2型糖尿病与恶性肿瘤的关联

种泽龙

2型糖尿病(T2DM)和癌症均是在全球范围内日益流行的慢性疾病，对人们的健康构成了巨大的威胁。流行病学研究和荟萃分析表明，T2DM 患者患乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、肝胆癌或胰腺癌的可能性高出20%至300%[1]。本研究探讨了T2DM与恶性肿瘤之间的关联。

1. 胰岛素抵抗

在肥胖和缺乏运动的绝经妇女中的孟德尔随机化研究中，遗传驱动的胰岛素抵抗与乳腺癌风险增加之间有潜在因果关系[2]。

2. 高胰岛素血症

内源性和外源性高胰岛素血症均增加癌症风险[3]。胰岛素及其受体促进肿瘤细胞有丝分裂，从而促进肿瘤生长[4]。T2DM患者胰岛素分泌增加导致的高胰岛素血症和糖酵解引起高血糖是主要的促肿瘤因素[5]。

3. 高血糖

高血糖引起基因突变并增强肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，通过诱导 IGF-1 和炎症细胞因子的产生刺激肿瘤细胞生长[6]。

4. 慢性炎症

肥胖和 T2DM 患者的炎症因子水平异常，导致局部或全身慢性炎症[7]。NF-κB 促进炎症，是多种癌症的前驱病变[8]。

5. 脂肪因子

糖尿病患者通常有血脂异常，胆固醇、甘油三酯、高密度和低密度脂蛋白胆固醇水平异常，均增加患癌风险[9]。瘦素介导对癌细胞生存和增殖至关重要的多种信号级联反应[10]。脂联素通过抑制细胞周期进程、细胞侵袭和迁移以及诱导细胞凋亡而具有抗癌作用，但在糖尿病患者中会减少[11]。

6. IGF2BP2 失调

IGF2BP2 基因变异与 T2DM和癌症风险增加有关[12]。IGF2BP2在人类癌症中扩增和过度表达，并在癌细胞增殖和迁徙过程中有积极的调节作用[13 ]。这些均表明 IGF2BP2 参与 T2DM 和癌症的发病机制。

7. 肠道菌群失调

肠道菌群失调可能通过调节许多不同的信号通路影响宿主细胞的基因组稳定性，与癌症具有一定关联[14]。

本研究探讨T2DM患者发生恶性肿瘤的影响因素。但仍有许多机制尚不清楚，需要在下一步的研究中，通过大样本的人群流行病学研究、遗传学研究、分子生物学实验等方法，深入发掘这两种疾病的内在联系，进而控制其发展。

参考文献

1.Shlomai G, Neel B, LeRoith D, et al. Type 2 diabetes mellitus and cancer: the role of pharmacotherapy. J Clin Oncol. 2016;34(35)

2. Jung S.Y., Mancuso N., Papp J., et al. Post genome-wide gene-environment interaction study: The effect of genetically driven insulin resistance on breast cancer risk using Mendelian randomization. PLoS ONE.2019;14

3. Vigneri R, Goldfine ID, Frittitta L. Insulin, insulin receptors, and cancer. J Endocrinol Invest. 2016;39(12)

4.Noto H, Goto A, Tsujimoto T,et al.Latest insights into the risk of cancer in diabetes. J Diabetes Investig. 2013;4(3) 

5. Ryu TY, Park J, Scherer PE. Hyperglycemia as a risk factor for cancer progression. Diabetes Metab J. 2014;38(5)

6. Bansal D, Bhansali A, Kapil G, et al. Type 2 diabetes and risk of prostate cancer: a meta-analysis of observational studies. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2013;16(2)

7. Bansal D, Bhansali A, Kapil G, et al. Type 2 diabetes and risk of prostate cancer: a meta-analysis of observational studies. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2013;16(2)

8. Sumter TF, Xian L, Huso T, et al. The high mobility group A1 (HMGA1) transcriptome in cancer and development. 

Curr Mol Med. 2016;16(4)

9. Yang X, So WY, Ma RC, et al. Predicting values of lipids and white blood cell count for all-site cancer in type 2 diabetes. Endocr Relat Cancer. 2008;15(2)

10. Ratke J, Entschladen F, Niggemann B, et al. Leptin stimulates the migration of colon carcinoma cells by multiple signaling pathways. Endocr Relat Cancer. 2010;17(1)