甘精胰岛素结合西格列汀用于口服药物控制不佳T2DM患者的专题报告

何婉妮

1.前言

糖尿病（DM）在临床很常见，发病因素包含环境、遗传等，随病情发展患者体内胰岛素抵抗不足，基础代谢受影响，降低葡萄糖利用率，增多胰岛素原，从而加大治疗难度。据调查[1]，2型糖尿病（T2DM）约占DM患者95%左右。T2DM是内分泌代谢障碍所致的病症，主要由持续胰岛素抵抗及β细胞功能丧失而引起，患者多表现乏力、多饮、多食等情况。对于T2DM患者而言，治疗应以降低并发症、预防心血管疾病为主，进而改善患者生活水平。但盲目服用降糖类药物不仅达不到预期目标，还有可能造成低血糖，加剧病情程度。因此怎样优化口服药物控制不佳T2DM患者治疗方案，控制低血糖，提升依从性，是目前急需解决的问题[2]。甘精胰岛素为长效胰岛素，经皮下注射给药，能帮助患者更好控制血糖。不过随着人们生活改变，单纯注射甘精胰岛素已无法满足患者需求，所以要寻找更安全的疗法。西格列汀主要通过改变肠促胰岛激素水平，达到改善血糖目的；其与甘精胰岛素能发挥协同作用。故本文对患者干预甘精胰岛素+西格列汀联用方案，现报告如下。

2.所用材料与方法

2.1所用材料

取2021年4月-2023年8月我院收治的64例口服药物控制不佳T2DM患者，抽签分对照组、观察组，各32例。对照组用甘精胰岛素，观察组用甘精胰岛素+西格列汀。对照组12例女、20例男，年龄40～74岁，平均（57.86±2.49）岁；观察组13例女、19例男，年龄38～72岁，平均（57.54±2.45）岁；两组患者基本资料无显著差异（P＞0.05），可对比。纳入：①符合T2DM诊断标准[3]；②对研究药物无过敏反应；③家属已了解本次研究目的并签字确定；④临床资料齐全；⑤能正常交流，无认知障碍。排除：①严重功能不全；②有肠梗阻、腹部手术史；③1型糖尿病；④心脑血管疾病；⑤不配合或依从性差；⑥中途转院。

2.2方法

对照组用甘精胰岛素：皮下注射用药，起始剂量0.2U/kg，每日1次，后续按血糖水平调整用量。持续用药2个月。

观察组在对照组基础上联用西格列汀：口服西格列汀片，每日1次，100mg/次。共用药2个月。

2.3观察指标

（1）用阳离子交换HPLC法测定糖化血红蛋白（HbA1C）；用葡萄糖氧化酶法测定餐后2h血糖（2hPBG）、空腹血糖（FBG）[4]。

（2）采取酶联免疫吸附法检测胰岛功能指标，包含胰岛β细胞功能（HOMA-β）、胰岛抵抗指数（HOMA-IR）、空腹胰岛素（FINS）[5]。

（3）对比治疗效果。显效：FBG下降29%以上；有效：FBG下降11%—29%；无效：FBG下降10%以下。

用SPSS20.0分析数据，计量资料（±s）、计数资料行t检验、检验对比。P＜0.05为差异显著。

3.结果

3.1血糖指标

治疗前两组血糖指标比较无差异（P＞0.05），治疗后观察组水平均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1血糖指标对比（±s）

分组	例数	HbA1C（%）		2hPBG（mmol/L）		FBG（mmol/L）
		治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组	32	8.37±0.59	7.26±0.41	14.57±1.69	12.11±1.13	10.69±1.36	8.37±1.23
观察组	32	8.34±0.56	4.05±0.27	14.21±1.65	7.49±1.08	10.32±1.34	4.25±0.91
t		0.209	36.989	0.862	16.720	1.096	15.233
p		0.835	0.000	0.392	0.000	0.277	0.000

3.2胰岛功能指标

治疗前两组胰岛功能指标对比无差异（P＞0.05）；治疗后观察组HOMA-β水平高于对照组（P＜0.05），HOMA-IR、FINS水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2胰岛功能指标对比（±s）

分组	例数	HOMA-β（%）		HOMA-IR（%）		FINS（uIU/mL）
		治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组	32	40.23±2.35	48.16±2.47	3.95±0.78	2.65±0.43	10.39±1.28	8.52±0.68
观察组	32	40.52±2.37	56.49±1.79	3.91±0.77	1.32±0.13	10.12±1.26	5.07±0.47
t		0.492	15.448	0.206	16.748	0.850	23.610
p		0.625	0.000	0.837	0.000	0.398	0.000

3.3治疗效果

两组相比，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3治疗效果对比[n（%）]

分组	例数	显效	有效	无效	总有效率
对照组	32	17（53.13）	5（15.63）	10（31.25）	22（68.75）
观察组	32	28（87.50）	3（9.38）	1（3.13）	31（96.88）
					8.892
P					0.003

4.分析讨论

DM临床可分为1型、2型两种类型，前者是因胰岛功能衰退致使分泌不足而升高血糖水平，后者是由肥胖引起胰岛素抵抗而升高血糖。T2DM是以血糖升高为特点的慢性疾病，存在代谢紊乱、高血脂、高血压等情况，若不及时干预就会引发视网膜病变、DM肾病等并发症，损害患者身心健康。胰岛素抵抗是机体为稳定血糖代偿性分泌过多胰岛素造成的，而T2DM患者则存在胰岛素抵抗情况，致使胰岛素水平上升，因此治疗应以控制血糖、改善胰岛素抵抗、延缓并发症为原则。

报道指出[6]，胰岛功能变化可参与T2DM发生发展中。HOMA-β、HOMA-IR、FINS是胰岛功能常见指标，其中HOMA-β具备降糖作用，可控制细胞凋亡速度，增加胰岛素敏感性，刺激分泌，还能保护胰岛细胞不受毒性伤害；且水平高低能反映胰岛细胞分泌胰岛素能力，常用于DM分型、分期诊断中。HOMA-IR通常用于体现患者体重情况，若超重肥胖说明胰岛素抵抗明显，若存在黑棘皮症也代表胰岛素抵抗；其主要反映患者胰岛素抵抗存在情况。胰岛素是由胰腺分泌的激素，对控制血糖发挥一定作用，而FINS指的是在空腹状态下测定胰岛素水平，临床意义可涉及DM诊断（FINS在DM诊断与检测中可提供参考价值，医师可结合FINS、FBG等评定糖代谢情况）、糖代谢（可反映机体胰岛素分泌水平，若FINS升高，可能存在分泌异常情况）、胰岛素抵抗（FINS能评定胰岛素抵抗程度，也是胰岛素抵抗标志物）等。故检测胰岛功能能明确病情，以便治疗方案确定。

一般临床治疗T2DM多予以口服药物治疗，同时配合运动、饮食调节等控制病情，但部分患者口服用药后疗效不理想，因此要寻找更有效的治疗方法。甘精胰岛素为合成胰岛素类似物，作用持久，无明显峰值，能减少低血糖风险，补充基础胰岛素，降低胰岛素抵抗，减轻胰腺负荷，恢复细胞功能。但有研究认为，甘精胰岛素治疗T2DM存在局限性，可能对部分患者无明显效果。所以在治疗T2DM患者时可考虑联用方案，以促进治疗效果。

西格列汀为DPP-4 抑制剂，可促使胰岛激素分泌，利于合成胰岛细胞和胰岛素释放，通过抑制胰岛细胞释放的高血糖素，发挥降低血糖素、增加胰岛素作用；还能提升机体敏感性，预防低血糖发生。其与甘精胰岛素联用可协同互补，获得更理想的效果。

结果得出，观察组血糖指标、胰岛功能指标、治疗效果均优（P＜0.05）。表示甘精胰岛素+西格列汀可降低血糖水平，改善胰岛功能，增强治疗效果。原因：甘精胰岛素+西格列汀联用不仅能改善胰岛功能状态，还可提升胰岛素分泌速度，预防低血糖风险，缓解胰岛素抵抗。

综上所述，甘精胰岛素+西格列汀干预效果理想，能降低血糖、恢复胰岛功能，值得推广。

5.参考文献

[1]陈涯,王艳萍,张亮,等.甘精胰岛素联合西格列汀对首诊2型糖尿病血糖波动炎症因子及低血糖事件的影响[J].安徽医学,2020,41(6):640-643.

[2]金洁如. 甘精胰岛素与磷酸西格列汀二联疗法对老年T2DM患者 糖代谢及空腹C肽和餐后2hC肽的影响分析[J]. 中国处方药,2020,18(8):120-122.

[3]张茜,王战建,周亚茹,等.2022版《中国老年2型糖尿病防治临床指南》专家解读[J].疑难病杂志,2022,21(5):445-449.

[4]王珊珊.西格列汀联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者HbA1c,HOMA-β水平的影响[J].实用糖尿病杂志, 2020,16(3):11-12.

[5]佘其美,董亚苒,王新芳,等.分析甘精胰岛素联合磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病(T2DM)的临床效果[J].糖尿病新世界, 2023,26(4):116-119.

[6]翟富勇.甘精胰岛素联合西格列汀治疗口服降糖药物控制效果不佳老年2型糖尿病的效果[J].中国卫生标准管理, 2021,12(6):119-122.