崇左地区高龄孕妇羊水染色体核型分析

黄柳鲜

摘 要: 目的 探讨高龄孕妇行羊水染色体检查的必要性。方法 通过羊膜腔穿刺术分析崇左地区652例高龄孕妇羊水染色体核型，以547例血清筛查唐氏综合征高危的非高龄孕妇作为对照。结果 652例高龄孕妇羊水细胞标本中检出染色体异常核型24例，异常率为3.68%，明显高于非高龄孕妇染色体异常(1.65%)。高龄孕妇21三体发生风险也高于血清筛查唐氏征高危孕妇;性染色体异常检出率更胜于后者。结论 高龄应作为行胎儿羊水染色体检查的独立指标。

关键词: 高龄; 羊水; 染色体; 核型; 产前诊断

随着我国全面二胎政策的开放及人们生活方式的改变，高龄孕妇明显呈上升趋势。据文献报道，目前35岁及以上的高龄孕妇占产前诊断比例高达50％以上［1］。研究表明，唐氏综合征等染色体异常的发病风险与孕妇年龄密切相关，高龄孕妇分娩染色体异常胎儿的概率远高于适龄孕妇［2-3］。本文对崇左地区高龄孕妇及筛查唐氏征高危孕妇进行羊水染色体检查，分析本地区高龄孕妇21-三体综合征及其他染色体异常的发病情况，探讨高龄孕妇行产前羊水染色体分析的必要性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2015年3月至2017年8月间在我院行羊膜腔穿刺术的高龄孕妇(≥35周岁)共652例，平均年龄(37.2±2.2)岁，以同期547例非高龄而血清筛查唐氏征高危孕妇作为对照，平均年龄孕妇(25.8±2.5)岁，术前均行病情知情告知并予签署产前诊断知情同意书。

1.2 研究方法 常规严格无菌操作消毒，B超定位，用7号腰穿针经腹进入羊膜腔，抽取2ml羊水丢弃，防止母体细胞污染，再抽取羊水20-30ml，分别置于两支15ml离心管中，于1400转离心8min，取2.5ml混悬液分别接种于GIBICO和CHANGANMIO两种羊水培养基中，置于5%CO2、37℃培养箱中培养。7天后换液观察细胞生长状态，有较多较大克隆细胞，且克隆细胞中有较多圆形细胞即可收获制片，进行常规G显带。常规镜下计数30个分散良好的分裂相，如果有嵌合体的加倍计数。用染色体核型分析软件采集图片，分析5个以上的分裂相。

2 结 果

2.1 高龄孕妇染色体异常结果：652例高龄孕妇羊水细胞标本中检出染色体异常核型24例，异常率为3.68%。其中染色体数目异常为9例，占异常总数的37.5%，包括21三体5例(20.8%)、18三体3例(12.5%)、13三体1例(4.2%);性染色体病5例(20.8%);染色体结构异常7例，占异常总数的29.2%；其它异常3例，占12.5%，具体结果见表1。

2.2 对照组血清筛查唐氏征高危孕妇染色体异常结果：547例非高龄孕妇羊水细胞标本中检出染色体异常核型9例，异常率为1.65%。其中染色体数目异常5例，占异常总数的55.6%，包括21三体2例(22.2%)、18三体3例(33.3%)、13三体0例;性染色体病1例(11.1%);染色体结构异常2例，占异常总数22.2%；其它异常1例，占11.1%，具体结果见表2。

表1：高龄孕妇羊水染色体异常情况（2015年3月-2017年8月）

高龄孕妇总例数	正常例数	异常例数
652	628	24
13-三体		1	核型：47,XN,+13
18-三体		3	核型：47,XN,15pss,+18 47,XN,+18
21-三体		5	核型：47,XN,+21
性染色体病		5	核型：47,XYY 47,XXX 47,XXY 46,X,i(X)(q10)
染色体结构异常		7	核型：46,XN,t（5;6）(q35;q13) 46,XN,t(9;10)(q13;q23) 46,Y,t(X;2)(q27;q24) 46,X,inv(p11.2q11.2) 46,XN,inv(3)(p14q24) 45,XN,der(14;22)(q10q10) 46,XN,t(8;17)(q24.1;q12)
其它		3	核型： 47,XXX[89]/45,X[11] 47,XXY[12]/46,XY[89] 45,X[3]/46,XX[97]

表2：血清学产筛高危孕妇羊水染色体异常情况（2015年3月-2017年8月）

产筛高危总例数	正常例数	异常例数
547	538	9
13-三体		0
18-三体		3	核型：47,XN,+18 47,XN,9qh+,+18
21-三体		2	核型：47,XN,+21
性染色体病		1	核型：47,XXY
染色体结构异常		2	核型：46,XN,del(2)(q36) 46,XN,t(1;19)(q43;p13.2)
其它		1	核型：47,XXX[13]/46,XX[90]

由上表可知，高龄孕妇组染色体异常率为3.68%，非高龄孕妇组染色体异常率为1.65%，两者差异显著。高龄孕妇组与非高龄孕妇组中21三体发生率分别为0.77%和0.37%，性染色体病发生率为0.77%和0.18%，染色体结构异常发生率为1.07%和0.37%。

3 讨 论

随着社会发展及人们生活方式的改变，现代女性生育年龄趋向于大龄化，然而随着孕妇生育年龄的增大，其胚胎分裂初期发生染色体异常的机率增加，导致胎儿染色体异常的发生率也明显上升［4］。本研究发现崇左市652例高龄孕妇中染色体异常率为3.68%(24/652)，与其他地区报道相近［5］，其明显高于非高龄孕妇的1.65%(9/547)(P＜0.01)。本研究高龄孕妇24例染色体异常患者中染色体数目异常为9例，占异常总数的37.5%，其中包括21三体5例(20.8%)、18三体3例(12.5%)、13三体1例(4.2%);性染色体病5例(20.8%);染色体结构异常7例，占异常总数的29.2%；其它异常3例，占12.5%。21－三体综合征又称唐氏综合征，多由于卵细胞第一次成熟分裂时染色体不分离而引起，以先天性智力低下及其他严重缺陷如先天性耳聋、心脏病、儿童期白血病等为特征，迄今无有效治疗方法，对家庭和社会都会造成极大的心理和经济负担。本研究在652例高龄孕妇中检出标准型唐氏综合征5例，发生率为0.77%，略高于唐氏征筛查高危对照孕妇组0.37%的发病率，故提示高龄孕妇与唐氏综合征的发生率有直接的关系，与Evelyne等［6］报道一致。可见高龄孕妇是唐氏综合征的独立高危因素。

18－三体综合征和13－三体综合征是次于唐氏综合征的常见染色体三体综合征，群体发病率约为0.3‰和0.1‰，患儿可出现严重的智力低下，并伴有中胚层及其衍化物(如心脏、骨骼、泌尿生殖系统)的明显畸形［7］。本研究652例高龄孕妇中检出18－三体综合症3例(0.46%)，13－三体综合症1例(0.15%)。性染色体病是指性染色体X或Y发生数目或发育异常所引起的疾病，患者一般表现为性发育不良、生长发育障碍和轻度智力低下。本研究显示高龄孕妇中性染色体病占染色体病20.8%(5/24)，发生率为0.77%(5/652);非高龄孕妇组中性染色体病发生率为0.18%(1/547)，略低于高龄孕妇组。染色体结构异常主要包括平衡易位、罗伯逊易位、倒位等，其中以9号染色体倒位最为常见。我们在高龄孕妇羊水中检出染色体结构异常7例(1.07%),非高龄孕妇组检出2例(0.37%)。

综上所述，高龄孕妇羊水细胞染色体异常率明显高于非高龄孕妇，21－三体综合征发生风险高于血清筛查唐氏高危孕妇，且前者性染色体病及染色体结构异常检出率更胜于后者，所以高龄应作为行羊水染色体检查的独立指标，及早行羊膜腔穿刺产前诊断，早期发现染色体异常胎儿，及时终止妊娠，预防出生缺陷。

参考文献

［1］贾婵维，兰永连，司艳梅，等．胎儿染色体异常相关因素分析［J］．中华医学遗传学杂志2013，30（5）：635-637．

［2］陆国辉，徐湘民．临床遗传咨询［M］．．北京：北京大学医学出版社，2007：181．

［3］Donner C，Daelmans C，Ceysens G.Prenatal screening:the example of Down′s syndrome screening ［J］．Rev MedBrux, 2015，36（4）：207-211．

［4］Broekmans FJ，Soules MR，Fauser BC． Ovarian aging: mechanismsand clinical consequence［J］．Endocr Rev，2009，30(5)∶465－93.

［5］钱欣，罗玉琴，徐晓姹，等．2619例高龄孕妇羊水细胞染色体核型分析［J］．中华医学遗传学杂志，2009，26(6)∶712－713.

［6］Evelyne E Muggli，Jane L Halliday．Prenatal diagnostic testing andDown syndrome inVictoria 1992 －2002［J］． Australian and NewZealand Journal of Public Health，2004，28(5)∶465－470.

［7］Jae HY，Jin HC，Joong SS，etal． Prenatal diagnosis of trisomy 18∶ re-port of 30 cases［J］．Prenat Diagn，2005，25∶119–122.