肺癌患者血小板计数、D-二聚体和纤维蛋白原水平变化及临床意义

马晓莉1杨云振2郑冬菊3柯义科4

1.宁夏回族自治区人民医院肿瘤内科750021；2.3.4.宁夏回族自治区人民医院750021

摘要：目的探讨肺癌患者血小板计数、D-二聚体和纤维蛋白原水平的变化及临床意义。方法收集我院收治的肺癌患者102例，其中65例证实有转移，37例无转移。以70例健康体检者为对照组，抽其空腹静脉血进行血常规、D-二聚体和凝血全套的检测。结果（1）肺癌患者血小板计数（PLT）、D-二聚体（D-D）及纤维蛋白原（FIB）水平显著高于对照组，P＜0.05。（2）发生转移的肺癌患者PLT、D-D、FIB分别与未发生转移的肺癌患者比较，差异均有统计学意义，P＞0.05。结论：动态监测肺癌患者的PLT、D-D、FIB的水平变化有助于临床判断病情及预后的发展。

关键词：肺癌；血小板；D-二聚体；凝血功能；预后

ResearchonassociationofthelevelofPlatelet，plasmafibrinogenandD-dimerwithlungcancer

MaXiaoli，YangYunzhen，ZhengDongju，KeYike.NinxiaPeopleHospital，750021，YinchuanChina

【Abstract】ObjectiveToexplorethelevelofPlatelet，plasmafibrinogenandD-dimerofpeoplewithlungcancerandtofindouttheassociationwiththestateofthedisease.MethodThepatientswereselectedinourhospital：102caseswhoweredefinitelydiagnosedwithlungcanceraslungcancergroup，amongthem65caseshadbeenconfirmedwithmetastasisand37caseswithout；Another70normalcaseswerechosedasthecontrolgroup.ThelevelofPlatelet，plasmafibrinogenandD-dimerweremeasuredrespectively．TherelatedstatisticalanalysiswascompIetedbySPSSsoftwarepackage.ResultsThelevelofPlatelet，plasmafibrinogenandD-dimerinthelungcancergroupwassignificantlyhigherthanthatinthehealthycontrolgroup，andinthelungcancergrouppatientswithmetastasiswerehigherthanthatwithoutmetastasis（P<0.05）.ConclusionBydetectinglevelofPlatelet，plasmafibrinogenandD-dimerishelpfultoevaluatethestateofthediseaseandPrognosis.【Keywords】Lungcancer；PlateletFibrinogen；D-dimmerPrognosis

肺癌是当今世界发病率及病死率最高的恶性肿瘤，严重危害人类健康。已有多项研究表明恶性肿瘤患者存在凝血系统和纤溶系统的异常。高凝状态及血栓形成是肺癌重要的发病机制之一。有资料显示肺癌患者血栓并发症的发生率是正常人的20倍[1]。本研究通过检测肺癌患者的血小板计数（PLT）、D-二聚体（D-D）及纤维蛋白原（FIB）浓度，探讨其临床意义。

1资料与方法

1.1临床资料

研究对象选择我院2014年2月至2017年6月的住院肺癌患者102例，男60例、女42例，年龄45-76岁；均有影像学、病理学证据确诊，并排除同时患有其他心、肝、肺、肾、血液疾病等，其中有65例证实有转移，37例无转移。另选同期我院70例健康体检者作为对照组，各组患者的年龄、性别比较，差异无显著性。

1.2检测方法

研究组与对照组均于清晨抽取空腹静脉血2ml置EDTA抗凝管，1000r/min5min离心分离血浆。在sysmexXN-2000-1-L全自动血细胞分析仪上用比色法检测PLT，在sysmexCS-2000i全自动凝血仪上用免疫法检测FIB、D-D。

1.3统计学方法

采用SPSS13.0统计软件，计量资料以x±s表示，组间均数比较采用t检验和方差分析，P＜0.05差异有统计学意义。

2.结果

2.1肺癌组与正常对照组PLT、D-D、FIB水平比较，见表1.

3.讨论

迄今为止，国内外多项研究表明50%的恶性肿瘤患者存在凝血系统和纤溶系统功能的异常，而在其转移性病变中这种概率高达90%[2]。这种异常不仅导致患者血栓形成或并发出血症状，还与肿瘤生长、浸润、转移及新生血管形成等过程密切相关，影响着癌症患者的预后。

胡慧仙，何芳等[3]对1507例NSCLC各期患者血小板参数分析后得出结论：NSCLC继发性血小板增多者的比例与分期有关，分期越晚比例越高。NSCLC不同阶段血小板参数间存在差异，对NSCLC的进展及预后的判断有参考价值。罗锦花，田亚平等[4]通过大样本研究分析恶性肿瘤患者的凝血指标，得出FIB、D-D水平在血清中的变化最有意义。肿瘤的高凝状态表现为纤维蛋白原升高为主，FIB有可能成为一个独立的评价生存率和预后因素的指标。秦海明，陈渝宁、万楠[5]通过对肺癌患者D-D及抗凝血酶Ⅲ活性测定得出结论：肺癌患者D-D明显高于对照组，肺癌转移组D-D明显高于肺癌局限组，差异均具有统计学意义（P<0.01）。本研究结果显示：1.肺癌患者的PLT较健康对照组增高，有统计学差异（P<0.05）。而FIB浓度及D-D水平较健康对照组明显增高，有非常显著性差异（P<0.01），2.在肺癌有转移组中以上凝血指标较无转移组指标有增高，有统计学差异（P<0.05）。这与上述研究结果一致。表明凝血功能的紊乱与肺癌的发生、发展密切相关。探讨机制如下：

血小板增多在肺癌患者中常见。其原因可能为：1）血小板的产生依赖TPO（促血小板生成素），而肿瘤细胞可以分泌TPO。2）肿瘤病人常伴有“恶液质”，可继发血小板反应性升高。3）恶性肿瘤可以引起组织坏死及血小板破坏，使血小板代偿性增多。4）肿瘤刺激机体产生炎症介质，如粒细胞集落刺激因子、白介素-１白介素-6等，5）肿瘤患者免疫力低下，脾脏吞噬功能差，血小板破坏减少，引起血小板聚集，血小板聚集水平支持肿瘤转移[6]，血小板与肿瘤细胞的相互作用是肿瘤转移的主要成因。血小板通过释放其颗粒中的各种生长因子和趋化因子（如PDGF、IGF-1、VEGF等），上调其它促血管生成因子：包括基质细胞衍生因子CXCL12、MMP-1、MMP-2和MMP-9的表达，刺激肿瘤的生长和血管的生发。最新研究表明[7]，血小板在肿瘤转移的早期阶段即发挥重要的作用。活化的血小板释放转化生长因子β（TGF-β），激活TGFβ/Smad和NF-κB信号转导通路，从而提高肿瘤细胞的转移潜能。血小板衍生微粒刺激细胞因子的释放，在肿瘤血管生成和转移中起重要作用。Gil-Bernabe等[8]研究指出肿瘤因子诱导血小板和巨噬细胞的聚集，因此血小板血栓快速聚集巨噬细胞导致了肺癌转移。

FIB是血浆中含量最高的凝血因子，癌症患者FIB水平明显升高。恶性肿瘤分泌的血管生成因子与FIB联合导致血液高凝，继发纤溶亢进，在肿瘤转移中起重要作用。D-二聚体是近年来关注的热点，它是交联的纤维蛋白在纤溶酶的作用下产生的一种特异性代谢产物，其存在能够表明血栓形成和溶解。D-二聚体是纤溶过程的一个敏感的标记物，D-二聚体水平的高低决定着肺癌患者的预后[9]。

综上，本研究显示凝血功能紊乱促进肺癌的发生，发展。在今后工作中，动态监测血小板计数、纤维蛋白原浓度及D-二聚体水平可助于临床医师评估病情及判断预后，此方法简便易行，值得临床推荐。

参考文献：

[1]吴文奇，梁燕明.肺癌患者血浆纤维蛋白原和D-二聚体检测及意义[J]中国医疗前沿，2012，7（20）：3-4

[2]VoulgarisE，PentheroudakisG，VassouA，etal.Disseminatedintravascularcoagulation（DIC）andnon-smallcelllungcancer（NSCLC）：reportofacaseandreviewoftheliterature.LungCancer，2014，64（2）：247-249.

[3]胡慧仙，何芳，王丽莉等.非小细胞肺癌分期分型与血小板计数及参数的相关性分析[J]ClinicalEducationofGeneralPractice2013，11（6）：612-614

[4]罗锦花，田亚平，张竹红.恶性肿瘤患者凝血参数变化分析[J]标记免疫分析与临床2012，19（5）：310-314

[5]秦海明，陈渝宁，万楠等.肺癌D-二聚体定量与抗凝血酶Ⅲ活性测定的意义[J]中国肿瘤临床与康复.2009，16（6）：506-507

[6]CouplandLA，ChongBH，ParishCR.Plateletsandp-selectincontroltumorcellmetastasisinanorgan-specificmannerandindependentlyofNKcells.CancerRes，2015，72（18）：4662-4671.

[7]LabelleM，BegumS，HynesRO.Directsignalingbetweenplateletsandcancercellsinducesanepithelial-mesenchymal-liketransitionandpromotesmetastasis.CancerCell，2014，20（5）：576-590.

[8]Gil-BernabeAM，FerjancicS，TlalkaM，etal.Recruitmentofmonocytes/macrophagesbytissuefactor-mediatedcoagulationisessentialformetastaticcellsurvivalandpremetastaticnicheestablishmentinmice.Blood，2013，119（13）：3164-3175.

[9]ZhouYX，YangZM，FengJ，etal.HighplasmaD-dimerlevelisassociatedwithdecreasedsurvivalinpatientswithlungcancer：ameta-analysis.TumourBiol，2014[Epubaheadofprint].