丹参注射液术前给药对肝脏缺血再灌注后胰岛素生长因子的影响

王湛

【摘要】目的：探讨丹参注射液术前给药对肝脏缺血再灌注后胰岛素生长因子的影响，为肝病患者的手术治疗提供参考。方法：收集2010年4月至2014年6月在山东省肥城矿业中心医院外科进行第一肝门阻断肝部分切除术治疗的肝病患者66例。根据随机数字表法分为缺血再灌注组和丹参术前给药组，每组33例。选择同期行开腹肝脏手术但未行肝门阻断术的患者30例作为阴性对照组。健康体检的人员30例作为健康对照组。观察三组患者在术前、术后24h、48 h、72 h的IGF-1变化情况。

结果：三组患者术前IGF-1水平明显低于健康对照组(P＜0.05)；术后24 h均降至最低，术后48 h、72 h逐渐升高(P＜0.05)；术后24 h、48 h丹参术前给药组IGF-1水平明显低于阴性对照组(P＜0.05)，缺血再灌注组明显低于丹参术前给药组(P＜0.05)；术后72 h,缺血再灌注组IGF-1水平明显低于丹参术前给药组(P＜0.05)。结论: 肝门阻断术前应用丹参注射液能极大降低肝缺血再灌注损伤，促进IGF-1的合成，增加血清中的表达，促进肝细胞的增殖、分化，对肝脏具有保护作用。

【关键词】丹参注射液；肝脏缺血再灌注；胰岛素生长因子；

开腹手术极易影响腹腔内各脏器的功能，术后脏器功能的恢复需一定时间才能恢复。在严重肝外伤、肝切除、肝移植术后，肝功能恢复则需要更长的时间，这是由于肝脏缺血再灌注是导致肝功能损害的重要因素，其机制是目前广大外科医生共同关注的热点。本研究对33例肝脏手术患者术前给予丹参注射液处理，观察其血清IGF-1在不同时间点变化，以探讨丹参注射液在肝脏缺血再灌注中的作用机制。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2010年4月至2014年6月在我院外科进行第一肝门阻断肝部分切除术治疗的肝病患者66例。根据随机数字表法分为缺血再灌注组和丹参术前给药组，每组33例。选择同期行开腹肝脏手术但未行肝门阻断术的患者30例作为阴性对照组。三组患者在性别、年龄、疾病类型、肝功能分级无明显差异，具有可比性(见表1)。另选择同期在本院门诊进行健康体检的人员30例作为健康对照组。三组患者与健康对照组在性别、年龄上比较无显著差异。

1.2 方法 采集三组患者术前、术后24h、48h、72 h空腹肘部静脉血 3 mL，常温静置1 h，3000r/min离心10～15min,分离血清后采用RIA放射免疫法测定IGF-1，试剂盒由上海静融生物科技有限公司提供，灵敏度<0.01μg/L。同时测定健康对照组血清IGF-1作为正常数值。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0 统计学软件进行数据处理，检测结果用( ±s)表示，不同时间点比较采用重复测量数据的方差分析，多组间比较采用协方差分析，两组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 围手术一般情况 三组手术均成功完成，手术时间，术中出血量、剩余肝总体积无明显差异(P＞0.05)，术后无出血、胆汁漏，术区感染和肺部感染等并发症发生，具有可比性。缺血再灌注组、丹参术前给药组的术中肝门阻断时间无明显差异具有可比性(P＞0.05)。

2.2 各组不同时间点IGF-1变化情况比较 三组患者术前IGF-1水平明显低于健康对照组(P＜0.05)；术后24 h均降至最低，术后48 h、72 h逐渐升高(P＜0.05)；术后24 h、48 h丹参术前给药组IGF-1水平明显低于阴性对照组(P＜0.05)，缺血再灌注组明显低于丹参术前给药组(P＜0.05)；术后72 h,缺血再灌注组IGF-1水平明显低于丹参术前给药组(P＜0.05)。

3讨论

缺血再灌注损伤是指缺血组织、器官在获得血液再灌注过程中，不仅没有修复损伤结构和恢复功能，控制病情，反而进一步加重其结构损伤和功能障碍.肝脏是IGF-1的主要合成场所，肝脏缺血再灌注损伤必然影响IGF-1的合成和分泌；血循环中的IGF-1大部分来源于肝脏，因此，其水平高低能较好的反映肝脏结构和功能的损害程度。一些研究表明，IGF-1可增加葡萄糖和氨基酸的吸收，减少蛋白质的降解，诱导肝细胞增殖、分化，对肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用^[4]。

进一步研究发现，行肝门阻断的丹参术前给药组、缺血再灌注组患者，在24 h时IGF-1水平均明显低于阴性对照组，此后恢复速度也较阴性对照组慢，说明肝门阻断导致较严重肝组织缺血损伤，致使IGF-1恢复速度减慢。同时本研究也发现，术前应用丹参注射液处理的患者比缺血再灌注组在术后24 h降低幅度明显减轻，术后48 h、72 h能较快的恢复至术前水平，提示丹参注射液具有较明显的抗缺血损伤作用。实验研究表明，丹参注射液对肝脏再灌注损伤的保护作用机制可能是：通过激活PI3K-AKT信号通路，磷酸化的Akt表达增加，使底物蛋白特定部位的丝/苏氨酸磷酸化，进而激活肝脏细胞的抗凋亡机制，减少肝细胞的凋亡

^[5]。

总而言之，肝门阻断术后24h内存在较明显的肝组织缺血再灌注损伤，影响IGF-1的合成和分泌，延缓肝功能的恢复，术前应用丹参注射液能极大降低这种损伤，促进IGF-1的合成，增加血清中的表达，促进肝细胞的增殖、分化，对肝脏具有保护作用。

参考文献

1 麻勇,姜洪池.肝脏缺血再灌注损伤的实验研究现状与展望[J] .中华实验外科杂志，2012，29(10):1880-1881.

2.乌云毕力格，乌云图，金山.肝脏缺血再灌注损伤的防治[J] .肝脏，2013，18(6):72-73.

3.  Wu HY, Fan JZ, Luo R, et al. Changes of insulin-like growth factor-I in focal cerebral ischemicalreperfusion injury in rats[J].2008，28(4):598-604. 

4.李程，毕旭东，赵国伟.丹参对大鼠肝缺血再灌注损伤PI3K-AKT信号传导通路的影响[J].中国老年学杂志,2012,32(3):992-993.