茱萸碱药理与毒理研究进展

丁嫚嫚

摘要：吴茱萸碱是云香料植物吴茱萸中提取的药品材料，这种元素是大量存在于石斛和疏毛吴茱萸中至关重要的活性物质。近年来，有研究发现这种碱性物质能够提升药物的活性，并且吴茱萸碱能够有效地抑制多种癌细胞的分裂和增生、诱导细胞周期的阻滞，并推动细胞的迁移。除此之外，吴茱萸在治疗心血管类疾病、手足癣等多种疾病的进程中都具有明显的药理活性。但吴茱萸碱这种活性材料也存在微小的毒性，例如这种材料存在肝毒性、肾毒性和心脏毒性等等。目前，医学界针对吴茱萸碱的药理应用和毒理机制还没有明确的研究结果，的针对吴茱萸碱在体内外的毒性表现研究也相对较少。本篇文章主要是针对吴茱萸碱近年来的药理研究学和毒理研究学的研究结果进行了总结，希望能够为吴茱萸碱在临床医学中的深入应用提供新的参考意见。

关键词：吴茱萸碱；药理材料；毒理性

吴茱萸本身属于芸香科的植物结出的干燥成熟的果实，主要的产地来源于我国的贵州、云南和浙江等地区。吴茱萸在医学应用上具有止呕、防止溃疡和镇痛等作用，经常被应用在治疗呕逆吞酸、头晕头痛、五更泄泻等疾病中。其中最为主要的活性药理成分就是吴茱萸碱，这种活性成分属于一种天然的吲哚类生物碱[1]。目前，有研究证明，吴茱萸碱在肿瘤疾病以及消炎方面都具有较强的药理活性，因此，进一步探究吴茱萸检材料在治疗各类型疾病中的应用价值，对于推动现代医学的发展具有重大意义。

1、抗菌作用

吴茱萸的提取物都具有一定的抗菌作用，例如，从吴茱萸中提取的吴茱萸挥发油、吴茱萸提取物、吴茱萸多酚等等，都在各类型医疗实验中被证明具有相应的抗菌作用。除此之外，从中提取的吴茱萸次碱也能够有效地抑制福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、甲型副伤寒杆菌和痢疾志贺菌，但是对于广泛存在的大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌并没有明显的抗菌作用，这也证明，吴茱萸次碱提取物与吴珠萸挥发油等同类型的提取物在抗菌的机理和作用方面具有巨大的差异性[2]。

2、内分泌调节作用

吴茱萸碱对于内分泌失调具有一定的调节作用，也是治疗内分泌类疾病最为关键的药物成分之一。吴茱萸碱在治疗由CUMS诱导抑郁症大鼠皮质酮过度分泌时的研究结果发现，吴茱萸碱能够显著的调节脑源性神经营养因子和磷酸化的其原蛋白相关激酶，因此，吴茱萸碱在治疗抑郁症方面的作用大概就是通过调节海马单胺受体和信号传导而实现的。除此之外，原发性的痛经是处于青春期女性较为常见的疾病，其主要的发病机制与例假期间女性体内的列腺素异常上升之间息息相关。吴茱萸碱可以通过对子宫平滑肌作用对紧张收缩的子宫平滑肌起到一定的作用，这也为调节原发性的痛经提供了治疗依据[3]。

3、改善血脂的作用

高脂血症是导致人类肥胖、周围神经炎、动脉粥样硬化、糖尿病、冠心病、脂肪肝和胰腺炎最为常见的诱导因素之一。研究发现，通过采用小剂量的吴茱萸碱能够有效地防止小白鼠的体重增加，同时，还能够提升小白鼠对于葡萄糖的耐性和耐受性，通过实验研究证明，吴茱萸碱在白色脂肪组织中可以有效地调节能量的代谢信号，因此，服用小剂量的吴茱萸碱能够有效地预防肥胖人群的体重上升问题。临床医学证明，吴茱萸在用药13周之后，也能够显著地降低高脂饮食所诱导的肥胖大鼠血清中的胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇以及甘油三酯的含量，有效地缓解了由于血脂而导致的肥胖问题。除此之外，吴茱萸碱与小檗碱之间相互配合对于治疗高脂血症的大鼠具有重要价值，可以通过增强大鼠体内过氧化酶体增殖物激活受体以及肝x受体的蛋白表达，有效地降低高脂血症大鼠的血胆固醇水平[4]。

4、调节平滑肌细胞

血管的平滑肌细胞增生是导致血管支架持续狭窄发展的关键性因素，由于血管平滑，肌细胞的异常增生很有可能导致中老年人的心血管疾病，例如，常见的高血压疾病、动脉粥样硬化疾病、血管成形术之后再次狭窄疾病、血管移植术之后新的内膜增生等问题。在临床医学，有研究人员通过单独吴茱萸碱或血小板衍生生长因子相互配合，能够实现联合刺激作用帮助患者处理平滑肌细胞，避免出现平滑肌细胞异常增生的问题。研究还发现，吴茱萸碱的不同应用剂量能够有效地抑制血小板衍生生长因子。除此之外，吴茱萸碱还能够有效地有效地减弱血小板衍生生长因子，诱导的撕裂原活化蛋白激酶和细胞外信号调节激酶，吴茱萸碱也能够抑制活性氧的产生，并有效地帮助人类上调编码抗氧化酶基因的表达水平。通常情况下，人类体内的血管紧张素可以通过信号途径导致调节平滑肌细胞肥大并且增生。而使用吴茱萸碱能够有效地抑制血管紧张素的诱导作用，为治疗血管性闭塞类型提供了有效的药物制成[5]。

5、毒理研究

2020年出版的《中国药典》中明确指出，吴茱萸本身就有微小的毒性，如果在临床医学中采用了错误的方法或剂量，采用吴茱萸极有可能会造成不良反应，但是在临床医学中，对于吴茱萸碱的毒性成分以及对于人体的积累作用尚不明确，因此，必须要更加重视对于吴茱萸应用毒性方面的研究。通过研究证明，吴茱萸中可以分离出六种主要的生物碱，这些生物碱按照毒性从高到低可以分为吴茱萸碱、吴茱萸次碱、甲基11烷基喹啉、甲基11烷酮奎诺酮、11烷基喹诺酮、喹诺酮总混合物。通过研究长期的毒性实验证明，吴茱萸具有较为显著的肝毒性，可以通过诱导肝线粒体氧化应激导致线粒体空泡化，最终引发人类细胞的死亡。随着对吴茱萸等主要生物碱的研究工作进一步深入，吴茱萸碱在临床医学中的多发靶点和多机制药理活性也逐渐突显出来，但目前临床医学中对于吴茱萸碱的应用毒性研究依然较少，这种药物在临床医学中的应用仍然存在较大的风险问题。

6、结语：

综上所述，吴茱萸碱在医学应用中具有降血脂、调节内分泌、抗菌等多方面的作用价值，但是吴茱萸碱也具有相应的毒性，目前，医学领域对于吴茱萸碱的应用，毒性研究相对较少，但通过近几年来又发现，该生物碱对于肿瘤治疗的效果极佳，也为肿瘤疾病提供了靶向治疗的新方案。

参考文献

[1]杜茂波,李涛,沈硕,刘淑芝. 萸连汤的定性“制剂质量标志物”筛选[J]. 中国实验方剂学杂志,2021,27(04):101-109.

[2]陈永顺,杨金霞,吴珍. 吴茱萸碱水凝胶贴剂的研制及质量评价[J]. 中国药师,2021,24(03):571-574.

[3]惠慧,陈祺松,田港,单琪媛,秦路平. 基于谱效关联分析的吴茱萸抗炎活性的质量标志物研究[J]. 中草药,2021,52(09):2589-2596.

[4]戚华文,徐鑫,高德嵩,王引,金红利,王超然,刘艳芳,梁鑫淼. 吴茱萸HPLC指纹图谱的建立及基原鉴别研究[J]. 中草药,2021,52(14):4341-4347.

[5]李涛,赵小亮,沈硕,杜茂波,刘淑芝. 萸连汤的定量“制剂质量标志物”研究[J]. 中国中药杂志,2021,46(11):2728-2736.