仿制药研发实验室阶段风险和管理策略研究

符圣

摘要：风险质量控制实施的一条主要保证措施，就是要求在对仿制药生产研发实施过程管理中相关的技术管理。各管理环节开始实施前，要能够充分的树立产品质量风险控制评估的理念，强化对研发产品质量全过程管理评估和过程风险跟踪监控，以达到所有仿制药产品研发的全过程能够全面符合国际GMP认证管理标准，而且必须在项目设计研发阶段之前就要将产品风险与质量控制管理的目标要求加以融会贯通，实现产品质量控制管理核心意识上的系统性不断得以增强，确保所有仿制药产品三维开发不再给当地人民群众造成生命与财产损失。

关键词：风险控制；仿制药；质量管理

一.研发实验室阶段风险管理的内容

研发中心项目实验室阶段风险评估管理模块的建设内容应包括风险来源识别、风险估计、风险控制评价、风险管理应对预案和持续风险跟踪监控评估等十五部分内容，这前五部内容形成了一个完整有机地整体，并将其作用贯穿于整个项目风险监控管理的全过程。风险控制管理这个过程之中的每一环节都是可以相互独立联系、前后有效衔接运作的，形成一个良性动态协调的项目风险评估管理大循环系统。在项目的实施的过程中，风险往往会出现一些各种各样细微的新变化，这些情况变化一旦及时地反馈，风险管理者往往就能做出及时的风险预测报告和问题识别，对风险新出现的情况重新进行全面风险评估识别和综合分析，进而动态调整各项风险管理处置实施计划，循环往复，保持了风险决策管理执行过程中的最佳动态效果，直到完全达到动态风险控制管理目标的预定目的。

风险识别

风险识别研究主要是指如何在预测仿制药的风险。在重大研发技术风险尚未发生之前，应用以下各种识别方法来对仿制药创新研发工作中潜在的困难和所需要面临挑战的重大风险因素一一加以客观判断、分析评价和合理归类，并分别对风险的具体性质进行鉴定。风险识别是仿制药研发风险管理的必要前提和基础，可以帮助风险管理者找到引发风险事故的原因。

风险估计

风险估计研究是在进行仿制药前期，在研发过程风险预先识别评价的工作基础上，对当前仿制药早期研发阶段风险特征进行的客观风险分析。通过科学估计，预测前期研发中风险因素发生突变的重大可能性及潜在失利的后果。风险估计工作是一个对产品风险特性的综合性判断和系统定量风险分析，可为公司风险管理者慎重选择经营风险管理策略方案，为高风险科学经营决策管理提供依据。

风险评价

风险评价研究是在已有风险规划、风险特征识别评估和风险估计理论的应用基础上，通过定量分析建立出评价潜在风险状况的评价系统模型，估算预测风险后果发生的最大概率、可能直接导致产品的最终损失，从而有效找到可能影响项目研发过程顺利进展的各类关键驱动因素，为后续制定产品风险预警保障措施规划提供依据。

风险应对

风险应对原则是指根据各种风险因素评估预测的客观结果。在风险事件尚未发生之前，采取的各种可预定义的措施方案和对策方法，降低诱发与可能，消除潜在风险事件未发生之前的潜在可能性，有效降低潜在风险事件在发生之前时已造成的经济损失。风险应对策略采取应对的最主要的方法是有风险及时回避、风险迅速转移、风险自留、风险逐步降低。

风险监控

风险监控是指通过跟踪已预先识别过的研发的风险，监视已残留的潜在风险，保证风险监控管理和计划实施的可执行，并及时评估该计划有效实施及其对企业相关风险损失产生的积极效果，保证风险管理能达到预期的目标。

二.加强风险控制的主要措施

仿制药研发阶段的风险控制，主要是利用专门的分析评估技术，对研发管理中的有关环节存在风险的可能性，进行科学、合理、安全地分析、评估，从而有效地规避研发风险，提高仿制药质量。

2.1风险控制的失效模式

采用FMA失效分析模式，系统分析及评定在仿制药技术研发等环节潜在的失效风险，是一种在提升技术创新风险防范控制过程中有着较高科学性和实现可行性评价的一次重要实践举措，而且能够对技术风险难以控制的一些未来及潜在危险情况都能够适时提出更加安全、高效可控的安全防范及其应对决策机制，目前已在中国进行的仿制药技术创新研发过程的风险分析控制，实践过程中已应用到的研究成果比较普遍。主要的就是对仿制药等研发相关环节技术上工艺产品失效风险可能的严重程度做出预判，以及事先对产品质量可能随时出现失效的风险状况做出预先的判断与评定。如果事先设立起了比较科学、及时可行的产品质量失效预测分析的模式，就会容易使某些研发产品质量风险可以被有效并且及时地降低、控制甚至被杜绝。但是实施这种产品风险预防控制分析模式，要求研究者应该对整个研发相关的产品工艺流程必须非常熟悉。应用了这种测算方法，可以及时对风险程度等级进行主次的排序，以便人们结合自己风险程度等级高低的实际情况去对症下药，科学、妥善并安全的予以及时化解。

2.2风险控制的故障树措施

利用FTA故障树办法可对仿制药实际研发制造过程中产生的所有工艺缺陷问题进行假定错误分析，可以较有效地研究解决各种引发上述假定工艺错误情况问题发生可能的几个主要驱动因素，通常应同上述因果图例进行合并研究运用。但是这也就要确保风险分析控制分析的工作人员只有全面运用熟悉了仿制药生产研发制造工艺流程上的所有相关技术手段，才能够准确对工艺错误的情况进行较为科学全面地风险分析评定。在一般的情况下，这种故障树方法是比较常见的应用到解决投诉、找寻失误原因等情况，以便能够做到切中事故要害，防止事故出现另一方面的潜在风险。

2.3风险的级次划分和筛选对比措施

对仿制药进行研发前，风险因素的级次划分并定期进行分级筛选的比较，就是通过拆分出仿制药实际研发活动中有可能已出现问题的几个基本潜在风险状况指标和已经存在风险的潜在风险因素，并同时采取风险权重进行比对计算的科学方法，来进行定期分级风险筛选以便后期加强源头控制。这种改进措施则主要是针对在我国仿制药企业研发和风险管理控制环节中，通过各种定性评估和多种定量因素的量化分析及评定，按研究风险等级差距的绝对值大小，来制定具体应对办法，进而加以持续改进，以实现将药品研发中风险隐患降至相对最低水平或者进行有效限度地杜绝。

三.结语

当前我国医药企业无论是在重大创制新药开发及其重大研发计划投资合规风险控制管理方面，还是在企业相关药品研发及其创新投资风险方面的研究中，都很普遍地在一定程度上有着广泛的研究和比较深度的认识，但是从当前国内市场总体形势上去分析，这种重视还仅仅表现为增强了风险管理意识，相关的研究成果还较为笼统、分散，有待于进一步深化。

参考文献

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