替罗非班注射剂对氯吡格雷抵抗性急性冠状动脉综合征患者介入治疗的临床研究

黄国明

摘要：目的：探讨替罗非班注射剂在氯吡格雷抵抗性急性冠脉综合症介入治疗中的应用效果。方法：收集2015年8月至2016年8月我院收治的氯吡格雷抵抗性急性冠脉综合症患者100例，采用随机数字法分为两组，两组患者均接受PCI术，其中对照组（n=50）术后给予氯吡格雷进行治疗，观察组（n=50）术中给予替罗非班注射剂、术后给予氯吡格雷进行治疗，比较两组患者治疗前后血小板颗粒表面膜糖蛋白（CD62P）和血小板糖蛋白Ⅱa-Ⅲb复合物纤维蛋白受体（PAC-1）水平和治疗安全性。结果：治疗后观察组患者CD62P水平为3.21±0.45%，对照组为7.96±1.19%，P<0.05；治疗后观察组患者PAC-1水平为3.38±0.35%，对照组为7.75±1.14%，P<0.05；观察组患者治疗过程中不良反应发生率明显低于对照组，P<0.05。结论：替罗非班注射剂可有效提高氯吡格雷抵抗性急性冠脉综合征的治疗效果，对于降低治疗过程中患者的不良反应具有积极作用，值得推广应用。

关键词：替罗非班；急性冠脉综合症；介入治疗；氯吡格雷抵抗

Forclasshadinjectionsofclopidogrelresistanceinpatientswithacutecoronarysyndromesininterventionaltherapyofclinicalresearch

huangGuo-ming

（guestcityxingbingdistrictpeople'shospitalofcardiovascularinternalmedicineGuestsinguangxi546100）

[Abstract]Objective：tostudyforclassinjectioninclopidogrelresistancehadtheapplicationeffectofinterventionaltreatmentinacutecoronarysyndrome（acs）.Methods：collectedinAugust2015toAugust2016，ourhospitalofclopidogrelresistanceinpatientswithacutecoronarysyndrome（acs）in100cases，pidedintotwogroupsbyrandomnumbermethod，twogroupsofpatientsweretreatedbyPCI，thecontrolgroup（n=50）postoperativelyclopidogreltreatment，observationgroup（n=50）intraoperativegiveforclassinjection，postoperativehadgivenclopidogreltreatment，comparedtwogroupsofparticlesurfacebeforeandaftertreatmentinpatientswithplateletmembraneglycoproteins（CD62P）andplateletglycoproteinⅡ-Ⅲbcomplexfibrousproteinreceptor（PAC）securitylevels，andtreatment.Results：theobservationgroupofpatientsaftertreatmentlevelofCD62Pwas3.21±0.45%，controlgroupwas7.96±1.19%，P<0.05；ObservationgroupofpatientswithPAC1levelsaftertreatmentwas3.38±0.35%，controlgroupwas7.75±1.14%，P<0.05；Theincidenceofadversereactionsintheprocessoftreatmentinpatientswithobservationgroupwasobviouslylowerthanthecontrolgroup，P<0.05）.Conclusion：forclasshadinjectioncaneffectivelyincreasetheclopidogrelresistanceeffectofthetreatmentofacutecoronarysyndrome，toreduceadversereactionsinpatientswithapositiveroleintheprocessoftreatment，isworthyofpopularizationandapplication.

[Keywords]forclasshad；Acutecoronarysyndrome（acs）；Interventionaltherapy；Clopidogrelresistance

急性冠状动脉综合证（ACS）是临床上这一种较为常见的急症，其是由于患者冠状动脉粥样硬化斑块出现破裂，进而诱导形成血栓造成血管阻塞的严重缺血缺氧性心血管疾病，ACS具有发病急、进展迅速的特点，患者如果得不到及时有效的治疗，可能危及患者的生命安全。抗血小板药物是治疗ACS的一线治疗药物，其在控制患者病情发展、减少并发症方面均具有积极作用，氯吡格雷是临床上治疗ACS的标准药物，但是临床治疗中发现部分患者存在氯吡格雷抵抗的现象，无法取得理想的治疗效果，基于此，我院使用替罗非班注射剂进行氯吡格雷抵抗性ACS介入治疗，效果理想，现报告如下。

1.临床资料与方法

1.1临床资料

收集2015年8月至2016年8月我院收治的氯吡格雷抵抗性急性冠脉综合症患者100例，采用随机数字法分为两组，两组患者均接受PCI术，其中50例患者术后给予氯吡格雷进行治疗，作为对照组，50例患者术中给予替罗非班注射剂、术后给予氯吡格雷进行治疗，作为观察组，观察组患者中男性患者29例，女性患者21例，年龄55~74岁，平均年龄64.25±5.76岁，UA33例，NSTEMI17例，对照组患者中男性患者30例，女性患者20例，年龄57~75岁，平均年龄64.62±5.84岁，UA332例，NSTEMI18例，两组患者的一般资料各项指标无显著性差异（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①患者均符合《非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断与治疗指南》[1]中急性冠脉综合征诊断标准；②患者给予氯吡格雷600mg负荷4h后，血小板聚集率和基线相比降低<10%；③患者对介入手术治疗无手术禁忌；④患者无严重凝血功能障碍、无严重心律失常；⑤患者在接受治疗前3个月内未接受过其他手术治疗；⑥患者无严重肝肾疾病、无恶性肿瘤疾病；⑦患者对受试药物无用药禁忌；⑧患者自愿签订知情同意书，自愿参加本次研究。

1.2方法

1.2.1治疗方法

两组患者军常规接受冠状动脉介入（PCI）手术治疗，即术前给予患者氯吡格雷300mg，口服，阿司匹林300mg，口服，术中给予50U/kg低分子肝素，其中对照组患者术后给予氯吡格雷，口服，150mg/次，qd，给药10d后，将剂量调整至75mg/次，qd[2]；观察组患者术中给予替罗非班注射剂，即替罗非班注射剂，静脉推注给药，10μg/kg，给药完成后，继续静脉泵注替罗非班，0.1μg/（kg·min），泵注48h，术后给予氯吡格雷，口服，75mg/次，qd，两组患者术后均给予他汀类药物、ACEI和β-受体阻滞剂进行对症治疗。

1.2.2评价指标

以两组患者治疗前后血小板颗粒表面膜糖蛋白（CD62P）和血小板糖蛋白Ⅱa-Ⅲb复合物纤维蛋白受体（PAC-1）水平和治疗安全性作为评价指标，其中CD62P和PAC-1检测分别于治疗前3d和治疗后3d，清晨采集5mL空腹静脉血，常规肝素抗凝，4000r/min离心5min，取上清液，使用流式细胞仪分别检测CD62P和PAC-1水平。

1.2.3统计学方法

各组患者的评价指标结果均使用SPSS13.0软件进行统计分析，其中治疗前后CD62P和PAC-1水平进行独立样本t检验，治疗安全性进行χ2检验，α=0.05。

2.结果

2.1治疗前后CD62P和PAC-1水平比较

治疗后观察组患者的CD62P和PAC-1水平均明显低于对照组，见表1。

3.讨论

介入治疗是临床上治疗ACS的首选术式，其可有效降低ACS的死亡率，但是治疗过程中发现围手术期患者出现的血小板激活聚集会对治疗效果产生严重不良影响。氯吡格雷是临床上常用的抗血小板药物，其可有效抑制血小板活性，提高PCI治疗效果，但是部分患者存在氯吡格雷抵抗，影响了疗效。替罗非班为非肽类糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂[3]，其可与患者血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体出现可逆性结合，从而有效阻断纤维蛋白原激活血小板，避免血小板的聚集、交联，从而发挥良好的抗血栓作用。本次研究发现，观察组患者治疗后的CD62P和PAC-1水平均明显低于对照组（P<0.05），说明PCI术中应用替罗非班可有效降低氯吡格雷抵抗ACS患者PCI治疗过程中血小板的活性，其抑制血小板聚集作用效果明显优于单纯PCI术；同时观察组患者不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05），进一步说明PCI术中应用替罗非班通过增强抗血小板聚集作用，有效的降低了术后不良反应的发生率，提高了治疗的安全性，值得推广应用。

参考文献：

[1]中华医学会心血管病学分会.2012非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2012，40（5）：353-367.

[2]沈彦祥，孙智睿，苍春阳.替罗非班注射剂对氯吡格雷抵抗性急性冠状动脉综合征患者介入治疗的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（3）：206-208.

[3]汪兵，吴继雄.替罗非班在冠心病介入治疗围手术期的应用及研究进展[J].安徽医药，2013，17（4）：686-688.