他汀类药物临床应用新进展

黄康勤

[摘要]他汀类药物属于还原酶抑制剂在人体当中可以降低胆固醇的水平,也是预防和治疗冠心病比较有效的一种药物。近些年来,随着临床研究工作的不断推进,发现他汀类药物在人体当中使用可以产生多个方面的作用,即使是一些血脂不高的冠心病患者,也可以从他汀类药物当中受益。他汀类药物具备着抗炎以及血脂方面的调节作用,实现抗脉粥样硬化的目的,产生抗氧抗炎的效果,进一步抑制细胞的增殖,产生抗骨质疏松的效果,同时也可以对人体的免疫状况进行调节。本文主要对他体内药物的临床应用新进展进行梳理,进一步介绍他汀类药物在临床当中应用可以产生的功效以及所能达到的效果,进一步为他汀类药物在临床当中的应用提供重要的理论支持。

[关键词]他汀类；临床；应用；进展

他汀类药物是一种还原酶抑制剂,它1976年开始在美国上市,由于存在着高效安全的特点,半衰期比较长,因此作为了降血脂药物的首选类型^[1]。此类药物的药理作用主要是通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶的方式,从而阻断细胞里面的羟甲戊酸代谢的途径,促进细胞内胆固醇代谢减少^[2]。在临床研究不断深入推进的背景之下,这方面的研究范围不断的扩大^[3]。下面主要整理他汀类药物在临床当中的应用性进展。

1. 调脂作用

根据近些年来的研究结果,可以发现高胆固醇血症和动脉粥样硬化血栓形成性脑卒之间有着比较明显的相关性,积极降低胆固醇预防脑卒中的再发试验的结果当中也显示80mg/d的阿伐他汀可以显著降低,近期出现脑卒中或者短暂性脑缺血发作而没有冠心病患者在再发脑卒中的整体危险性^[4]。对于他汀类的药物来说,它可以对LDL、C、VLDLC等进行调节,进一步抑制巨噬细胞里面胆固醇的合成,同时也对泡沫细胞的合成产生抑制作用,减少斑块当中的脂质成分^[5]。在这样的药物机理之下可以进一步增加斑块的稳定性,同时也减少脑卒中事件的危险性^[6]。

2. 抗动脉粥样硬化

动脉粥样硬化最主要的机理就是出现了内皮功能的紊乱,对于他汀类的药物来说,可以对血管内皮一氧化氮合成酶产生直接的作用,与此同时他汀类的药物也会降低血小板以及白细胞对于内皮细胞自身的粘附性,对于内皮具有一定的保护作用^[7]。他汀类药物能够迅速改善内皮功能的作用,不仅仅出现在血脂异常的冠心病患者当中中,同时在血脂正常的冠心病患者当中,也会出现这种情况^[8]。他汀类药物会参与到粥样硬化的发生发展过程当中,它所发挥的作用主要就是抑制类异物戊二烯代谢产物的形成^[9]。脉粥样硬化本身就属于慢性的心血管疾病,这种疾病如果不能够得到及时的治疗,就会对全身的动脉系统带来威胁,甚至会导致患者出现心肌梗死脑卒中等等^[10]。在对这种疾病进行治疗的过程当中降低胆固醇已经成为非常重要的措施,而进一步发挥他汀类药物在这方面的作用,也可以取得理想的功效^[11]。

3. 抗炎和抗氧化作用

在人体当中,他汀类药物可以下调单核细胞去化蛋白E以及IL6,进一步对白细胞内皮细胞的反应产生有效的抑制作用,从而使得粒细胞向炎症区域的浸润得到明显的减少,减轻所出现的组织损伤^[12]。根据文献资料的报道,他汀类药物可以减少体内星型细胞以及巨噬细胞自身当中的炎性介质,这样的作用之下可以在抑制发生在脑缺血和再灌注的时候成为细胞因子反应当中的一种新手段,在一定程度上也提示他汀类药物可以对中枢神经系统的细胞因子产生有效的调节作用,因此可以产生抗炎效应^[13]。在出现急性卒中之后,或者在自发性和治疗性在灌注的时候,人体当中自由基的释放会进一步加重缺血半暗带在组织的损伤程度,自由基的产生在一定程度上会对脂质过氧化产生诱导作用,同时也会出现蛋白质氧化的情况,破坏内源性抗氧化系统,同时对核酸带来直接的损伤,最终出现神经元和内皮细胞的损伤^[14]。据相关的研究表明,他汀类的药物可以促进核因子特别是滋醇调节因子合成相应的蛋白,同时也可以促进其和芳香烷基磷酸酯酶体动词的有效结合^[15]。据临床的研究可以发现,他汀类药物能够在一定程度上保持超氧化物歧化酶自身的活性,同时也可以直接清除氧自由基,对线粒体膜产生有效的稳定作用,在临床当中使用出现比较广泛的抗氧化功效^[16]。一些年来的研究发现他体内药物的抗炎机制很大程度上也是一种继发在甲羟戊酸通路里面的两种中间产物的合成减少,主要是甲羟戊酸和异戊烯类生物,人体当中类型药物的使用往往能够降低血清当中C反应蛋白的含量,同时对白细胞的粘附性带来影响,进一步降低白细胞介素-6的含量^[17]。

4. 抑制细胞增殖

根据临床研究可以发现,对于他汀类药物来说,具备着抑制多种细胞增殖方面的作用,同时临床研究者在研究的过程当中也发现6种他汀类药物都能够对血管平滑肌细胞的增殖产生有效的抑制作用与效果,在这些药物当中,西立伐他汀所产生的效果是最为明显的,但是普伐他汀的作用最弱

^[18]。西立伐他汀可以对内皮细胞生长因子产生有效的抑制作用,同时也会对a血栓的产生产生抑制,进一步促进血管平滑肌细胞达到有效的增殖状态,这在一定程度上,抑制了血小板源性生长因子的迁移,同时也对纤维蛋白原所诱导的迁移情况产生有效的抑制^[19]。甲羟戊酸是DNA合成以及细胞增殖当中必不可少的一种重要物质,对于他汀类的药物来说,可以对甲羟戊酸的途径产生有效的抑制功能,进一步减少类异戊二烯物质的生成,在这样的情况下往往人体当中的平滑肌细胞增殖,可以被有效的抑制^[20]。平滑肌细胞的增殖是粥样硬化当中非常关键的一个条件,可以使得血管壁增厚^[21]。因此对于他汀类的药物来说,在防治粥样硬化和血管管腔狭窄当中有着比较突出的作用和效果^[22]。介绍近些年来根据临床的研究也证明了他汀类药物对于细胞的增殖和凋亡产生影响,进一步实现二者之间的有效平衡,能够阻止细胞的增殖,促进凋亡,这样可以减轻对于人体肾部的损伤^[23]。

5. 抗骨质疏松

在人体当中骨形态生成蛋白-2可以促进造骨细胞的进一步增生和成熟,同时也可以生成新骨的生长因子^[24]。他汀类药物进入人体之后,会对骨形态生成蛋白而产生刺激作用,同时也可以通过抑制类异戊二酸的合成,对细胞里面一些关键蛋白的异物二细化产生妨碍作用与效果,在这样的情况之下,可以进一步抑制破骨细胞的活动,以此来实现抗骨质疏松的作用。根据临床的回顾性研究可以发现他汀类药物可以进一步增强骨质密度,同时也降低骨折的发生概率^[25]。平常有学者通过研究发现他汀类药物在对老年人骨折的影响当中,在1500名50岁以上的老年人里面,他们服用他汀类药物进行血脂方面的调节,最终发现使用他汀类药物的患者骨折,发生的概率得到比较明显的减少^[26]。

六、免疫调节

临床当中有许多研究表明,他汀类药物可以对多种免疫细胞,例如T细胞的聚集分化等产生有效的调节作用,同时也可以调节增殖和分泌层面的活动^[27]。例如再混合淋巴细胞毒性实验里面,普伐他汀可以使得杀伤性T细胞对于整个靶细胞的杀伤,从41.4%下降到20.3%的水平。在体内实验当中服用普伐他汀治疗心脏以及肾脏移植患者的时候,血液里面自然杀伤细胞的细胞毒性作用,大约会下降50%的水平^[28]。

七、结语

总的来说,对于他汀类药物而言,在抗菌和防治动脉粥样硬化方面具备着突出的功能,此外还可以产生抗氧化以及抗炎的作用,对人体的肾脏产生有效的保护,实现抗骨质疏松方面的目的与效果。根据近些年来的研究,可以发现中枢神经系统,血管神经保护作用所产生的作用效果是比较明显的,由此他汀类药物也有可能成为一种具有潜力的新型药物,但是也需要临床工作者结合具体的实践不断进行总结和分析,为其更好的应用前景奠定基础。目前关于他汀类药物,其他的研究也在不断的深入与发展相适应,随着他汀类药物相关性内容的出现,会有更多的新观点在临床当中得到呈现。

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