浅谈药厂设备的清洗管理方案

董学方

摘要：药厂在生产药品时对环境的洁净度有严格的要求，因此，洁净区是药厂的重要区域，用于控制各种微生物和尘粒污染。药厂洁净区有很多机械设备，在长期运行过程中容易出现各种故障，严重影响药厂洁净区的使用功能，因此，必须采取科学合理的方法和措施，做好药厂洁净区的机械设备维护管理，确保机械设备的压力、湿度和温度等参数正常，发挥良好的灭菌效果。本文分析了药厂洁净区级别划分，阐述了药厂洁净区机械设备的维护管理，以供参考。

关键词：药厂设备；清洗管理

引言

对于制药企业而言，当某一产品生产完毕后，总会有一些微生物和少许原辅料残留于设备中，在温度和湿度达到一定程度时，微生物能够与原辅料中残留有机物出现无法物化反应，通过大量繁殖能够形成不同类型代谢物，这些代谢物会从一定程度上影响药物药效甚至会产生毒副作用，从而使制药企业每当生产一段时间或者更换产品后会存在产品质量问题，因此无论维修设备或设备空闲一段时间，首先需要实现设备清洁工作。对于制药企业来说，清洁主要针对设备中残留的微生物或者各种代谢物，其总量在不影响药品规定的质量、药效及安全性。

1清洁管理的重要性

我国在1998年开始推行GMP，最终目的是能够最大限度的降低药品生产过程中发生交叉污染，混淆差错以及污染的风险。制药厂设备的清洁一直以来都是药品安全生产的重要组成部分，设备的清洁效果直接关系到广药品安全问题，2007年上海的华联事件可以说震撼了全国范围内的制药企业，经过这次教训后，让更多制药企业清晰的认识到污染和交叉污染的风险。我国在2010版的GMP中重点指出，清洁方法必须得到验证，并且要证实清洁的效果，最大限度防止污染和交叉污染事件的发生。

2药厂洁净区机械设备的清洗管理

2.1清洁剂

药厂设备清洁中所采用的清洁剂，必须具备对设备不腐蚀、能够快速溶解残留物、并且本身很难被清除，对环境无害或该清洗剂能够被无害化处理，在选择清洁剂时，尽可能选择成分简单且明确的清洁剂。

2.2清洗灭菌设备

药厂清洁区是灭菌、消毒、清洗的重点区域，这个区域包含很多清洗灭菌设备，药品的加工生产必须经过严格的灭菌、消毒、清洗、检查等程序，因此，清洗灭菌设备承担着医疗用具、器械、药品等的消毒工作，是药厂消毒灭菌的关键设备。可采用以下方法，加强清洗灭菌设备的维护管理。

2.2.1清洗灭菌设备的信息化管理

对药厂洁净区的清洗灭菌设备实行信息化管理，必须由专业授权或有相应资质的人员负责清洗灭菌设备的管理维护，将清洗灭菌设备操作人员、清洗灭菌设备的质量控制、维护、考核等数据信息输入计算机数据库，实现清洗灭菌设备的信息化管理，为工作人员查询和统计清洗灭菌设备的运行参数和各项属性提供便利，更好地发挥药厂洁净区的作用。

2.2.2清洗灭菌设备的维护管理

第一，脉动真空压力蒸汽灭菌锅的维护管理。工作人员每天下班后应及时清洗灭菌锅的内部和外部，由于不锈钢材料在湿热、高压、高温和含氯离子的水蒸汽中容易腐蚀，因此，应注意检查灭菌锅的内胆是否产生裂痕，每两个月清洗一次蒸汽过滤器，及时更换破损的疏水阀和过滤网，定期检查压力表、温度传感器、真空泵、单向阀等，每季度清扫一次电气箱中的电子元器件。第二，干热灭菌器的维护管理。工作人员在日常工作过程中要严格遵循运行标准进行操作和维修，每年对干热灭菌器进行一次通断检查，定期检查热感应器、固态继电器、温控器等。

第三，药品器械清洗消毒机的维护管理。定期清垢、清污和维护，检查容易损坏的零器件，检查过滤器的状态，定期进行更换，对进水阀、液位传感器、循环泵、干燥加热管等重点机部位定期检查和更换。

第四，水处理系统的维护管理。对活性炭过滤器和多介质过滤器每间隔2～5小时就要清洗一次，反面清洗和正面清洗各5分钟，每间隔5个月更换一次水处理系统的精密滤芯，1～2年更换一次的反渗透膜，严格按照相关使用要求，定期清洗软水器，对水路管和蓄水箱定期清洗消毒，定期检测水流量计、压力调节阀、电磁阀、传感器、高压泵、压力表等。

第五，空气过滤器的管理与维护。需要严格按照规定对其进行周期性检查、更换与记录，重点检查压差表动作是否失灵，以及压差计数是否超出高效过滤器中阻力，并根据滤材受污染程度采取相应措施进行管理。在实际管理工作中，需要监测过滤器两端的压差，如果压差超出规定值，即过滤器阻力大于终阻力时，需要更换新过滤器。其中，在更换高效过滤器时，需要停止系统，并将更换后的过滤器作为废物处理，不能重新使用。更换过滤器后，还应对框架周围其他部件进行彻底清洁。

3方案准备阶段

3.1取样及检验。

针对生产设备在清洗时如何选择取样点，通常选择具有代表性且不易清洗位置，结合取样复杂性决定这种取样量，取样方法包括淋洗和直接取样，直接取样是在设备表面进行取样，进而判断设备清洁度，典型的取样方法为擦拭法，其是直接取样法中常用的方法之一，要求设备内保持清洁干燥，在不存在其他不溶物的基础上可采用擦拭法，但需要注意使用该方法前需要对取样材料进行清洁水平检查，确认该材料是否能够影响取样结果，但采用该方法时需要多次拆卸设备才能够接触被测试位置。淋洗取样法主要适用于一些无法直接接触、表面较大或者不能经常拆卸的系统。往往淋洗样品选取最后一次结果分析，该方法劣势在于无法应用于沉积在设备某些位置的不容残留物，结合设备使用情况，通常可联合使用两种方法进行评价，在取样时需要通过验证，再次分析验证回收率及重要性，在设备清洁验证时给出残留物污染物检测方法，必要时能够针对分析方法专属性、灵敏度进行验证。

3.2验证实施过程

严格按照有关方案进行验证，实验采集数据后进行结果评价，最终获得结论，比如验证结果存在清洁程序无法确保清洁效果可达到预期，这种情况下需要进行程序修改，查找原因并重新验证，直到使最终验证结果合格为止，实施验证后需要详细编制验证报告。报告内容包括：描述清洁规程的具体执行情况；最终检验结果及其评价：偏差记录；最终验证结果，其验证结果包括合格和不合格这两种，需要明确验证结果，不能模棱两可。

结语

企业在清洁管理中遇到的最大问题就是交叉感染。为了防止交叉感染事件的发生，作为制药企业应采取合理科学的措施将风险降到最低。一方面，通过生产过程中的有效防护和控制降低风险。另一方面，对生产前一种产品完毕的设备进行彻底清洁并对设备进行定期清洁验证，确保上一批生产药品的设备不会影响到下一批产品的质量或对药品造成污染。除此之外，应强化日常清洁监管，提高企业的重视度，与此同时，不断完善培训机制，提升清洁人员的清洁水平，对关键控制点进行改进，逐步完善验证方法。

总而言之，对于制药企业来说，只有严格执行清洁规程，定期进行设备清洁验证并做好设备的日常清洁工作，才能确保药品的质量安全。

参考文献

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