利可君防治抗结核药物所致骨髓抑制的效果研究

贺毅

【摘要】目的：旨在探讨利可君治疗结核病患者白细胞减少症的临床疗效。方法：将我单位2015年3月至2019年3月间收治的70例肺结核合并白细胞减少症患者，随机分为两组：利可君组（35 例）：予以利可君治疗；对照组（35 例）：予以维生素B4治疗。并对两组的临床效果及不良反应进行分析、统计。结果：利可君组治疗总有效率为80%，明显高于对照组的60%，差异明显（P＜0.05），具统计学意义。结论：治疗肺结核合并白细胞减少症患者时，利可君的治疗效果较为满意，且无不良反应发生，具有较高的安全性，具有较好的临床推广应用价值。

【关键词】：结核病；利可君；维生素B4；白细胞减少症；临床疗效

Study on the effect of Lekjun on prevention and treatment of bone marrow suppression caused by anti-tuberculosis drugs

HE Yi

(Changsha First Hospital, Changsha, Hunan 410000)

【Abstract】Objective: To investigate the clinical efficacy of Lekjun in the treatment of leukopenia in patients with tuberculosis. Methods: Seventy patients with pulmonary tuberculosis complicated with leukopenia who were admitted to our unit from March 2015 to March 2019 were randomly pided into two groups: the Lekjun group (35 cases): treated with Lekjun; the control group (35 cases): Treatment with vitamin B4. The clinical effects and adverse reactions of the two groups were analyzed and statistically analyzed. Results: The total effective rate of treatment in the Lekjun group was 80%, which was significantly higher than that in the control group (60%). The difference was significant (P<0.05), which was statistically significant. Conclusion: When treating patients with pulmonary tuberculosis complicated with leukopenia, the therapeutic effect of Lekjun is satisfactory, and no adverse reactions occur. It has high safety and has good clinical application value.

[Keywords]: tuberculosis; Lekjun; vitamin B4; leukopenia; clinical efficacy

结核病是严重威胁人类健康的重要传染性疾病之一，世界卫生组织估算我国2014年的新发肺结核人数为93万人，仅次于印度（220万人）和印度尼西亚（100万人）而位居全球第三位^[1,2]。结核病是由结核分枝杆菌引起的一种慢性感染性疾病，以肺结核最常见，主要病变为结核结节、浸润、干酪样变和空洞形成。临床多呈慢性过程，表现为长期低热、咳痰、咯血等。除肺外尚可侵袭浆膜腔、淋巴结、泌尿生殖系统、肠道、肝脏、骨关节和皮肤等多种脏器和组织。2015年后结核病战略的愿景是实现“一个没有结核病的世界”，即“结核病不再导致死亡、疾病和痛苦”，总目标是到2035年全球终止结核病流行，为了实现这一宏伟目标，需要政府将消除结核病策略付诸实际行动，并从以患者为中心的综合治疗和预防、加强政策和支持系统、加大研究和创新三大技术支柱协同努力。

结核病在人群中的传染源主要是结核病病人，减少空气传播最根本的方法是治愈结核病病人

^[3]。结核病的治疗主要包括抗结核化学药物治疗、对症治疗和手术治疗，其中化疗是治疗和控制疾病、防止传播的主要手段，但在化疗过程中，部分患者出现严重的肝肾损伤、骨髓抑制等不良反应同样不容忽视。有报道，严重的外周血白细胞降低患者可继发感染甚至危及生命。

结核病患者可合并白细胞减少，同时抗结核治疗过程中也可出现白细胞减少。利可君为半胱氨酸衍生物，多用于各种原因引起的白细胞减少症、血小板减少症、再生障碍性贫血等；提升白细胞的作用也较其他同类药物更为稳定；且因不良反应少而被临床广泛应用。笔者则就采用利可君治疗我院收治的30例肺结核合并白细胞减少症患者，并取得了较好的临床治疗效果。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1资料

文中资料均源自我单位2015年3月至2019年3月间收治的70例肺结核合并白细胞减少症患者。将所有资料随机分为两组：利可君组和对照组。其中，利可君组：男性18例，女性17例，年龄16~48岁，平均年龄（32.14±2.18）岁；病程4个月~1年平均病程（1.01±0.19）年。对照组：男性16例，女性19例，年龄16~49岁，平均年龄（32.40±2.21）岁；病程4个月~2.5年，平均病程（1.02±0.20）年。两组间一般资料无差异（P＞0.05），具可比性。

1.2方法

利可君组：每日给予利可君片[由江苏吉贝尔药业股份有限公司提供(国药准字 H32025444)]口服，20mg/次，每日3次；常规抗结核药物。对照组：维生素B4片，10mg/次，每日3次；常规抗结核药物程。用药前，进行白细胞检查计数；用药后，每周进行一次白细胞检测计数以及中性粒细胞的变化，系统观察以上两组白细胞值变化及药物不良反应等。

1.3 疗效判定标准

显效：患者临床体征、症状大部分消失或显著减轻，且白细胞计数≥4.0×10⁹/L；有效：患者临床症状体征、症状只有少部分消失，而白细胞计数未发生变化；无效：患者临床症状体征、症状以及白细胞计数均无变化，甚至恶化。

1.4 统计学

采用SPSS19.0统计软件，对文中相关资料进行统计学处理。

2 结果

2.1 两组临床疗效分析

经4周治疗后，利可君组：显效28例，无效7例，总有效率为80%；对照组：显效20例，无效15例，总有效率为57.1%，两组比较差异明显（P＜0.05），具有统计学意义。详见表1。

表1 利可君组与对照组临床疗效比较分析

组别	例数	无效	显效	总有效率(%)
利可君组 对照组 χ2 P	35 35	7 15	28 20	80.00 57.14 4.24 0.03

注：与对照组比较，P＜0.05。

2.2 两组不良反应分析

利可君组：无一例出现精神障碍、消化道出血、头昏、腹痛、腹胀、骨质疏松等不良反应，不良反应发生率为0%；而对照组则有3 例出现不良反应，不良反应发生率为20%。两组差异明显（P＜0.05），具有统计学意义。

3 结论

异烟肼、利福平、乙胺丁醇是文献推荐的临床一线抗结核药物，但这些药物均可导致不同程度的白细胞下降。其主要机制为：1.抗结核药物影响造血物质的吸收和干扰代谢；2.结核药引起机体变态反应；3.对骨髓造血系统的直接毒性和抑制作用。除此以外，结核患者本身存在一定的免疫失衡，白细胞下降可能进一步加重机体免疫能力降低，极易合并其他类型的感染，严重的白细胞下降甚至导致患者停用结核药，对正规抗结核产生不利影响^[4]。研究证实：肺结核患者的白细胞数下降可致使中性粒细胞防御素HNP1-3分泌释放减少，不利于机体对结核分枝杆菌的清除。因此，严密监测结核患者白细胞下降发生情况，采取有效措施，及时控制治疗过程中的白细胞下降，对改善结核患者生活质量、规范抗结核疗程及尽早治愈均具有重要临床意义。

研究表明，骨髓抑制即骨髓中血细胞前体降低，以机体血小板、白细胞降低为主要表现，而二者水平下降后将显著影响机体抵抗力、免疫力，提示患者一旦发生骨髓抑制不仅将影响机体相应生理状态，同时不利于其获得预期抗结核治疗效果。因此提示，采取必要措施防治抗结核药物所致骨髓抑制对保障结核病患者生活质量、生命安全均具有重要意义。

L- 半胱氨酸属于中性氨基酸，对人体细胞具有较强亲和性，可通过增强骨髓造血系统的造血功能从而达到白细胞增加作用。但有研究显示由于L-型半胱氨酸并不具备稳定性质，因此在机体中可通过氧化成为胱氨酸从而无法达到理想的白细胞增加目的。利可君，化学名称：2-（α-苯基-α-乙氧羰基-甲基）噻唑烷-4-羧酸，分子式：C₁₄

H₁₇O₄NS，又称为利血生，其属于半光氨酸衍生物，给药后于碱性条件下（十二指肠内）结合蛋白并形成可溶性物质，该物质被肠壁吸收并发挥相应作用，增强骨髓造血系统的功能^[5,6]。研究表明，利可君给药后可促进甲酰基苯基醋酸乙酯、半胱氨酸发生作用并获得四氢噻唑衍生物，此举有利于保护易于氧化的巯基并在必要时使其游离，从而达到升白细胞作用。

利可君作为半胱氨酸衍生物可用于预防以及治疗各种原因诱发的血小板减少症以及白细胞减少症^[7]，且效果稳定，可通过保护分子内疏基并生成四氢噻唑衍生物来发挥临床作用，安全性较高。

综上所述，临床应高度重视结核复诊患者的血常规监测，对于易感者应适当加强监测的力度。在临床进行抗结核治疗过程中出现白细胞减少，利可君既可以有效地提升患者白细胞作用，同时，也无其他不良应症状，这也充分证明了利可君在临床应用过程中的有效性与安全性。因此，利可君具有较好的临床推广应用价值。

参考文献：

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[3] 陈裕, 刘新, 阮祥林,等.抗结核治疗中白细胞减少的机制及地榆升白片的防治作用[J].山东医药,2016,21(56):107.

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[7] 朱立宁,陈晓云,张力,等. 利可君防治恶性肿瘤放疗所致骨髓抑制的疗效观察[J].现代生物医学进展,2014,14(9):1724-1727.