浅谈抗真菌药物的使用及疗效分析

高艳

【摘要】:目的随着医学的发展，真菌性疾病发病率越来越高，特别是生殖器的真菌性疾病较为常见。它给人们的日常生活带来不便，并通过性接触传染，故需要规范化治疗，以减少真菌的繁殖与上行感染。利用抗真菌药物治疗真菌性疾病效果明显，副作用较小，并可缩短疗程，为治疗真菌性疾病提供了一个新的途径。观察病例共50例，均为男性病例。25例服用伊曲康唑，另25例服用特比萘芬，4周后疗效对比：伊曲康唑治疗组治愈率为87.88%（χ2=4.44,P<0.05），特比萘芬治疗组治愈率为63.64%(χ2=4.04,P<0.05)，差异有显著意义。

【关键词】:抗真菌药物;使用;疗效分析

1抗真菌药物的现状1. 1多烯类药物1 .1 .1制霉菌素脂质体制霉菌素属多烯类抗真菌药，具有广谱抗真菌作用，对新型隐球菌、念珠菌属、曲霉等均有良好作用，经皮肤黏膜用药不吸收，口服几乎全部自粪便排出对深部真菌感染无治疗作用，注射用药肾毒性大。临床上仅限于局部治疗口咽部、胃肠道及阴道真菌感染。其抗菌活性和抗菌谱与制霉菌素相仿，对念珠菌属、新型隐球菌、曲霉、根霉、镰孢霉、毛霉、梨头霉和球孢子菌属等均有抗菌活性。本品体外不但对白色念珠菌有效，包括对部分耐两性霉素B的白念珠菌亦具有良好活性，而且对非白念珠菌如克柔念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌和热带念珠菌均具有活性，但不及对白念珠菌。能有效抑制全部受试曲霉株包括伊曲康唑耐药株；对黄曲霉的抗菌活性略优于两性霉素含脂复合制剂，但不及两性霉素B和伊曲康唑。本品对临床常见真菌分离株的最小杀菌浓度(MFC)和最小抑菌浓度(MIC)相差不大，在人体内呈非线性药动学，药物终末半衰期随给药剂量增加相应延长，给药剂量范围在0 25~0 75mg/kg时，AUC呈线性增长；剂量增加至0 75~1 0mg/kg，AUC不再改变，代谢达饱和状态。本品易于和网状内皮系统结合，在肺、肝、脾组织中达到较高浓度，由于本品主要经肾脏排泄，因此肾组织中也有较高的浓度。本品表现出良好的安全性，主要的不良反应有低钾血症（约占25%）、肾功能损害（每日剂量6mg/kg以上时可能发生）；快速静脉点滴可能出现寒战、发热、呼吸困难，偶有皮疹、肝功能损害，但不影响治疗，无需停药。1. 2两性霉素B及其不同剂型为多烯类抗真菌药，与真菌细胞膜麦角固醇结合，膜渗透性改变导致真菌死亡。该药抗菌谱广，几乎对所有的真菌都有较强的抗菌作用，对某些严重的深部真菌病如新生隐球菌脑膜炎、侵袭性曲霉病，特别是对免疫缺陷或严重粒细胞缺乏的患者的治疗以及某些地方性真菌病如球孢子菌病、组织胞浆菌病、皮炎芽生菌病等仍需应用两性霉素，因此迄今仍是许多危重深部真菌感染治疗的首选药物。

2 医学真菌研究发展

近年来，随着免疫缺陷宿主的增多，真菌感染率特别是系统条件致病菌不断上升。同时，真菌病原菌的种类也不断变化，由于真菌感染诊断较困难，导致很多患者得不到正确和及时的诊断而丧失了治疗机会。在抗真菌药物治疗领域中，体外药敏试验是重要的疗效检测手段，但很多药物具有一定耐药性。为避免患者对药物的耐受性，对唑类药物的耐药机制进行了广泛的研究，主要包括：（1）药物的靶酶过度产生或发生突变—靶酶基因的过度表达可以抑制真菌的生长需要更高的药物浓度，细胞内药物不能完全抑制酶的活性而耐药靶酶基因编码区发生突变，引起氨基酸改变，靶酶的三维空间结构发生变化，导致酶与药物的亲和力以及黏附度降低，使得细胞内药物不能有效抑制靶酶而耐药；（2）药物流出泵基因的过度表达，使得药物浓度降低，不能有效地抑制真菌生长；（3）代谢途径的改变；对唑类药物的高度耐药通常是多种耐药机制共同作用。

3  真菌性皮肤病的诊断与治疗真菌性皮肤病分为浅部真菌病与深部真菌病两大类。诊断真菌病主要依靠临床表现与真菌学检查结果。真菌学检查分为两部分，一是培养。培养的目的是为了鉴定致病菌种，必要时尚需作病理检查。浅部真菌病一般包括头癣、脓癣、手足癣、体股癣、甲癣、花斑癣等疾病。浅部真菌一般不能侵犯深部组织，但个别免疫功能较差的患者也可以侵犯深部组织。深部真菌病包括条件致病菌所致疾病与皮肤粘膜念珠菌病、孢子丝菌病、着色真菌病等。另外，还有肺念珠菌病、念珠菌性肺炎等感染内脏器官的疾病。近些年又有新疾病。治疗：浅部真菌病，如体、股癣等，一般外用药治愈。手足癣结合口服抗真菌药物治疗方可治愈。头癣尤其脓癣必须口服抗真菌药物治疗，甲真菌病、深部真菌病都必须口服抗真菌药物治疗，严重的需要静点抗真菌药，必要时，尚需结合手术切除。外用抗真菌药物常用的有达克宁、必伏、霉克及派瑞松等复方制剂。内服过去有碘化钾溶液，现在有伊曲康唑和兰美抒。伊曲康唑一般用量100mg，每日2次口服。兰美抒一般用量为250mg，每日1次口服。针剂有大夫康400mg，200mg。斯皮仁诺200mg，一般每日静点400mg，严重的疾病，最好与二性霉素B 联合用药。

4 讨论伊曲康唑是一种抗真菌谱较广的药品，而且它的抗真菌活性明显优于特比萘芬。在肝脏安全性、血液学变化及不良反应发生率方面也优于特比萘芬。与特比萘芬相比作用效果明显而副作用小，故建议推广使用伊曲康唑治疗念珠菌性龟头炎疗效较佳。

参考文献:

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［2］潘学田．中国药品实用手册，北京：石油工业出版社，2000:65～66．

［3］汪复．抗深部真菌感染药物临床进展［J］．中国抗感染化疗杂志，2003，3:310．