简介：摘要目的遗传性耳聋基因检测是降低听觉障碍的有效手段，提高出生人口素质的重要一环。本研究旨在分析遗传性耳聋基因筛查的人群遗传特点。方法自2018年7月至2019年12月，对271例年龄在4个月至44岁的幼儿、育龄夫妇、孕妇、体检者、听障者、有听力障碍家族史者，采用生物芯片技术，对4个基因(GJB2、SLC26A4、GJB3、MT-RNR1)15个突变位点进行遗传性耳聋基因检测。基因芯片由博奥生物提供。结果271例受检者中，检出耳聋基因突变31例，异常检出率为11.44%。其中，杂合突变携带者28例(GJB2 c．235 del C杂合突变携带者9例，GJB2 c．299 del AT杂合突变携带者3例；SLC26A4 c．IVS7-2 A>G杂合突变携带者9例，SLC26A4 c．1174 A>T杂合突变携带者2例，SLC26A4 c．2027 T>A杂合突变携带者2例，SLC26A4 c．2168 A>G杂合突变携带者2例；GJB3 c．538 C>T杂合突变携带者1例)；双杂合突变携带者2例(GJB2 c．235 del C纯合突变SLC26A4 c．2168 A>G杂合突变2例)；复合杂合突变携带者1例(SLC26A4 c．IVS7-2 A>G杂合突变携带者1例)。结论遗传性耳聋基因检测可及时检出携带者和患者，有利于早确诊和早干预。对突变基因携带者的配偶进行检查，再次妊娠需做产前诊断，可有效降低因聋致哑及减少听障患儿的发生率。

简介：摘要：转基因是将高产、抗逆、抗病虫、提高营养品质等已知功能性状的基因，通过现代科技手段转入到目标生物体中，使受体生物获得新的功能特性，产生新的品种和新的产品。转基因在医药、工业、农业、环保、能源领域得到广泛应用。

简介：摘要多元智能理论倡导智能结构与个性教育相结合。本研究以多元智能理论为依据，结合医学遗传学教学的现状，创新地进行多元智能立体化教学改革和实践。该教学改革以发展学生的多元智能为目标，教学资源为平台，网络为依托，融入多种教学方法，动用多种教学要素，全面整合教学内容，从理论教学、实验教学、网络教学3个维度进行改革和实践。

简介：摘要目的利用癌症基因组图谱(TCGA)中的大量胃癌基因组数据，在胃癌组织差异表达的基因中挖掘与预后相关的基因。方法在TCGA数据库中下载胃腺癌相关基因芯片数据，经R语言数据预处理及用edgeR对基因表达数据进行差异表达分析，利用R语言对差异基因进行基因本体论(GO)富集及KEGG生物通路分析。多因素逐步回归Cox分析预测影响生存期的基因，利用Kaplan-Meier Plotter(http：//Kaplan-Meier Plotter.com)网站对上述得到的基因进行在线生存分析。结果TCGA数据库中共筛选胃癌标本305个，癌旁组织30个。得到3 231个胃癌差异基因，其中上调2 005个基因，下调1 226个基因。GO富集主要集中于抗原连接、丝氨酸水解酶活性、受体配体活性、丝氨酸型肽酶活性、丝氨酸型内肽酶活性、糖胺聚糖结合、细胞因子活性、激素活性、肽酶抑制剂活性、金属钛酶活性等分子功能。KEGG生物通路分析主要涉及化学致癌物、神经活性受体-配体相互作用、细胞因子-细胞因子受体相互作用、细胞色素P450对有害物质的代谢、蛋白质的消化与吸收、金黄色葡萄球菌感染、视黄醇代谢、药物代谢P450、类固醇激素生物代谢、胰液分泌等。Cox分析显示，基因GPX3和SERPINE1对胃癌患者生存期有显著影响。受试者工作特征曲线分析显示，GPX3和SERPINE1表达量的高低对胃癌患者生存期有一定的预测价值，二者临界值分别为0.46、0.68时，敏感性为60.35%，特异性为82.06%，曲线下面积为0.763(95%CI为0.828～0.936)。Kaplan-Meier分析发现，GPX3(P<0.001)和SERPINE1基因(P＝0.001)高表达与胃腺癌不良预后有明显关系。结论SERPINE1、GPX3基因表达越高，胃癌患者生存期越短，二者可能作为胃癌预测预后的靶点。

简介：摘要目的探讨骨髓增生异常综合征（MDS）RAS基因突变的分子学特征及其对预后的影响。方法收集2011年12月至2018年12月新诊断且完成二代测序的776例MDS患者病例资料，回顾性分析RAS基因突变患者的临床及分子学特征，并比较不同突变状态对总生存（OS）的影响。结果共52例（6.7％）患者伴有RAS基因突变，NRAS突变38例（4.9％），KRAS突变18例（2.3％），4例（0.5％）同时伴NRAS及KRAS突变，全部NRAS突变及65％的KRAS突变位于第12、13及61号密码子。RAS基因突变与PTPN11、FLT3、U2AF1、RUNX1、WT1、ETV6及NPM1突变呈显著正相关（Q<0.05），且常为亚克隆突变。伴RAS基因突变的患者中诊断为MDS伴原始细胞增多（MDS-EB）的比例（82.7％）明显高于无RAS突变患者（35.2％）（P<0.001）。与无RAS基因突变患者相比，伴RAS基因突变患者的外周血白细胞水平和中性粒细胞水平明显升高[WBC：4.33（0.98～20.42）×109/L对2.71（0.61～21.17）×109/L，P<0.001；ANC：2.13（0.18～17.37）×109/L对1.12（0～16.00）×109/L，P<0.001]，血小板水平明显减低[48（2～430）×109/L对62（2～694）×109/L，P＝0.048]，骨髓粒系比例有升高的趋势（47％对40％，P＝0.085），骨髓原始细胞比例明显升高（7％对2％，P<0.001）。按照修订的国际预后积分系统（IPSS-R）进行预后分层，RAS基因突变患者中较高危分组（高危和极高危组）的比例显著增高（71.1％对37.9％，P<0.001）。单因素分析中，NRAS突变与更短的OS显著相关（P＝0.011），经多因素校正后，NRAS突变对OS的影响失去显著性，突变基因中仅PTPN11及SETBP1为独立的不良OS因素。结论RAS基因突变常作为亚克隆发生在MDS疾病晚期且常与转录因子及信号转导相关的突变伴随发生。RAS通路相关的PTPN11突变在MDS中为独立不良预后因素。

简介：摘要目的总结在儿童Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌(Xp11 RCC)诊断过程中可能遇到的问题，提高对本病的认识及诊断水平。方法收集2015年1月至2019年12月首都儿科研究所附属儿童医院经病理确诊的5例Xp11 RCC患儿的临床及病理资料，并进行回顾性分析。结果5例患儿中男2例，女3例，年龄4～8岁，均以发现腹部包块就诊，入院完善检查后，4例行肾脏及肿瘤根治性切除术，1例行肿物单纯切除术，术后病理行常规HE染色、免疫组织化学染色及荧光原位杂交(FISH)检测。肿瘤组织学形态多样，呈巢片状、腺泡状或乳头状排列，胞质丰富，从完全透明到粉染嗜酸性，可见砂砾样钙化；其中1例肿瘤细胞除经典的排列方式外，还可见部分区域呈微乳头状排列；1例瘤细胞胞质丰富，呈强嗜酸性，并可见细胞内含圆形或椭圆形的嗜酸性小体。5例瘤细胞均呈核弥漫性强表达TFE3，FISH检测均存在异常分离信号。结论Xp11 RCC是一种较少见的肾脏恶性肿瘤，组织学形态多样，应与儿童常见的肾脏肿瘤相鉴别，其免疫组织化学表达及分子检测均较特异，可结合临床发病情况进行诊断。

简介：摘要目的探讨骨髓增殖性肿瘤(MPN)巨核细胞病理特征及其与起始基因突变的相关性。方法收集2012年2月至2017年10月于中国医学科学院血液病医院就诊的160例初诊MPN患者，根据世界卫生组织(WHO)2016年MPN诊断标准对患者骨髓活检组织切片进行重新评估。结果160例患者中男72例(45.0%)，女88例(55.0%)，中位年龄59(13~87)岁。重新评估后真性红细胞增多症(PV)39例，原发性血小板增多症(ET)33例，纤维化前/早期原发性骨髓纤维化(pre-PMF)37例，明显期原发性骨髓纤维化(overt PMF)37例，真性红细胞增多症后骨髓纤维化(post-PV MF)2例，原发性血小板增多症后骨髓纤维化(post-ET MF)1例，MPN-未分类(MPN-U)11例。按PV、ET、pre-PMF及overt PMF疾病亚型顺序，密集成簇分布、少分叶核及裸核巨核细胞逐渐增加，红系增生程度正常及增高的比例逐渐降低，1级及以上网状纤维、胶原及骨硬化的比例逐渐升高。相关性分析示密集成簇分布、少分叶核及裸核巨核细胞占比与红系增生程度呈负相关，与粒系增生程度及纤维化程度呈正相关。对pre-PMF及overt PMF患者病理特征的相关性分析示密集成簇分布及裸核巨核细胞占比与纤维化程度呈正相关。JAK2V617F突变MPN患者红系增生程度明显增高(P=0.022)，CALR突变MPN患者疏松成簇、密集成簇、骨小梁旁分布及裸核巨核细胞明显增多(P=0.055，P=0.002，P=0.018，P=0.008)，1级及以上网状纤维、胶原及骨硬化比例增高(P=0.003，P<0.001，P=0.001)。伴JAK2V617F突变pre-PMF及overt PMF患者骨髓增生程度较高(P=0.037)，伴CALR突变患者巨大体积及密集成簇分布巨核细胞明显增多(P=0.059，P=0.055)，1级及以上胶原及骨硬化的比例明显增高(P=0.011，P=0.046)。结论不同亚型MPN患者骨髓巨核细胞病理改变特征各异，其病理异常特征与纤维化水平相关。CALR突变可能与巨核细胞病理异常特征及骨髓纤维化水平相关。

简介：摘要目的研究伴环状铁粒幼红细胞增多（RS）的骨髓增生异常综合征（MDS-RS）患者的基因突变特征及其临床意义。方法收集2001年1月至2019年6月于中国医学科学院血液病医院新诊断的255例原发性MDS-RS患者资料。129例采用一代测序、126例采用包含112个血液肿瘤相关基因的二代测序（NGS）进行基因突变分析。结果共193例（75.7%）检出SF3B1突变，其中SF3B1 K700E突变147例（76.2%）。非SF3B1基因突变较常见的有TET2（16.7%）、ASXL1（14.3%）、U2AF1（11.1%）、TP53（7.9%）、SETBP1（6.3%）和RUNX1（6.3%）。RS 5%~<15%患者SETBP1突变率显著高于RS≥15%患者（21.4%对4.5%，P=0.044），其余基因突变率差异无统计学意义（P值均>0.05）。在114例NGS检出SF3B1突变的患者中，RS 5%~<15%患者SF3B1等位基因突变频率（VAF）与骨髓RS比例呈正相关（r=0.486，P=0.078）；RS≥15%组SF3B1突变型患者骨髓RS比例显著高于野生型患者[40.0%（15.0%~80.0%）对25.5%（15.0%~82.0%），P<0.001]，且SF3B1 VAF与骨髓RS比例呈正相关（P=0.009，rs=0.261）。全部患者SF3B1突变型与野生型年龄、ANC、PLT、平均红细胞体积、RS比例、IPSS-R染色体核型及IPSS-R预后分组等方面差异有统计学意义（P值均<0.05）。多因素分析显示，SF3B1突变是影响总生存（OS）时间的独立良好预后因素（HR=0.265，95% CI 0.077~0.917，P=0.036），TP53突变是独立不良预后因素（HR=6.272，95% CI 1.725~22.809，P=0.005）。根据SF3B1和TP53突变状态将MDS-RS患者分为四组：SF3B1和TP53均突变组、SF3B1和TP53均野生组、SF3B1野生伴TP53突变组及SF3B1突变伴TP53野生组，四组患者OS时间差异显著（P<0.001）。组间两两比较显示SF3B1突变伴TP53野生组OS时间显著长于SF3B1野生伴TP53突变组、SF3B1和TP53野生组，而与SF3B1和TP53均突变组比较差异无统计学意义。结论SF3B1突变在MDS-RS中的发生率较高，几乎均是错义突变，以K700E突变最为常见。SF3B1突变是MDS-RS患者生存的独立良好预后因素，TP53突变是独立不良预后因素，二者联合可更精细地指导MDS-RS患者预后分层。

简介：一、供水企业成本信息公开的现状随着人民群众维权意识的不断增强，特别是民主监督意识的不断提高，自然垄断企业的成本现在已经到了不是要不要公开，而是怎么公开、在什么范围公开、公开到什么程度的时候。

简介：摘要随着经济的不断发展进步，ERP体系也在企业管理应用中逐渐成熟起来。依据企业管理水平的发展方向，最终把握企业整体绩效考核控制。而在管理领域内，要通过企业内部的定量计算以及深入分析等方式从不同的角度进行分析，科学的为企业内部的ERP应用体系建立与完善提供帮助。

简介：摘要企业管理就是企业对各种生产要素进行的精密整合。企业的经营活动涉及诸多要素，包括人员、材料、资金、技术、信息、能源、市场、时间、购销等，企业的功能正是通过管理活动把这些要素有效的整合起来使之浑为一体而产生的。管理也是生产力，企业管理使企业在科学严格的组织和规范下运作，通过对企业经营过程进行组织、指挥、监督和协调，使企业确定的目标得以实现。企业管理的本质和核心内容是处理人与人之间的关系，通过处理生产经营中人与人的关系来发展生产力。

简介：摘要：随着全球经济的不断发展和竞争的加剧，企业需要建立一套完善的人才发展通道，来吸引、培养和留住高素质的员工。本文通过探究企业人才职业发展通道体系的建设，旨在提出有效的方法和策略来促进员工在组织内的职业发展。

简介：摘要：随着经济、科技的迅速发展，人们对电的使用率也随之增加。这种对电的使用需求促使电力工程发展迅猛，但是电力工程项目安全管理当中存在比较多的问题，直接威胁到施工安全，成为阻碍电力事业进步发展的因素。本文通过介绍电力工程安全管理的特点、重要性以及对电力施工过程中出现的问题进行分析，提出了电力工程施工安全管理的解决措施。

简介：摘要：时代的不断发展和进步，带动了我国各行业领域的进步。现阶段，现代化工企业机械设备在生产中占有不可或缺的主导地位，本文就化工企业机械设备维护管理的重要性进行阐述，对当前生产行业中设备管理存在的部分问题进行分析，提出一些对应问题的解决方案，提高设备管理维修技术水平，为提高企业的经济效益做出贡献。

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简介：摘要近年来，集团基层单位的党风建设和内部监管工作日趋规范，取得了有目共睹的成效，但与此同时，集团基层单位也相继发生了“私设小金库、发票管理不严”等违纪违规事件。因此，直面基层单位纪检监察工作所面临的突出问题，找出行之有效的对策，扎实做好“三转”，聚焦主业，深入推进党风建设和反腐败斗争仍是当前的一项重要工作任务。结合自己的工作实践和体会，谈谈对集团基层单位纪检监察工作开展方面一些浅显的看法和建议。

简介：摘要工程造价管理工作是整个建筑施工企业中非常重要的一项工作。本文主要从招投标阶段、签订合同阶段、施工过程以及竣工结算等施工涉及的环节对建筑施工企业如何加强工程造价管理进行了分析阐述。

简介：摘要毋庸置疑，人才资源已经成为企业核心竞争力的重要组成部分。企业产品竞争力的提高、研发能力的加强、市场营销的开拓以及规范有序的管理、稳定可靠的质量等都离不开人才。企业要想在市场竞争中立于不败之地，就必须重视人才，加强对人才资源的储备与开发管理，充分发挥人才的聪明才智，为企业发展服务。

简介：摘要：随着社会经济的不断发展，我国企业的发展也迎来了更多的机遇和挑战。在当前企业发展中，政工宣传工作越来越重要，做好政工宣传可以为企业营造出团结协作、积极向上的工作氛围，同时帮助企业员工树立正确的人生观、价值观，推动企业健康长效发展。然而在实际工作过程中，政工宣传经常会遇到各种各样的问题，影响宣传效果，对企业发展造成不利影响。本文就企业政工宣传工作的有效策略展开探讨。

简介：