11例有机磷农药中毒迟发神经精神障碍的临床分析

闫波 胡业顺 通讯作者 刘少峰

摘要：目的 探讨有机磷农药中毒迟发神经精神障碍的发病机理，提高认知与防治水平。方法 选取2007年3月至2018年10月我科收治的11例有机磷农药中毒后出现迟发神经精神障碍的患者，进行回顾性分析。结果 迟发神经精神障碍的发生率为6.6%(11/166)，多在中毒后10余天发生，一般预后良好，个别遗留持久后遗症。结论 有机磷中毒迟发性神经精神障碍的发病机制尚不明确，积极心理干预，尽早应用抗精神病药物，配合中医、中药治疗，可取得较好效果。

[关健词}：有机磷农药中毒；迟发性；神经精神障碍

引言

中毒性神经精神障碍是指某些有害物质进入人体后，引起机体中毒，导致脑功能失调，出现精神障碍和周围神经的病变。有机磷农药中毒经过临床治愈后，可出现迟发性的神经精神障碍，其发病率较低，易被忽视和误诊。本文选取了近年收治的11例有机磷中毒迟发神经精神障碍的患者为研究对象，报告如下：

1临床资料和方法

1.1基本资料

本次研究选取2007年3月至2018年8月，我科收治的11例有机磷农药中毒迟发神经精神障碍患者为研究对象，均符合中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)[1]。其中男3例，女8例，年龄15-68岁，平均(32.5士6.8)岁；知识分子1人，学生1人，一般职工及个体3人，农民6人；因感情、家庭冲突，疾病压力、社会压力等致自杀倾向10人，误服1人。引起中毒的有机磷农药有：氧化乐果、内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、敌敌畏、乐果、敌百虫等，中、重度中毒后出现神经精神障碍居多。

1.2临床表现

神经精神障碍多在中毒症状消失后为12天至1个月出现，经本科和神经精神科确诊。患者已经临床治愈，停用阿托品，血胆碱脂酶恢复正常，但表现出多种多样的神经精神症状，发病率较低，与文献报道相符[2]。主要有：1）、躁狂发作症状群2例，表现为情绪高涨、言语动作增多、有时精神运动性兴奋；2）、精神分裂症状群2例，幻觉及妄想鲜明，行为紊乱；3）、痴呆症状群1例，记忆力减退，理解力及计算力下降等；4）、脑衰弱综合症及癔症障碍6例 注意力不集中，睡眠障碍，头晕、头痛，心烦、躁动不安、情绪不稳，或意识障碍、双目紧闭、不言不语，推之不动、呼之不应；5）、周围神经病变 有机磷农药中毒主要损害运动纤维，也可影响感觉纤维，[3]先出现四肢末端对称性麻木、疼痛、感觉减退或过敏，后有不同程度的肌无力，轻度肌肉萎缩，严重者可发生肌肉瘫痪或呼吸肌麻痹[4]，周围神经病变往往伴有精神障碍，肌电图等检查可以作出诊断。

1.3 诊断依据

迟发神经精神障碍主要依据病史及精神状态检查诊断，主要有:1）、明确的有机磷中毒病史及典型临床表现，神经精神症状的发生时间，一般出现在中毒好转10天之后。2）、接触农药前无精神病史。3）、排除治疗中可能出现的阿托品中毒性精神障碍及其他原因致神经精神障碍。大多数患者脑电图有不同程度的改变，脑电图异常程度的变化与临床中毒病情发展一致，但与精神障碍程度是否一致，还有待观察[5]。

2 治疗及结果

有机磷中毒迟发神经精神障碍的治疗，目前还缺乏指南和系统的治疗方案。入院开始即给予心理支持及细心护理工作[6]，并贯穿救治全过程，可使绝大多数患者缩短病程，提前康复。对于脑衰弱综合症及癔症障碍应用中药逍遥散、甘麦大枣汤加减结合小剂量抗抑郁药物；精神分裂及躁狂发作患者给予中、小剂量的抗精神失常药物；周围神经病变及可逆性痴呆病人应用营养神经及高压氧治疗，结合针刺、理疗、按摩等治疗[7]，大多数患者取得较好疗效。国外有实验证明激素有防治机磷中毒引起迟发性神经病的作用[8]。

经积极治疗后，8例痊愈出院，1例好转，2例病情重者转入精神病专科医院治疗。

讨论

有机磷中毒迟发性神经精神障碍，文献报道不多，发病机制尚不十分清楚。主要有1）有机磷的直接作用 有机磷可透过血脑屏障，与神经细胞的靶酶相结合，通过“非抑制胆碱脂酶”的作用，使神经元内某些代谢产物缺乏或神经组织中某些酶的磷酸化代谢发生障碍[9]，引起脑组织的生化、代谢及神经递质、超微结构等的改变，失去原有的生理功能，从而致病。2）部分有机磷中毒患者，经过类似于一氧化碳中毒的临床假性痊愈期，后迟发精神障碍，具体原因不详[10]。3）与一定的性格基础和情绪刺激有关，患者对外界不利因素适应性差。4）、关于周围神经损害，国外学者对此进行了许多实验研究，Johnson[11]认为有机磷迟发性神经毒性的靶部位是神经毒性蛋白又称神经毒性醋酶，能导致迟发的神经轴突变性，造成不可逆性损害。Alavige[12]发现能产生迟发性神经毒性的有机磷化合物可转化成苯乙酸苯酯(PPA)和苯丙酸苯酯(PPP)，命名为“神经毒性酯酶”，产生迟发性神经毒性作用，使神经原的轴突发生退行性变和脱髓鞘变化，这可能是引起神经损伤的病理生基础，一般由轴突的远端开始，需一定时间[13]，故临床中毒病人不是立即发生神经损伤。

总之，有机磷中毒迟发性神经精神障碍的发病机制目前尚不明确，我们考虑是多种因素综合作用的结果，与中毒程度及病人的体质和精神状态有关，积极心理干预，尽早应用抗精神病药物配合中医、中药治疗，可取得较好效果。

参考文献

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[13]王椒芬，陈朝团.急性有机磷中毒迟发性神经病8例分析.中华内科杂志，1988；27(3)：16