直肠癌术后如何选药

降礼军

大肠长约1.5米，是我们人体内的一个管状器官，主要由结肠和直肠组成。简单来说，结肠和直肠统称为大肠，大肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一，据2015年中国肿瘤登记年报显示，结直肠癌的发病率在全国恶性肿瘤总排名第三位，其中直肠癌的发病率较高于结肠癌。临床研究发现，直肠癌的发生与人们生活水平不断好转以及社会经济快速发展息息相关。对于直肠癌，大家心中最理想的治疗方式就是手术切除，但是可不要以为手术切除是一劳永逸的事情，要想彻底远离直肠癌，或者说想要提高生存时间和生存质量，术后的药物治疗是不可或缺的事情，但是对于大多数直肠癌患者而言，最难以抉择的事情就是术后应该如何用药？为此，小编特总结一篇文章，指导广大直肠癌患者术后如何正确用药。

一、化疗药物

先来说说化疗药物的选择方式，其实在直肠癌患者术后辅助化疗的选择上，生存获益是最需要考量的事情，临床中采用的一线直肠癌化疗药物主要有氟尿嘧啶和奥沙利铂两种。直肠癌患者可以根据疾病分期合理选择化疗药物，主要治疗原则为Ⅰ期患者不需要接受任何的辅助化疗，II期患者存有争议，对于低危的II期病人可以采取随访观察的方式或是单一服用氟尿嘧啶进行治疗，不建议进行联合化疗，而对于高危的II期患者，比如肿瘤细胞侵犯其他器官、病理报告显示肿瘤细胞分化差、神经周围侵犯、肠穿孔、肠梗阻、淋巴结不足十二个等患者都需要进行辅助化疗，建议患者采取一线联合化疗的方式，方案包括卡培他滨、FOLFOX以及5-FU/LV等。III期直肠癌患者在术后推荐进行六个月的辅助化疗，可以选择FOLFOX、CapeOX两种优选化疗方案，如果患者不适合服用奥沙利铂进行治疗也可选用卡培他滨或是5-FU/LV。NCCN指南中建议直肠癌患者在术后第三周开始进行辅助化疗，这时效果最佳，标准疗程为六个月。在此期间，II期以上的直肠癌患者可以进行MMR检查，如果检查结果显示为MSI-H，则说明患者不需要服用氟尿嘧啶类药物进行治疗。

二、靶向药物

近年来随着临床医生对肿瘤遗传学的深入研究，不断促进分子靶向治疗的发展，自1996年以来，已有八个药物被批准应用于治疗晚期直肠癌中，本文对其中的四个明星分子靶向治疗药物进行介绍。

1.贝伐单抗

这是一种以人体血管内皮生长因子为靶点进行治疗的人源化单抗药物，有助于阻滞肿瘤血管的生成。有报道指出，贝伐单抗已经加入到了二线治疗中，如果患者在初始治疗时未使用贝伐单抗，可以在进展之后应用。

2.阿柏西普

该药也属于血管生成抑制剂的范畴内，与贝伐单抗不同的是，前者可与循环中的VEGF相结合，药物作用比贝伐单抗更加广泛，2012年时该药物被批准用于治疗直肠癌，主要适合治疗经奥沙利铂治疗失败的患者。

3.瑞格非尼

美国相关指南中指出瑞格非尼适用于对化疗药物耐药的转移性直肠癌患者的三线以上治疗，如果患者服用氟尿嘧啶、奥沙利铂等药物治疗后未取得良好的效果，则可以服用瑞格非尼。但是在这里小编要提醒广大患者，瑞格非尼在服用后极易引发疲劳、腹泻、皮疹、高血压以及皮肤反应等副作用，但我想，相比延长生存期限来讲，这些副作用都不是什么大问题了。

4.西妥昔单抗和帕尼单抗

西妥昔单抗在2004年时被批准用于治疗难治性转移性的直肠癌，2012年时有研究表示，该药可以与醛氢叶酸、5-FU以及伊立替康方案联合使用治疗转移性直肠癌的一线治疗。而帕尼单抗属于一种重组的人源化单抗药物，2006年时才被美国FDA批准用于治疗晚期直肠癌。值得注意的是，这两种药物在人体内的清除均需要依靠受体内化，所以肝肾功能不全者不需要减量服用。

在这里多说一句，因为靶向药物比较昂贵，所以在服用之前建议直肠癌患者进行基因检测，包括MMR、KRAS、BRAF以及NRAS，因为对MMR检测结果可以指导部分直肠癌患者用药，比如化疗药物和PD-1抗体；而KRAS和NRAS基因突变患者不可服用西妥昔单抗以及帕尼单抗药物进行治疗；BRAF基因突变结果显示为高危患者需要联合化疗。

3. PD-1抗体药物

该药是近几年的热门药物，且已经被批准用于治疗晚期非小细胞肺癌、肾细胞癌等恶性肿瘤性疾病，在直肠癌的治疗方面，该药也有了新的研究进展。对于MSI-H直肠癌患者服用PD-1抗体药物治疗效果最佳，但是对于非MSI-H直肠癌患者单一服用PD-1抗体药物效果并不理想，即使联合用药也无法取得显著的治疗效果，这类患者或许可以联合服用PD-L1抗体Atezolizumab与MEK抑制剂cobimetinib，并从中获益。

直肠癌是恶性肿瘤之一，它与其他恶性肿瘤一样在患病后都会给患者的身体健康带来严重的影响，甚至会有危及生命的危险。所以对于这种疾病，我们能做的不仅仅只有治疗一条道路，或许可以通过预防来远离疾病的发生。如果不幸患病也不要气馁，积极前往医院寻求正规的救治，并遵医嘱服用药物才是患者最应该做的事情。希望本文总结的知识能够为广大直肠癌患者提供帮助。