荷丹片调脂治疗的临床研究综述

郝晓臣1，邰世斌1，马连芹1，梁冠华1

【摘要】 荷丹片作为中成药调脂药物，临床应用多年，单药或联合其他药物治疗疗效明显。同时，荷丹片在用药过程中对肝功能影响较小，甚至还能起到部分保护作用，加之，其改善便秘的功效亦显效于临床患者，这使得荷丹片能够广泛应用于临床调脂治疗。

【关键词】 荷丹片；血脂；肝功能；便秘

基金项目：潍坊市卫生健康委员会科研项目（WFWSJK-2020-279，WFWSJK-2020-234）

血脂异常是冠状动脉疾病的一个独立危险因素，高脂血症往往体内具有高水平的总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C），这加大了发生动脉粥样硬化的风险，进而产生冠状动脉疾病。目前，有临床研究对荷叶提取物、中成药、中药复方在血脂代谢异常相关的代谢疾病、心血管疾病，以及脂肪肝等消化系统疾病的治疗进行了报道[1-2]。而荷丹片是一种临床应用较久的中成药调脂药物，对于改善血脂水平显示出其独特的优势。它是一种中草药复方制剂，由荷花、丹参、山楂、番泻叶以及补骨脂素等组成，具有良好的安全性和耐受性[3]。现就荷丹片于临床调脂治疗的相关研究作综述，以期在优化调脂药物治疗方案方面给出参考。

1 荷丹片的组方

从中成药组方上来看，荷丹片由五味药材组成。其中君药为荷叶，苦、平，归肝、脾、胃经，具有升清降浊，化痰祛湿的功能[4]；臣药山楂，酸、甘、微温，归脾、胃、肝经，起到健脾消食、疏肝和胃的作用；佐药是丹参，苦、微寒，归心、肝经，主要有活血化瘀、通心健脾的功效；反佐药补骨脂作用是暖脾止泻，温补肝肾；最后一味药材是使药番泻叶，能起到润肠通便的作用。荷丹片整个组方配伍严谨，整体调节，起到化痰降浊、活血化瘀的作用。

近代药理学研究发现，荷叶提取物通过抗脂质过氧化的作用保护细胞膜的完整性，降低通透性，减少转氨酶渗出，从而达到保肝降酶的作用。乔羽等[5]作了一项荟萃分析，通过对中药荷叶制剂干预脂代谢的有效性进行Meta分析和对安全性进行评价，结果显示在血脂干预常规治疗基础上，联合使用中药荷叶相关制剂可有一定的调脂减肥效应，且安全性良好。

山楂中的主要成分是黄酮类化合物，可以降低总胆固醇、甘油三酯的量，清除肝内堆积的三酰甘油，减少脂肪酸对肝细胞毒性作用，尚可使谷丙转氨酶、谷草转氨酶指标降低，达到降血脂、保肝作用。江震宇[6]通过测定与降血糖、降血脂和抗氧化保健功能相关的3个体外活性指标（抑制α-葡萄糖苷酶能力、抑制胰脂肪酶能力、和清除DPPH能力）来研究山楂脂类提取物的生物活性，结果显示山楂脂类化合物对以上3个指标均有不同程度的抑制作用和清除作用，说明其具有一定的降血糖、降血脂和抗氧化功效。同时发现山楂脂类提取物富含亚麻酸和亚油酸，同时还具有降血糖、降血脂和抗氧化等生物活性。

2 荷丹片对血脂的调节作用

在一项临床研究中发现，荷丹片能有效改善冠心病合并2型糖尿病患者的血脂水平，降低炎症因子水平，减轻炎性损伤，降低氧自由基水平，增强机体抗氧化能力，减轻氧化应激损伤[7]。

有学者在研究中得出，每天给予4.38g荷丹片口服，连续治疗8周，对血清LDL-C浓度及高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）亚组分均有良好的影响，即临床应用常规剂量的荷丹片除了可以改善LDL-C 水平，还可以改善HDL-C。荷丹治疗8周后LDL-C水平轻度下降，TC、TG、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin /Kexin 9，PCSK9）浓度无变化。在不改变高脂血症患者血清HDL-C水平的情况下，荷丹片治疗后HDL-C大颗粒亚型的浓度及大颗粒亚型的比例增加，HDL-C小颗粒亚型的浓度及比例减少[8]。

另有研究总结[9]，对于轻中度的血脂异常荷丹片可以单独使用，对于高危、极高危的患者荷丹片可以与他汀联合应用。其结果显示，荷丹片联合他汀组在四个指标的改善方面都优于单用他汀，尤其在在升高高密度脂蛋白，降低甘油三酯方面显著优于单药组。这也说明荷丹片可以很好的与他汀联合应用，达到全面的调脂效果。

3 荷丹片对肝功能的保护作用

荷丹片还有着保肝护肝的作用，正好可以弥补他汀对肝脏的损伤。国内有学者做的荷丹片与血脂康在降低血脂异常合并肝功能异常患者转氨酶效果的比对实验。实验数据表明[10]，荷丹片组降低各种转氨酶的效果是明显优于血脂康的；更为值得一提的是，荷丹片与肝泰比对实验中，降低转氨酶的效果无显著性差异，可以说荷丹片的保肝效果等同于肝泰，有着良好的保肝、护肝作用，从而能进一步弥补他汀的用药局限，更好的作为他汀的好伙伴来联合使用。

在一项临床研究中，将符合入选条件的痰瘀型非酒精性脂肪性肝病患者，随机分为对照组和治疗组，对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊，治疗组给予荷丹片，疗程12周。观察两组患者治疗前及治疗后临床症状、肝功能、血脂、肝脏彩超和疗效。结果显示治疗组总有效率93.3%，优于对照组；治疗组肝功能、血脂明显低于对照组[11]。这进一步说明荷丹片治疗痰瘀型非酒精性脂肪性肝病临床疗效好，荷丹片对肝功能有一定的保护作用。

在药理学研究中发现，荷丹片能提高磷脂胆固醇酚基转移酶的活性，预防体内胆固醇的生成，减少血液中胆固醇的积累。在一项研究结果中表明，观察组患者（辛伐他汀+荷丹片联用）的血脂水平改善优于对照组（辛伐他汀单用），其TC、TG、HDL-C与LDL-C 等各指标与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），结果说明了，荷丹片对调节患者的血脂具有积极作用。更为重要的是此两组患者在药物治疗期间，肝功能未受到明显的影响，这也提示观察组药物治疗方法安全性较高[12]。

4 其他作用

在血脂紊乱患者中，便秘较为常见，调血脂的同时若能兼顾便秘的改善，将会提高血脂控制水平及患者的生活质量。在一项临床研究中，便秘组患者血液流变学各指标中全血高切、低切、还原黏度、血浆黏度、RBC电泳时问、纤维蛋白原及TC、LDL-C、TG、空腹血糖（FBG）较健康成人组明显增高，如此血黏度高，血液变性能力减退，导致全身或局部微循环障碍。而良好的血液循环对维持健康人群的生理代谢是必需的，血液稀释，血黏度低有利于结直肠的供血[13]。

荷丹片还有一个独特临床价值就是调节血脂的同时，可以软化大便，缓解患者便秘，便秘虽然看似很小的问题， 其实却又很大的隐患，尤其是老年人，便秘容易引起猝死，脑出血等多种心脑血管事件的发生，而荷丹片中含有微量的番泻叶，可以在调脂的时候软化大便，很好的缓解他汀引起的便秘的不良反应。

5 小结

荷丹片是纯植物制剂，经过长期的临床验证，有保肝、护肝的作用，联合他汀治疗，可以改善患者因服用他汀所致的肝功能异常；组方里含有微量的番泻叶，可以软化大便，联合他汀治疗，可以改善患者因长期服用他汀导致的大便干结；可有效降低甘油三酯，弥补了他汀降低甘油三酯的不足。以上这些独特的优势，使得荷丹片能够应用于临床，可成为冠心病人群调脂治疗的优选药物。

参考文献

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