摘要目的探讨结直肠癌(CRC)中长链非编码RNA(lncRNA) XLOC-0000008调控微小RNA(microRNA，miR)-142-3p/高迁移率族蛋白B1(HMGB1)信号通路参与奥沙利铂促进细胞自噬的过程及其可能分子机制。方法采用奥沙利铂处理CRC细胞株HT29及HCT116(购自美国典型菌种保藏中心)进行芯片实验，奥沙利铂处理组为实验组，无奥沙利铂组为对照组，生信分析差异表达的lncRNAs及miRNAs；采用膜联蛋白V(Annexin V)/碘化丙锭双染流式细胞术检测CRC细胞凋亡；采用方法检测CRC细胞株中HMGB1蛋白及自噬相关蛋白的表达。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)方法检测细胞系中HMGB1 mRNA的表达水平；采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞的生存率，两组计量资料的比较采用t检验或方差分析。结果奥沙利铂实验组HT29及HCT116细胞中XLOC-0000008的表达水平升高，且miR-142-3p的表达水平下降；随着奥沙利铂浓度增加细胞自噬活性增强，实验组自噬调控因子HMGB1在胞浆和胞外上清中表达均高于对照组(P<0.01)；实验组HMGB1 mRNA表达高于对照组(P<0.01)；与单独敲降HMGB1或单独奥沙利铂处理相比，奥沙利铂处理稳定敲降HMGB1的CRC细胞中p62蛋白水平低于对照组，且对奥沙利铂的敏感性显著增加(P<0.01)，差异有统计学意义。结论CRC对于化疗药奥沙利铂抵抗可能由HMGB1诱导细胞自噬而引起，这一过程可能通过调控XLOC-0000008/miR-142-3p/HMGB1轴而实现。
