巴西莓对大鼠心肌肥厚的保护作用

刘梓霖 1 通讯作者：米文 2

摘要:目的研究巴西莓冻干粉对去甲肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠的保护作用。方法 利用去甲肾上腺素腹腔注射1.5mg·kg^-1·d^-1,每日两次，制备大鼠心肌肥厚模型，72只SD大鼠随机分为6组：对照组，模型组，不同剂量巴西莓治疗组(160、80、40 mg·kg^-1·d^-1) ，阳性药（缬沙坦40mg·kg^-1·d^-1） 组，每组12只。各组动物分别检测观察全心质量指数(HMI) 、左心质量指数(LVMI)；采用比色法测定心室肌组织钙含量；采用放射免疫分析法检测心室肌组织血管紧张素Ⅱ含量。结果 肥厚模型组LVMI、HMI明显高于正常对照组，各巴西莓干预组对LVMI、HMI能剂量依赖性的降低，结果接近缬沙坦组。肥厚模型组心室肌组织Ca²⁺含量显著高于正常对照组，各巴西莓干预组能剂量依赖性的拮抗去甲肾上腺素所致心室肌组织Ca²⁺含量和AngⅡ含量的升高，与缬沙坦组作用相近。结论 巴西莓对去甲肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠有一定的改善作用。

关键词： 巴西莓 心肌肥厚

心肌肥厚^[1]是多种心血管疾病的独立危险因素，其发病率和死亡率极高^[2]，还可引起多种并发症，严重威胁着人类的健康，传统药物对心肌肥厚具有一定疗效，但其毒副作用和因长期应用而产生的耐受性，对人体的危害也不容轻视。因此，从天然植物中提取毒副作用小、疗效高的防治心肌肥厚的有效成分，已成为各国学者寻找新的替代药物的重要源头。而巴西莓 ，是南美洲地区常用草药^［3］，来源于棕榈科植物阿萨伊棕榈树的新鲜果实，近年来在世界范围内引起广泛关注，现代研究表明其具有降低氧化应激、抗炎、调节免疫力、降低血脂及血糖等多种生物活性。 2013 年卫生部批准巴西莓进入我国作为新资源食品^［4］使用， 目前，巴西莓对心肌肥厚的报道较少，因此本实验通过用不同剂量巴西莓干预心肌肥厚大鼠, 观察其对心肌肥厚的改善作用。

1.材料与方法

1.1动物 健康SD大鼠，雄性，4-6周龄，体重180-200g，由长沙医学院机能实验动物中心提供。

1.2药物和主要试剂　巴西莓冻干粉由蒙维(上海) 贸易有限公司提供, 注射用生理盐水溶解配制至所需浓度。去甲肾上腺素、缬沙坦( 美国Sigma公司)。

1.3 动物模型制备、实验分组和给药方法 健康雄性SD大鼠，随机分为6组，每组12只。正常对照组，肥厚模型组，巴西莓Ⅰ、Ⅱ、III组及缬沙坦阳性药物组，后五组NE 1.5mg· kg^-1·d^-1腹腔注射， 每日两次，连续15天，制备心肌肥厚模型^[5]，正常对照组腹腔注射等容量生理盐水。同时巴西莓Ⅰ、Ⅱ、III组及缬沙坦组灌胃40,80,160mg·kg^-1·d^-1和40mg·kg^-1·d^-1，每日一次，连续15天。正常对照组灌胃等体积自来水。

1.4 心脏质量参数测定 心脏质量参数测定 麻醉后迅速开胸，去血清置于－ 20 ℃ 冰箱保存。抽取血标本后取出心脏，修剪周围组织和血管，称量全心质量( Heart weight，HW) 和左心室质量( Left ventricle weight，LVW) 。计算全心质量指数( Heart mass index，HMI = HW/BW) 和左室质量指数( Left ventricle mass index ，LVMI = LVW/BW) 。

1.5 检测心室肌组织钙含量及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量。 采用比色法和放射免疫分析法检测各项指标，具体操作参照试剂盒说明书。

2 结果

2.1不同处理因素对大鼠心脏指数的影响表1结果显示，与对照组相比较，去甲肾上腺素组大鼠的HMI 和LVMI 分别增加了24% 、17%（P＜0.01），表明大鼠心肌肥厚模型成功，心脏整体形态发生改变。而不同剂量巴西莓干预组及缬沙坦组与肥厚模型组比较，LVMI、HMI呈一定剂量依赖性降低，，说明巴西莓可有效减轻去甲肾上腺素所致的心肌肥厚。

表1 同处理因素对大鼠HMI 和LVMI 的影响( x ± s，n = 12)

组别	HMI /( g·kg － 1 )	LVMI /( g·kg － 1 )
对照组	3.08±0.27	2.40±0.23
去甲上腺素1.5mg /(kg·d)	3.82±0.27＊＊	2.81±0.25＊＊
去甲+巴西莓40mg /(kg·d)	3.71±0.17	2.77±0.26
去甲+巴西莓800mg /(kg·d)	3.48±0.23##	2.51±0.18#
去甲+巴西莓160mg /(kg·d)	3.48±0.234##	2.80±0.17#
去甲+缬沙坦40mg /(kg·d)	3.18±0.17##	2.48±0.22##

注: 与对照组比较，＊＊P ＜ 0. 01; 与异丙肾上腺素组相比较，#P ＜ 0. 05，##P ＜ 0. 01

2.2左心室肌组织钙含量及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量结果 肥厚模型组钙含量、血管紧张素Ⅱ含有量显著升高。与肥厚模型组相比巴西莓高剂量组细胞的钙含量、血管紧张素Ⅱ含有量明显降低，而低、中剂量组心肌无降低作用。见表2。

表2 同处理因素对大鼠心室组织钙含量、血管紧张素Ⅱ含有量测定

组别	Ca2+/ ( mmol·g － 1 protein)	AngⅡ/ (pg/ml)
对照组	0.26±0.07	1303.88±119.98
去甲上腺素1.5mg /(kg·d)	0.37±0.09	1502.27±104.57
去甲+巴西莓40mg /(kg·d)	0.28±0.07	1456.55±99.79
去甲+巴西莓800mg /(kg·d)	0.25±0.07	1371.28±76.34
去甲+巴西莓160mg /(kg·d)	0.25±0.05	1333.40±109.46
去甲+缬沙坦40mg /(kg·d)	0.26±0.08	1322.01±114.10

3 讨论

心肌肥厚是众多心血管疾病共同的病理过程，本实验结果显示，巴西莓可以抑制去甲肾上腺素诱导的心肌肥厚， 并且巴西莓160mg /( kg·d) 组与缬沙坦组对心肌肥厚的保护作用相似。同时发现其还可以降低钙含量及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含有量，从而说明巴西莓也可以抑制心肌重塑，从而保护心脏。但其具体机制还有待进一步证实。

参考文献：

[1] 脉络宁注射液联合前列地尔治疗冠心病合并高血压的疗效及对心功能的影响-闫红叶,郭晋艳,焦娟娟(晋城煤业集团古书院矿医院,山西晋城０４８０００)2019-03-27

[2] 尼可地尔对急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗后心功能及心肌微循环灌注的影响-张红梅，陈凤英,2019-03-13

[3] 成人急性重症心肌炎近期预后的相关因素和随访结果 刁繁荣，史承勇，郭显，黄新苗，章建梁，赵仙先（海军军医大学附属长海医院心内科，上海 200433）2019-03-20

[4] 巴西莓对大鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用及对炎性细胞因子的影响。屈胜胜，张建军，李艳霞，郑媛，朱映黎，王林元( 北京中医药大学，北京 100029)

[5] TSPO 调控肾脏血管紧张素Ⅱ1 型受体表达促进原发性高血压大鼠血压升高 彭晓玉，蔡越，罗浩，杨剑，曾春雨 2018-11-01