血浆脂蛋白相关磷脂酶A2与急性脑梗死关系的研究

肖婷

急性脑梗死是指各种原因所致脑血液供应障碍引起缺血、缺氧，导致局限性脑组织缺血性坏死或脑软化，而出现相应神经功能缺损的一类临床综合征，属于人体脑部血液循环障碍性疾病，临床上也称为缺血性脑卒中。近几年脑卒中的发病率逐年上升，具有高死亡率、高致病率、高复发率，严重危害了人们的生命和生活质量。动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是缺血性脑卒中的重要病理生理基础，大量研究显示，炎症是AS发展过程中的核心因素[1]，AS是多种因素导致的慢性炎症反应性疾病[2]。血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associatedphospholipaseA2，Lp-PLA2）作为一种新型的体外血液炎性标志物，与动脉粥样硬化斑块形成破裂及血栓形成关系密切[3]，Lp-PLA2的研究和测定对缺血性脑卒中有重要意义。

一、Lp-PLA2的生物学特征

Lp-PLA2又称血小板活化因子乙酰水解酶，由441个氨基酸残疾

构成，分子量为45400，是磷脂酶A2超级家族的成员，同时也是一类非钙离子依赖活性的磷脂酶。Lp-PLA2的活性物质主要由组氨酸、丝氨酸及天冬氨酸等氨基酸组成，在机体中由淋巴细胞和巨噬细胞进行合成和分泌[4]。Lp-PLA2通过与脂蛋白颗粒有机结合的方式存在于人体的血浆中，其中80%与低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein，LDL）有机结合，另外一部分与高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL）和极低密度脂蛋白结合（verylowdensitylipoprotein，VLDL）[5]，其浓度分泌受白介素等炎症介质的调控。

二、Lp-PLA2与AS的关系

当前大量研究显示AS不单纯是脂质性疾病，更是一种炎症相关性疾病[6-7]，炎症反应涉及动脉粥样硬化进展的各个阶段。Lp-PLA2作为一种炎性因子被认为与AS具有密切关系。Lp-PLA2在机体中能有效将其有氧的低密度脂蛋白（ox-LDL）氧化生成氧化型的游离脂肪酸（ox-FFA）以及溶血卵磷脂（lyso-PC），这两种物质可以损伤血管内皮细胞并可促进血液中单核细胞向内膜聚集并衍生成为巨噬细胞，巨噬细胞吞噬ox-LDL，变成泡沫细胞，形成粥样硬化性斑块，斑块能释放细胞因子和基质金属蛋白酶，可以降解斑块纤维帽中的平滑肌细胞和胶原基质，使斑块变得脆弱、破裂和脱落，最终导致动脉血栓的形成和脑血管事件的发生[8-10]。越来越多的研究表明Lp-PLA2与AS的形成有着密切关系，其不仅参与了AS的起始阶段，还在发展阶段和稳定阶段均有着重要作用。Lp-PLA2被认为是独立的心脑血管危险因素。流行病学研究均显示Lp-PLA2活性升高与心脑血管疾病独立相关，支持了Lp-PLA2的促动脉粥样硬化作用。

三、Lp-PLA2与缺血性脑卒中的关系

目前越来越多的研究表明，测定缺血性脑卒中患者Lp-PLA2水平对于评估患者的病情及预后有着重要意义。鹿特丹前瞻性研究[11]表明血浆Lp-PLA2水平与缺血性脑卒中的发生密切相关。同时Ballantyne等[12]研究表明缺血性脑卒中患者血浆Lp-PLA2明显升高。朱学芳等[13]对160人进行研究，其中包括急性脑梗死患者80例，和正常对照者80例，分别检测血浆中Lp-PLA2水平及彩色多普勒超声检测颈总动脉粥样硬化斑块，研究表明Lp-PLA2水平不稳定斑块组>稳定斑块组>无斑块组，提示Lp-PLA2水平与颈动脉粥样硬化程度相关。韩晓霞等[4]对112例缺血性脑卒中患者研究，显示随着脑梗死面积增加，患者Lp-PLA2水平呈现递增趋势，随着神经功能缺损程度的增加，患者Lp-PLA2水平呈现递增趋势，提示缺血性脑卒中患者Lp-PLA2水平与患者脑梗死的面积以及神经功能的缺损程度有关，因此临床中可通过测定血浆中Lp-PLA2推断患者病情。

四、Lp-PLA2的药物干预

近年研究最多的就是他汀类药物对Lp-PLA2的影响。他汀类属于选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，通过抑制肝细胞内胆固醇合成的限速酶3-羧基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶，从而减少内源性胆固醇的合成，反馈诱导细胞表面低密度脂蛋白受体数量增加和活性的增加，从而加快了低密度脂蛋白受体介导的代谢和清除血清低密度脂蛋白[14]。另外，他汀类药物还具有提高血管平滑肌对扩张血管物质的反应性，抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和促进其凋亡、减少动脉壁泡沫细胞的形成，抑制巨噬细胞和单核细胞的黏附和分泌功能、抑制血小板聚集等作用，从而促使粥样斑块稳定及体积减小[15]。研究表明，给予急性脑梗死患者采用瑞舒伐他汀治疗可以明显降低患者血浆的炎性标志物Lp-PLA2[14]。有证据，他汀类药物不仅具有调节血脂的功能，同时也减少了炎性细胞因子的分泌，改善血管内皮功能，稳定斑块，减少脑血管事件的发生率[16]。

有研究表明，中药制剂通心络亦具有抗炎作用，它可显著降低多种炎性因子在斑块局部及血液中的表达，进而降低Lp-PLA2水平，从而增加AS易损斑块的稳定性，改善脑梗死患者的预后[17]。

小结

近年来临床研究发现Lp-PLA2作为新发现的炎性反应标志物，可加快动脉粥样硬化的进展，因此Lp-PLA2可作为进展性脑梗死患者风险评估的参考指标，临床上可以通过检测血浆Lp-PLA2水平来预估脑梗死患者的预后结合患者的具体病情为临床治疗提供相关指导意见。对Lp-PLA2升高的患者应加强临床监测以及干预，延缓和阻止脑梗死的发展，这对于患者的预后也有较为深远的意义。

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