对药品注册中生产工艺管理问题的研究

王祯

摘要：在药品注册的整个生命周期中，生产工艺管理不仅关系到药品的质量和疗效，还直接影响到药品的安全性和市场竞争力。随着药品监管环境的日益严格，以及患者对药品质量要求的提高，生产工艺管理的优化成为了制药企业面临的重要问题。本文简要概述了国内药品注册中生产工艺管理存在的问题，重点探讨其对策，以供参考。

关键词:药品注册；工艺管理；问题；对策

引言：在当今快速发展的医药行业中，药品的安全性、有效性和质量控制已成为行业与消费者关注的焦点，药品注册作为药品进入市场前的关键步骤，其核心目的在于确保药品能够满足这些基本要求。随着新型药物的不断涌现以及生产工艺技术的不断进步，对生产工艺管理的要求也越来越高。因此，深入研究并优化药品注册中的生产工艺管理，不仅是提高药品质量和保障患者安全的必要措施，也是推动医药行业健康发展的重要途径。

一、国内药品工艺管理存在的问题

中国的药品注册管理制度自国家食品药品监督管理局成立以来，经历了快速发展和不断完善的过程，药物注册办法先后多次修订，监管程度有了明显提高。然而，制药过程的监管依然存在着一些问题，我国《药品注册管理办法》对药品生产过程进行了较高的规定，但以往药品注册审批方式比较宽松，在药品登记申请文件中，常常缺少对药品的过程及设备的具体情况的描述。很多企业都是在取得了药品许可证书之后，才着手制定具体的生产流程。另外，管理部门在技术方案审核时，主要依靠企业提供的原申请材料，没有形成技术方案的最后评审，技术更改识别的准则也不一致。问题的存在不仅给新管理办法的落实带来困难，也对药品生产的有效监管和保证上市药品质量可控性构成不利影响[1]。

二、药品注册生产工艺管理对策

（一）完善药品注册相关规定

针对中国药品注册管理制度中存在的问题，建议在修订《药品注册管理办法》试行版时，首先改进申报程序，允许在申报阶段就工艺改变进行上报备案，并在注册生产时一并进行审评，以符合法律规定。其次，在起草指导原则和形式审查要求时，应明确要求提供规范格式书写的工艺规程。在修改《药品注册申报的形式审查要求》时，对工艺研究与申报信息的具体需求进行细化，如：主要原料的工艺路径与实际质控方法，生产设备的特定型号与技术参数，实际操作步骤的工艺标准操作规程等，从而使生产与监管机构对此有一个清晰的参照，从而使其能够更好地进行规范，为今后的工作打下良好的基础。改进措施必须建立在严格的保密措施基础上，以消除申报单位的后顾之忧，确保顺利实施[2]。

此外，将有关技术规范纳入到药品注册流程中，尤其是化学制剂、中成药等，并以生产许可证的附件的方式发放到企业及地方药监部门，确保审查工作顺利展开，帮助查明提交信息中存在的问题，并帮助积累实际经验。在仿制药审批中，明确的工艺对比将确保仿制药与原研药的一致性。在此基础上，要求提供原工艺批准件可以保护原研厂家的利益，同时促进工艺和剂型的创新。同时，还可以激励企业提供优质的信息，降低违规现象，提升进入市场的壁垒，进而降低行业的恶性竞争，保证制药行业的良性发展。在现场考核方面，建议制定明确的细节要求，以统一全国药监部门的现场考核标准，确保考核工作的有效性，并考虑将现场考核与GMP检查认证相结合，以实现更全面的监管。

（二）档案化管理药品注册流程

为了提升药品注册管理的效率和质量，可实施一个全面的档案化管理策略，对制药技术规范进行详尽的记载和存档，建立系统的数据库。该数据库不但可以为评审人员提供有价值的历史资料和相关的经验，提高审查效率，还可以成为今后类似药物评价的一个重要的参照来源。档案化管理能够为申报单位提供一个明确的改进方向,对存档的工艺规范进行评审与对比，使企业能够清楚地认识到自己在工艺设计和质量控制上的缺陷，并据此提出改进建议，以此提升申请机构的产品品质、推动产业科技发展与创新[3]。

同时，档案化管理还能为地方药监部门的日常监管工作提供坚实的基础，当地药监机关应根据档案中的技术流程，更加准确、有效地监督药品企业，保证制药企业的合规，对制造环节中存在的问题进行及时的检测与修正，确保药物的安全与有效。记录和管理有利于增强药物登记的透明性，使社会大众及有关各方能够充分认识到药物的制造过程，增强对药物的质量与安全的信赖，同时也有利于建立社会对医药监督部门的信赖，推动医药行业的良性发展。

（三）促进药品监管深入实际

审评人员应接受GMP培训，以便更深入地理解药品生产的关键工艺细节，深入研究和生产基地，实地了解生产环境和工艺流程，提高审评的准确性和科学性。同时，现场考核工作应避免形式化，注重申报资料和原始记录的可操作性，以及工艺过程中的细节问题。注册部门也要加强与安全监管部门的信息交流与合作，邀请药品安全监管部门的工作人员共同参与现场考核，以确保考核的全面性和深入性。

另外，在药物注册的形式审核和实地评估中，强化对制造企业的指导与训练，使其对生产流程规程的科学性与严谨性给予足够的关注，并有意识地强化对生产流程的控制，在审核人员与生产企业的实践中，持续地改善与提高监督效率。

结束语：在对药品注册中生产工艺管理问题的深入研究中，笔者认识到了当前制度在确保药品质量和安全性方面的重要作用，同时也揭示了存在的挑战和不足。通过提出一系列针对性的改进措施，能够提升药品注册管理的整体效能。对药品注册中生产工艺管理工作的改进将为公众提供更加安全、有效的药品，保障公众健康，同时也为医药产业的可持续发展奠定坚实基础。

参考文献：

[1]宫长斌,曹飞,贾红华等.基于生产工艺管理的生物工程综合性实验设计[J].生物工程学报,2023,39(02):769-779.

[2]王淑华,陆骁骏,陈爱萍等.《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》制剂生产工艺、批量及包材变更的解读[J].中国食品药品监管,2022,(08):46-51.

[3]赵巍,阳长明,周思源等.浅谈已上市中药工艺变更研究管理及技术要求[J].中国食品药品监管,2021,(09):100-105.