龄，体重600～750 g，采用随机数字表法分为3组(n＝8)：分别吸入50%O2(C组)、1.5%七氟烷+50%O2(LS组)及3%七氟烷+50%O2(HS组)，持续2 h。于吸入七氟烷前1 d及结束后1 d时行旷场实验，记录中央格停留时间、跨格次数和站立次数；于吸入七氟烷前6 d时及结束后第1天行水迷宫实验，记录逃避潜伏期、游泳总距离和穿越平台次数。行为学实验结束即刻取海马组织，采用RT-PCR法和免疫组化法检测5-HT1A和5-HT3受体的mRNA表达水平及阳性细胞数。结果与C组比较，HS组中央格停留时间延长，跨格次数及站立次数减少，逃避潜伏期延长，游泳总距离增加，穿越平台次数减少，5-HT1A和5-HT3受体的mRNA表达下调，阳性细胞数减少(P<0.05)。结论七氟烷诱发老龄大鼠脑神经毒性的机制可能与下调5-HT1A和5-HT3受体活性有关。

简介：那一年，妻子跟我结婚半年，考上芜湖地区卫校去进修。我俩刚结婚，妻子就去上学，我心里不乐意。妻子说，我好不容易有了这个上学机会，我不能不去上。我说，你想去上学，干吗跟我结婚呀？妻子说，结婚跟上学不矛盾呀!我说，有矛盾。

简介：现场点评:王秀丽为人代孕,孩子却被老板娘故意打掉了。正是这个时候,小说的主题才真正得以呈现。然而,作者并不希望借此来批判富人群体的不仁和社会不公,在他的笔下,王秀丽更表现出了对于现状的认可和'求为奴隶'的心态,即使她流产第二天'精神好多了'(这句话极有象征意味),但被算计的事实却从反面证明在其心里,她并不愿放弃代孕这件事。她所承载的精神支柱:一切都为了哥哥的病,最终也被证明只是一场闹剧,这进一步表明了作者对于王秀丽这个形象的'怒其不争',这使得这篇小说的悲剧意味得到加强。