Methylation and Demethylation of Ink4 Locus in Cancer Development

(整期优先)网络出版时间:2010-04-14
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在染色体9p21的Ink4地点编码P15Ink4b,P14Arf,P16Ink4a,MTAP,ncRNAANRIL/p15AS和p16AS,它在干细胞自强的规定起一个重要作用。这些基因的功能的损失通过绕过在房间周期的G1和S阶段之间的检查点支持房间增长。由在开始地点(TSS)的抄写附近的CpG岛的methylation的Transcriptional沉默是在carcinogenesis的早阶段的一个经常的事件。长期的发炎是为Ink4a基因的CpG岛的methylation的一个强壮的开始者。象Polycomb那样的transcriptionalsilencers的联合有基因特定的ncRNA的组(PcG)蛋白质能epigenetically第一在H3K27,然后在H3K9包括trimethylation导致histone修正。在抄写的长期的沉默的情况中,CpG地点的methylation在目标基因的完整的CpG岛以内日益增多地开始并且传播。就算它的宿主细胞与Ink4a活跃细胞被熔化,Ink4aCpG岛的methylation地位是很稳定的。