制药企业实验室数据完整性管理研究

张艳

摘要：为解决制药企业实验室数据管理环节存在的流程不规范、审计监督缺位问题，规避由此引发的数据真实性问题、数据缺漏、丢失风险，保障制药企业实验室高效、平稳运行。文章引入ALCOA+CCEA原则，简要阐述该原则体系内对制药企业实验室数据完整性提出的要求。在此基础上总结常见的数据完整性缺陷，归纳可行的优化管理举措，提出了规范数据记录流程、建立跟踪审计机制、强化用户权限管控等建议。

关键词：制药企业；实验室；数据管理

前言：数据完整性是制药企业实验室数据管理环节必须关注的重点问题，完整真实的数据可以为药品研发、药品出厂报告提供可靠依据，确保药品实现全寿命周期管理，减少药品上市销售环节可能存在的各种风险隐患。同时，确保药品实验报告清晰、完整，也是企业必须履行的法律义务，是企业向客户、监管部门负责的实际表现，有必要对其落实方式、管理过程进行探讨和优化。

1制药企业实验室数据完整性要求概述

制药企业肩负着化学合成药物研发、药学工艺研究、药品生产销售等关键职能，是国家医疗事业建设、公众健康维护环节必不可少的责任主体，新时期我国制药企业快速发展，相关的行业规范、流程标准也在不断完善。2010和2019版的GMP中，都曾经对制药企业实验室数据管理问题开展过系统阐述，要求数据记录要真实、清晰，不能存在随意撕毁、涂改的问题，且数据应当经过严格审核，避免随意删改行为，以确保产品可追溯。美国FDA还曾经基于全过程管理视角提出ALCOA+CCEA原则，其内容主要包含以下几个方面：①Attributable，要求数据可追溯，能够根据记录查询到操作者、记录者本人姓名；②Legible，要求数据清晰易读，不能出现乱涂乱画、褪色难认的状况；③Contemporaneous，要求数据记录同步，严禁提前编造数据，或者事后补录数据；④Original，要求数据原始性， 不允许转抄实验记录；⑤Accurate，要求数据准确性，不能出现与实际操作相悖的状况，严禁随意编造药品实验数据；⑥Complete，要求数据完整，既要包含样品批次、种类，也要包含设备参数情况、数据生成日期等，后续的修改记录也必须完整清晰；⑦Consistent，要求数据与实际生成逻辑一致；⑧Enduring，要求数据能够长久存储，纸质记录不能褪色损坏，电子数据不能丢失；⑨Available，要求数据应当是可获取的，若有计算公式应当标注明确，方便后期审计使用。

2制药企业实验室数据完整性现状及常见缺陷

制药企业实验室数据类型多样，不仅包含检测测验数据，还涵盖了仪器设备参数、耗材参数等，这些数据是否真实、可靠，内容是否可追溯，会直接影响实验室数据完整性。现阶段我国制药企业不断健全、完善标准化生产体系，对实验室数据完整性也给予了更多关注，但受到理念、人员等因素的影响，完整性缺陷仍旧是客观存在的。

从纸质数据上看，主要有以下几种表现：①原始记录书写随意，笔记模糊不清，修改环节乱涂乱画，也没有相应的修改署名、修改原因备注；②数据作废和重测控制不严，且未按照要求进行原因记录；③记录本缺页，后期未及时补充条件信息，比如环境温湿度条件、仪器参数及维护记录等；④记录表格本身问题，项目设置不全面，设计不够合理，缺少对于实验关键数据的描述。⑤未对数据进行审核

从电子数据上看，主要有以下几种表现：①审计追踪不当，现阶段很多实验室仪器均配备了审计追踪功能，但应用环节使用较少，无法对数据完整性进行动态监控；②数据生成不规范，未按照要求开展积分色谱图重绘工作、数据重测工作[1]；③标注内容不全面，未在电子存档中标明细节数据，比如生产日期、样品批次等，很容易影响数据唯一性；④数据生成设备权限管理混乱，使用共享密码且未有身份验证关卡，给随意删改行为的发生埋下了隐患。⑤未对电子数据进行审核

3制药企业实验室数据完整性管理优化思路及举措

3.1规范原始数据记录流程

制药企业实验室数据管理过程中，务必要树立规范化意识，按照行业规范标准梳理流程、明确标准，减少数据缺漏丢失风险。其中纸质记录内容应当真实、易读，使用不易褪色、擦除的书写材料，及时填写、如实记录。对于自动化实验仪器和装置，要尽可能使用自带打印设备生成纸质材料，生成的图谱、曲线图等也必须印刷清晰，标明样品名称、批号等，经过操作者署名后方可入档。检验记录的留存十分关键，留存质量直接影响后期药品追溯效果，因此使用的材料必须耐久，内容必须准确，若使用热敏纸打印，后期应当复印保存，若由电子存档、影像资料等转化而来，务必要提前核校确保一致。电子数据管理过程中，要以设备类型、特征为依据进行针对化管理，其中pH计、马弗炉、密度仪[2]等系统输出的数据类型较为简单，打印环节应当确保内容完整清晰，妥善保存原始打印凭条。红外光谱仪、自动滴定仪等系统输出的数据中，要标明仪器波长、标尺等核心参数，有计算内容的要注明公式，方便后期核校。在数据生成环节，也要尽可能明确管理标准，比如色谱图优先采用自动积分，减少主观误差带来的不利影响，若需要绘制手动积分色谱图，也必须按照标准操作规范执行。

3.2建立数据跟踪审计机制

审计追踪是控制制药企业实验室数据质量的重要手段，通过科学、有效的审计，企业可以及时发现数据记录中存在的不合理之处，并相应作出反馈补救，通过已有经验教训的挖掘、提炼，企业还可以进一步完善原始数据记录规章，在内部形成严谨、求实的实验数据记录氛围，保障数据完整性的提升。在GMP文件中，也明确强调过制药企业实验室数据审计的重要性，规定实验室如果采用计算机系统开展数据捕获、处理等工作，那么必须配合开展全面审计。基于此，实践中务必要建立完善的审计跟踪体系，对数据新建、修改等操作进行审核查验，看人员、时间等信息是否存在异常，参与药品实验的人员也要充分理解规章内容，不能随意作废、重测数据，若确有重测需求，也要及时记录异常，采取相应的纠正、预防举措，保证实验数据质量，减轻审计负担。

3.3加强用户权限分配管理 

现阶段制药企业为提高效率、保证质量，引进了诸多自动化试验仪器，这些设备仪器功能强大，配备有自动存录、审计功能，可以较好地满足制药企业使用需求。但这种大体量电子数据的生成也带来了一定的安全风险，若用户权限管理不当，数据是很容易被删除、篡改的。因此实践过程中还应当强化对账户权限的控制，根据实际需求划分权限等级，对管理员、工程师，以及操作员、访客等进行分角色管理，开放新增、锁定等功能，对于长时间未用账号、岗位人员已经离退的账号，要及时回收和注销，防止冒用身份等违规行为的出现。对于账号密钥也要有格式要求，着重提升其防破解能力，引入大数据技术监控账号行为，若发现错误登录次数过多，删改操作过于频繁的账号，要及时发出告警信息，最大限度保障数据完整性和真实性。

3.4做好数据备份存储工作

实验室数据是制药企业开展研发生产工作的重要依据，其完整性、全面性直接影响到药品追溯成效，现阶段常见的备份存储问题主要表现为数据不完整，备份周期过长，设备内存有限，电子硬盘装满后会自动覆盖已有数据内容，这都给数据审查和追溯带来了阻碍。基于此，实践过程中务必要做好数据的备份存档工作，重要数据一式两份，分别放在不同的存储设备之上，结合实际需求优化备份周期，避免因设备卡死、报废造成丢失问题。同时定期开展防病毒工作，安装防病毒软件，做好后期的管理更新工作，指定专人负责病毒定期查杀工作，严禁使用未知来源的USB闪存盘[3]。此外还应当建立系统的数据灾难性恢复、应急处置预案，明确故障后工作人员应当采取何种救急措施，药品实验中断后应当如何恢复等，为数据完整性的提升奠定坚实基础。

结论：综上所述，制药企业实验室数据类型多样、体量极大，管控不当很容易出现记录模糊、数据丢失问题，给企业经营活动、形象声誉等带来不利影响，实践中务必要给予充分重视。以ALCOA+CCEA原则为依托，积极规范原始数据记录流程，明确数据作废、重测标准，严控字迹清晰度、可读性，同时建立数据跟踪审查机制，强化用户权限分配管理，做好数据备份存储工作，为制药企业研发、生产活动的顺利开展奠定坚实基础。

参考文献：

[1]祝波,王亚红,娄大伟.制药工程实验室安全管理体系建设探讨[J].广州化工,2022,50(15):264-266.

[2]颜若曦,曹轶,翟铁伟.药品生产企业质量控制实验室要点与缺陷分析[J].中国医药工业杂志,2021,52(09):1253-1258.

[3]孙晓晨,姚杰,陈俊伟.制药实验室如何通过信息化提高管理规范性和法规依从性[J].中国仪器仪表,2020(10):76-79.