基于数据挖掘探讨儿童多动症中药治疗用药规律

张洪蕊①   ,刘芳②       ,通信作者：刘芳

②辽宁中医药大学附属医院

【摘要】目的：应用中医传承计算平台（v3.0）系统的归纳并且分析中医药治疗儿童多动症组方用药规律。方法：以近年来发表的多动症文献做统计，通过筛选其中为中药治疗的方剂建立数据库，录入中医传承计算平台（v3.0），统计文献中的药物频次，分析药物四气五味，寒热温凉以及归经。采用关联规则分析，分析方剂的中药频次、常用药对。使用聚类分析进行核心药物组合的挖掘。结果：共计筛选方剂267首，中药216味。其中补虚类用药占比最重，其次为清热、平肝熄风、安神、利水渗湿等药物；药性以寒、温为主；药味以甘、苦、辛为主；与五脏均有关联，其中心肝为主，肺脾肾次之；其中远志、石菖蒲、龙骨、茯苓、甘草为出现频率最多的药物；通过聚类分析提取出 5 个不同的核心组合方剂。结论：运用中医药治疗儿童多动症多用补虚类中药，常配伍清热、平肝熄风、安神类中药，以补虚泄实，调节脏腑，平衡阴阳。

【关键词】 中医传承计算平台；儿童多动症；组方用药规律；方剂；

Based on traditional Chinese medicine inheritance computing platform to explore the rules of Chinese medicine treatment for children with hyperactivity/ZHANG Hongrui,LIU Fang.

[Abstract] Objective: To summarize and analyze the rules of prescription medication in the treatment of children's hyperactivity by TCM inheritance computing platform (v3.0) system. Methods: The literature on ADHD published in recent years was used to make statistics, a database was established by screening the prescriptions for TCM treatment, and the data were entered into the Traditional Chinese medicine inheritance computing platform (v3.0). The frequency of drugs in the literature was counted, and the four qi and five flavors, cold and heat and cold and channel conversion of drugs were analyzed. Association rule analysis was used to analyze the frequency of TCM prescriptions and their commonly used pairs. Cluster analysis was used to excavate the core drug combinations. Results: A total of 267 prescriptions were selected, including 216 flavors of traditional Chinese medicine, among which vacuum-tonifying drugs accounted for the most, followed by drugs such as clearing heat, calming liver and extinguishing wind, calming spirit, and enhancing water and dampness. The druggings were mainly cold and warm; The taste of medicine is mainly sweet, bitter and xin; It is related to the five viscera, of which the heart and liver are the main, and the lung, spleen and kidney are the second; Polygala, calamus, keel, tuckahoe and licorice were the most frequent drugs. Five different core combination prescriptions were extracted by cluster analysis. Conclusion: The use of traditional Chinese medicine in the treatment of children's hyperactivity is to supplement deficiency and relieve excess, regulate zang-fu organs, balance Yin and Yang.

[Keywords]Traditional Chinese medicine inheritance calculation platform;Children's ADHD; Prescription medication rules; Prescriptions

First-author’s address: Liaoning University of Traditional Chinese Medicine Liaoning 110847.China

1资料与方法

1.1文献来源

以（“多动症”或“ADHD”）和（“中医”或“中药”或“中医药”）主题词，搜索2007年到2021年的文献，检索万方数据库、中国知网（CNKI）、维普数据库。

1.2纳入标准

①文献类型须为中药治疗儿童多动症的临床疗效观察或是随机对照试验研究 。②文献处方中药药味完整，剂量明确，并且为内服方剂。③基础方剂随证加减的复方，一并录入。

1.3排除标准

①诊断以及主治不明确的文献。②反复出现的文献。③理论、综述类文献。④多动症联合其他疾病治疗的文献。⑤动物实验类文献。⑥剂型为胶囊剂、膏剂、注射剂。⑦探讨等来源的处方。

1.4中药药名规范标准

根据《中华人民共和国药典·2020年版》对中药的药物名进行标准化的处理，例如“夜交藤”“统一为“首乌藤”，“旱莲草”统一为”“墨旱莲”。“龙牡”拆分为“龙骨”“牡蛎”。对于同一药物炮制不同者统一命名，如“姜半夏”、“法半夏”、“清半夏”统一规范为“半夏”，对于同一种药物用药部位不同的，保留该药物原有药物名称，如“当归尾”、“当归”。

1.5方剂的录入与核对

应用中医传承计算平台系统 （V3. 0），点击数据分析中的统计分析，对其中的药物进行四气五味、归经和功效统计。点击方剂分析模式，对中药的药物频次、关联规则以及聚类分析进行统计。

2结果

2.1用药频次

通过上述标准筛选出符合要求的中药方剂267首，将其全部录入中医传承计算平台（v3.0），做频次统计，一共有中药216味，其中22味中药的药物频次在50次以上，前5味中药依次为远志、菖蒲、龙骨、茯苓、甘草。药物使用频次排名前22位的药物，见表1。

                   药物频次统计

2.2四气五味

通过对中医传承计算平台（v3.0）对录在数据库中的216味中药进行四气五味的分析，四气之中以寒、温药物为主，其次为平性和凉性药物。而热性药物几乎不在比例。五味以甘、苦、辛为主，酸味和咸味药物使用频次较少。见图1-2。

                       

图1

图2

2.3归经与功效

通过计算平台将归纳在数据库内的216味中药做归经分析，可所有药物归属于心经和肝经的最多，其次是肺经、脾经、肾经。而三焦经几乎未涉及。多用补虚类中药，常配伍清热、平肝熄风、安神类中药等。见图3-4

图3

图4

2.4  关联规则

将支持度个数调至50，置信度调至0.9，统计其药物模式，出现频次≥50次的药物组合有17个，其中远志-石菖蒲、石菖蒲-龙骨、龙骨-牡蛎、远志-茯苓、石菖蒲-茯苓、远志-石菖蒲-龙骨为常用药物组合。见表2。

表6

2.5聚类分析中的核心组合

根据 k均值聚类算法，将聚类个数设置为“5”，得到 5 个核心类方。方1：熟地黄、山药、牡丹皮、山茱萸、石菖蒲、龙骨；方2:远志、石菖蒲、甘草、当归、酸枣仁、白术；方3：黄连、半夏、石菖蒲、生地黄、远志、茯苓；方4：白芍、天麻、山楂、神曲、玄参、石菖蒲；方5：龙骨、石菖蒲、白芍、远志、钩藤、牡蛎。

3讨论

     儿童多动症在中医学中属于”脏躁””躁动””健忘””失聪”范畴，其病机为阴阳失调，主要临床表现为注意力不集中，多动、冲动等[1]。

3.1药物四气五味与归经分析

中药因天地之气交而生，首蕴四气，为寒热温凉，四气应四时，遵天地气机而后有升降寒热；又容五味，为酸苦甘辛咸[2]。四气与五味相互配合，则药效可增，可见四气五味组方尤其重要[3]。从药性上看，本病寒温并用，以寒性药物为主。情志致病是儿童多动症发病的原因之一，《内经》言：“诸躁狂越，皆属于火”“诸逆冲上，皆属于火”，小儿又心肝常有余，若患儿脏腑阴阳失衡，而致心肝火旺或痰热内扰，则会出现急躁易怒，多动不宁，冲动任性等阳证、热证表现，当用药以寒。为防寒凉太过，佐以温药制之。其中若再添加热性药物，无论实热、虚热，均会使其症状更加严重，因此，热性药物几乎不占比例。五味以甘、苦、辛为主，甘味药能补能和，能缓肝之苦急。调和诸药，缓解药物毒性；苦味药能泄热，能坚阴，可清泄心肝之火，坚固肝肾之阴；辛味药能行能散，调畅气机，气行则肝气舒畅，然后血脉调达。

结合药物分析，在临床上治疗儿童多动症用药以心肝二经为主，肺脾肾经药物次之。小儿禀赋纯阳，并且“心常有余”，若小儿心火过于亢盛，累及心阴，心阴不足从而导致心阳妄动，致使心神失去所藏所养，心神失守，患儿出现心神不宁，多动不安，情绪多变等症状。小儿“肝常有余”，若气机失调则导致肝火旺盛，火盛伤阴，从而出现肝阴不足。肝阴不足则导致肝阳亢盛，阳亢则生风动血，出现注意力不集中，急躁易怒等表现。小儿“肺常不足”，肺朝百脉，主治节。若患儿肺气亏虚则行血功能下降，致使心血瘀阻，心失所养，出现心神不宁，多动不安，学习成绩下降表现

[4]“脾藏营，营舍意”脾虚则易导致营血生化无源，心血不足，神失藏守[5]，出现神思涣散，做事有头无尾。脾主运化，可运化水湿，“脾为生痰之源”，小儿素有“脾常不足”之说，脾的水湿功能运化失常，则聚而成痰，以致静谧不足，躁动有余。肝木克脾土，脾越虚，则肝火越旺，从而出现烦躁不安。肾为先天之本，且肾常虚，肾阴亏虚可导致水不涵木，肝风妄动，肾水不能上济心火，使心神不安，出现多动多语表现。药物分析结果可知安神类、平肝类药物使用最多，可见心肝二经致病尤为明显。心为阳中之至阳，心居于天部，动而不息，如日丽中天，为君主之官，主藏血、藏神。人的生命活动受心统帅，人的意识、思维等精神活动由心主宰。肝藏魂，为刚脏，其志怒，其气急。又主疏泄，可调畅人体气机，调节精神情志。心肝二脏共助血行，均与精神情志相关，神魂需要气血的濡养，二者共滋神魂。若情志受损，肝气郁结，则心神受扰[5]，从而出现诸多症状。

3.2关联规则分析

数据分析结果显示治疗儿童多动症居于前5位的药物依次是远志、石菖蒲、龙骨、茯苓、甘草。药物组合使用频次前5名的依次为远志-石菖蒲、石菖蒲-龙骨、龙骨-牡蛎；远志-茯苓；石菖蒲-茯苓。其中远志出现次数最多。远志味苦、辛、温，归属于心、肾、肺三经，可以安神益智、消肿、祛痰、交通心肾。《神农本草经》言“远志，益智慧，耳目聪明，不忘，强志倍力”。研究发现，远志对保护神经、提高记忆力效果显著[6]。石菖蒲味辛、苦、温，归属于心、胃二经，功效为醒神益智、开窍豁痰、化湿开胃。《神农本草经疏》认为石菖蒲能辛散祛邪、益心智使人不惑。现代研究表明，石菖蒲可调节人体神经系统，具有保护神经细胞、兴奋与抑制的双向调节作用[7,8]。远志和石菖蒲相互配伍可以减轻多动症（ADHD）大鼠模型的自发性活动和冲动性行为,并在停药后仍有有效作用。而远志皂苷和石菖蒲挥发油相互配伍可以降低MDA水平以及ACh E 活性，从而改善其学习记忆能力[9,10]。龙骨味甘、涩， 平，入心、肝二经， 生用可平肝潜阳，镇惊安神。牡蛎味咸，性微寒，归肝、胆、肾经。《医学衷中参西录》言: “此质类金石，有镇静安神之功，肝得其养而恚怒自息矣”。可平肝潜阳，重镇安神。龙骨与牡蛎的主要化学成分有碳酸钙和磷酸钙两种。另外还有有7种氨基酸和各种微量元素[11]。临床配伍应用，可治患儿烦躁易怒、冲动不安等症状。茯苓性味甘、淡，性平，归心、肺、脾、肾经。功效利水渗湿、健脾宁心.《药性赋》言：茯苓，利窍而除湿，益气而和中。多动症的治疗是一个长期过程，需要保肝护肝，现代研究发现牡蛎提取物和茯苓多糖对肝脏有一定的保护作用[12，13]。甘草调和诸药，缓解药物毒性。

根据中医传承计算平台，得到的5个新处方，观察5组新方远志和菖蒲出现次数最多，二者均可开窍醒神，宁神益智，合用则对多动症的治疗效果更佳。其中方1：熟地黄、山药、牡丹皮、山茱萸、石菖蒲、龙骨为六味地黄丸加减。山药、山茱萸可养肝固肾、兼以补脾，牡丹皮清肝肾之虚热以泻火，龙骨收敛固涩，可治疗肝肾阴虚型多动症。方2:远志、石菖蒲、甘草、当归、酸枣仁、白术为归脾汤加减。当归、远志、石菖蒲、酸枣仁合用以养心安神，白术、甘草补脾益气，为治疗心脾两虚型多动症患儿首选方剂。方3：黄连、半夏、石菖蒲、生地黄、远志、茯苓为黄连温胆汤加减。黄连清热泻火、清心除烦，半夏可燥湿化痰，理气宽中，远志、石菖蒲化痰开窍，茯苓宁心安神，健脾渗湿以祛痰邪，可治多动症之痰热内扰。方4：白芍、天麻、山楂、神曲、玄参、石菖蒲。白芍、天麻柔肝止痛、平抑肝阳，山楂、神曲调理脾胃，玄参滋阴泻火，可用于肝脾不调，脾虚肝旺型患儿。方5：龙骨、石菖蒲、白芍、远志、钩藤、牡蛎为安神定志灵加减。石菖蒲、远志镇静安神，白芍、钩藤平抑肝阳、息风止痉，龙骨、牡蛎可镇静患儿中枢神经系统。

由此可看出5组方剂中所用药物可看出治疗儿童多动多以清热泻火、平肝潜阳、补益心脾、滋补肾阴、豁痰开窍以安心神为主。客观的反映了中医治疗儿童多动症的用药规律，为临床用药提供有力的参考。对临床上治疗儿童多动症具有一定的借鉴。

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