对药物研发中分析方法验证的几点考虑

于静波1,朱艳一2

2.哈尔滨三联药业股份有限公司，黑龙江省哈尔滨市，150000

摘 要：受饮食结构和不良生活习惯等多方面因素的影响，现如今疾病越来越多样化和年轻化，给人们的身体健康乃至生命安全造成了极大的威胁。这就需要加大生物制药研发力度，保证药物生产能够满足人类发展需求。就目前情况来看，药物的研发与制造与其分析方法验证存在非常紧密的关联，药物分析即对生物材料中的药物成分进行分析，从而为药物制造与临床应用提供指导性意见，其中药品浓度的测定尤为关键，测定结果是否准确对药物临床治疗效果及药物使用的安全性具有极大的影响，和新药的生物利用度及药代动力学之间也存在密切的联系，可见进一步深入研究生物药物分析方法具有十分重要的现实意义。

关键词：药物研发；分析方法；验证；数据

1药物分析方法验证的必要性

药物分析是生物制药过程中非常重要的一项内容，通过药物分析可以更加清楚了解原料和制剂中所含有的各类药物成分和杂质及其具体含量，实现对药物生产制造质量的有效控制。除此之外，药物分析还是药物临床应用和体内研究期间生物材料药物含量测定的主要依据，科学合理的药物分析能够更好地保证生物药物使用的安全性。由此可以看出，生物药物分析工作非常重要，根据实际情况选择最为恰当的分析方法至关重要[1]。

药物分析质量控制是目前应用比较广泛的一种生物药物验证方法，通过科学验证能够判断出药物质量是否合格，同时还可以检验药物的预期效果能够实现。将这一方法融入生物药物的研发与临床应用中，可以有效保障生物药物的临床用药时效性和安全性，同时也为药物的临床疗效提供了可靠的保障，所以近些年生物药物分析验证受到了社会各界的高度重视。为了实现对生物药物质量的有效控制，促使药物临床疗效的有效发挥，为人民群众的身体健康提供良好的保障，还需对生物药物生产质量实施必要的检测和验证。对生物药物分析质量控制工作引起足够的重视，加大药物分析研究与认证力度，在助力我国医疗临床服务水平快速提升的同时，为我国整个医疗行业的发展提供了强有力的支持。

2药物分析方法原则

想要实现对生物药物分析方法质量的有效控制，具体分析过程必须严格遵守相关的分析方法原则。比如：针对各类药物质量的验证，需以检验内容为依据，科学选用药物分析方法，同时以检验项目作用为依据，对检验结果进行合理筛选。另外，检验对象不仅包含有各类新药，还需对药品质量和仿制药进行仔细检验，以药物质量检测结果为依据，同时结合药品自身特征，科学制定新的药物质量检测标准，进一步选择最为科学合理的药物分析方法[2]。

需要注意的是，药物分析方法质量控制工作的落实，并不是一项单一的工作，其涉及诸多检验项目，具体包括：首先，根据试验药品具体类型合理选用鉴定方法，比较常见的有化学法和光谱法等，鉴定方法的选用需保证最终测量结果的准确性，可以同时采取多种鉴定试验分析方法。其次，检测内容繁多，包括药物的均匀性及具体含量等，该环节可以根据实际需求选择差异化药物分析方法，以有效提升检测记过的稳定性和精准度。再次，对于药物中杂质的检验，一般情况下选用破坏性试验方法检查主药和杂质，在测试原材料基础之上，还需对相关辅助材料进行测试。

3药物研发分析方法学验证考核指标

3.1 准确度与精密度

准确度和精密度是生物药物分析方法验证的两个关键性指标，具体分析验证过程中，工作人员可以同时验证药物的测定准确度和精密度，并对分析方法的具体应用过程进行验证考核，对于药物样品的测定可以融入质控样品，这样可以为随行分析工作的实施提供便利。在重复测定药物样品、确定测定次数的时候，往往以单样分析为主，只有少部分稳定性不好的样品需要采取双样分析方式。

3.1.1 准确度

药物研发分析方法验证准确度考核指标，其实就是分析方法中样品药物的含量与药物实际含量两者间的差距，其可以反映出药物分析方法中测定结果的准确性。我国目前最为常见的生物药物准确度测定方法为“回收实验”方式，具体操作流程为：首先在空白生物基质上添加适量的药物标准品，然后将其搅拌均匀，以此作为考核样品进行使用。除了上述实验方法之外，比较常用的还有“加样回收实验”方法，具体操作流程为：在已经准确测定好的样品中添加适量的药物标准品，然后搅拌均匀，并将其作为考核样品。我国针对生物药物分析方法验证中的高、中、低药物浓度分别做出了明确规定，实际测定过程中，检测工作人员需对疏水性药物易被吸附方面相关内容引起高度重视，并以疏水性药物检测前后的质量差异作为判断依据，进一步计算出回收率，保证计算结果的准确性和可靠性。

3.1.2 精密度

药物研发分析方法验证考核过程中，多次重复性取样分析的某均匀样品，每次检测结果的符合度即为精密度，这里所说的符合度通常采用标准偏差或者是相对标准偏差RSD进行表示，相对标准偏差有时也可以采用变异系数CV进行表示。需要注意的是，分析验证考核精密度过程中，必须保证测定样品为统一的均匀样本。

3.2 选择性

在药物研发分析方法验证考核过程中，选择性指标也经常被人们称之为专属性，现如今选择性已经作为药物质量分析考核的一项必要指标，但目前还没有规定统一的考核方法和内容。考核内容通常包括以下两种：第一种是生物基质影响，该项操作主要是考察正常生理情况下药品中生物基质的影响。第二种是药物代谢物和配伍用药的影响，具体操作的时候通常以可能存在药物代谢物及合并用药为主，检测人员可以将药物标准品和代谢物标准品加入到空白样品中[3]，也可以将供分析样品加入空白样品中，然后实施测定试验，同时仔细观察是否存在干扰现象。

3.3 稳定性与萃取回收率

针对药物稳定性的验证其实主要是考核药物标准品溶液在存储期间是否足够稳定，具体考核内容包括：冷冻环境下药物标准品溶液的稳定性；室温环境下药物的稳定性；加入相应稳定剂后药物样品提取物的稳定性。同时还需借助现代化预处理技术对样品中药物量的具体含量比例进行分离，从而得知萃取回收率。研究发现，萃取回收率和药物分析方法验证的LOQ存在紧密的关联，可以为药物样品预处理提供可靠的指导。

3.4 标准曲线

药物分析方法验证的最后一个环节便是绘制标准曲线，借助响应值函数关系和浓度对标准曲线的回归方程和坐标图进行表示，标准曲线的验证考核可以采用以下四种方式方法：①同时做出药物分析方法中的每次样品测定标准曲线，并保证做法和考核的一致性。②选取5到8个标准浓度点，每个浓度都需要实施1到2次的测定试验。③药物浓度上限为样品测定最高浓度的120%，下限为样品最低浓度的80%。④0.99为线性度r，并且截距应略高于最高浓度响应值。

结束语

总而言之，针对药物研发分析方法的验证考核，其主要作用是证明所选用分析方法的可靠性和正确性，当然想要实现零误差分析方法几乎是不可能实现的，我们只能努力尽可能缩小误差，通过科学有效的验证，为药物研发质量控制提供准确的数据支持。

参考文献

[1]薛晖.现代分析技术在药物分析和质量控制中的应用[J].化工管理，2020(36):104-105.

[2]蔡舒.快速检测技术在药物分析中的应用研究[J].中国石油和化工标准与质量，2020，40(19):52-54.

[3]赵森铭.在药物分析中采取固相表面荧光光谱法的研究[J].实验与检验医学，2020，38(02):215-217.