贝林妥欧单抗治疗儿童复发/难治急性淋巴细胞白血病的安全性

马明霞麻仲莲

【摘要】目的 探究分析贝林妥欧单抗治疗儿童复发/难治急性淋巴细胞白血病的安全性。方法 时间：2022年1月至2023年10月，对象：儿童复发/难治急性淋巴细胞白血病患儿10例，予以其贝林妥欧单抗治疗，完成后分析患儿骨髓缓解情况以及不良反应情况。结果 10例患儿中，7例患儿骨髓完全缓解、微小残留病灶转阴，其中骨髓原幼细胞比例≥0.5的7例患儿中，存在4例达到完全缓解，＜0.5患儿均完全缓解。不良反应：经对症处理后均消退。结论 贝林妥欧单抗治疗可显著改善患儿病情状态，且具有优良的安全性。

【关键词】：贝林妥欧单抗；急性淋巴细胞白血病；安全性

现阶段儿童急性淋巴细胞白血病的5年生存率相对较高，但仍存在部分患儿会出现复发的情况，少数患儿在接受化疗后不能达到缓解。而免疫治疗对于此类患儿自身来说具有重要的意义，其中贝林妥欧单抗属于CD3-CD19的双特异性T细胞衔接器，能够激活T细胞靶向杀灭肿瘤细胞。本文将探究分析贝林妥欧单抗治疗儿童复发/难治急性淋巴细胞白血病的安全性，详情如下所示。

1. 资料与方法

1.1一般资料

时间：2022年1月至2023年10月，对象：儿童复发/难治急性淋巴细胞白血病患儿10例。纳入标准：1.年龄＜18岁；2.儿童复发/难治急性淋巴细胞白血病标准诱导缓解方案治疗2个疗程未缓解的患儿；3.缓解后骨髓、髓外复发患儿。排除标准：1.病情危重或需接受机械通气患儿；2.白血病细胞表面无CD19标记患儿。

1.2方法

贝林妥欧单抗：予以患儿24小时持续匀速静脉滴注，治疗前微小残留病＜20%患儿的应用标准剂量（体重＜45kg为15ug/m2·d；体重≥45kg为5ug/m2·d），治疗前微小残留病≥20%于用药第一周落实爬坡剂量（体重＜45kg为5ug/m2·d，体重≥45kg为9ug/m2·d），第二周开展予以标准剂量，第一天贝林妥欧单抗于给药前6-12小时静脉注射地塞米松10mg/m2，避免其出现过敏以及输液反应，给药后0.5小时，予以静脉注射地塞米松5mg/m2。第一周应用爬坡剂量的患儿在增加剂量前予以6-12小时予以其静脉注射地塞米松1010mg/m2。治疗过程中对患儿各项生理指标进行严密的监测。

1.3观察指标

于治疗后15日落实疗效评定，完全缓解：骨髓细胞学涂片原始以及幼稚淋巴细胞比例＜0.05，微小残留病灶阴性：流式细胞术监测＜1×10-4。安全性：包括发热、中性粒细胞较少、血钾降低、肝功能异常、血钙降低、水肿、皮疹、高血压、心肌损害、腹痛、低血压、细胞因子释放综合征。

1.4统计学方法

将数据纳入SPSS22.0软件中分析，率计数资料采用χ2检验，并以率（%）表示，P<0.05）为差异显著，有统计学意义。

2. 结果

2.1 10例患儿贝林妥欧单抗治疗后病情转归情况

10例患儿中，7例患儿骨髓完全缓解、微小残留病灶转阴，其中骨髓原幼细胞比例≥0.5的7例患儿中，存在4例达到完全缓解，＜0.5患儿均完全缓解。6例患儿在接受治疗15天后骨髓评估达完全缓解，3例未达完全缓解的患儿在第30天仍未缓解，1在治疗15天后骨髓评估未达完全缓解，于第30天完全缓解。如下所示：

表1 10例患儿贝林妥欧单抗治疗后病情转归情况

患儿	肿瘤部位	单抗治疗前骨髓肿瘤负荷	首次评估	是否桥接移植	治疗时间	单抗后是否复发	生存状态
1	骨髓	50%	CR	是	12d	否	存活
2	骨髓	77%	CR	否	19d	是	存活
3	骨髓	71%	CR	否	19d	否	存活
4	骨髓	80%	NR	是	17d	否	存活
5	骨髓	22%	CR	否	22d	否	存活
6	骨髓	88%	CR	是	55d	否	存活
7	骨髓	90%	NR	否	11d	否	存活
8	骨髓	82%	NR	是	30d	否	存活
9	骨髓	16%	CR	否	13d	否	存活
10	骨髓	7%	CR	是	17d	否	存活

2.2 10例患儿贝林妥欧单抗治疗安全性

在患儿接受贝林妥欧单抗治疗过程中，出现的不良反应包括发热、中性粒细胞较少、血钾降低、肝功能异常、血钙降低、水肿、皮疹、高血压、心肌损害、腹痛、低血压、细胞因子释放综合征，不存在神经毒性出现，经对症处理后均消退，无死亡病例，如下所示：

表210例患儿贝林妥欧单抗治疗安全性

不良反应	例数	1-2级	3-4级
发热	9	8	1
中性粒细胞较少	8	4	4
血钾降低	5	3	2
肝功能异常	4	3	1
血钙降低	3	2	1
水肿	3	2	1
皮疹	2	1	1
高血压	2	1	1
心肌损害	1	1	0
腹痛	1	1	0
低血压	1	1	0
细胞因子释放综合征	4	4	0

3. 讨论

免疫疗法在恶性肿瘤疾病的治疗过程中起到了重要的作用，且在儿童复发/难治急性淋巴细胞白血病患儿的治疗过程中起到了较为可观的效果。在陈天荣[1]等人的研究中显示：通过采用贝林妥欧单抗对复发/难治儿童急性淋巴细胞白血病患者进行治疗，发现接受1个疗程贝林妥欧单抗治疗后，MRD与基因定量转阴，能够有效稳定患儿病情。同时在张枫[2]等人的研究中显示：通过予以难治/复发儿童急性B淋巴细胞白血病患儿贝林妥欧单抗治疗，能够获得更为可观的缓解率，且具有优良的安全性。与本次研究结果基本一致。

在安全性方面，不良反应：发热、中性粒细胞较少、血钾降低等均属于较为常见的不良反应，本次研究患儿同样出现了上述不良反应，但在接受对症治疗后均消退。在国外研究中显示：贝林妥欧单抗的不良反应包括定向障碍、精神错乱、语言障碍等，但同样在接受对症干预后消失，与本次研究基本一致。认为贝林妥欧单抗治疗具有可靠的安全性。

综上所述，贝林妥欧单抗治疗可显著改善患儿病情状态，且具有优良的安全性。

参考文献

陈天荣,李芸芸,吴涛,等. 贝林妥欧单抗联合异基因造血干细胞移植治疗复发/难治儿童急性淋巴细胞白血病2例[J]. 中华医学杂志,2022,102(35):2806-2807.

张枫,丁明明,陆爱东,等. 贝林妥欧单抗治疗难治/复发儿童急性B淋巴细胞白血病2例[J]. 中华实用儿科临床杂志,2022,37(17):1341-1343.