脑钠肽、尿微量白蛋白与高血压病的关系

邢燕王腾飞张军

（山东省文登市立医院山东文登264400）

【关键词】脑钠肽；高血压；尿微量白蛋白

【中图分类号】R544.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2011）12-2264-02

脑钠肽（brainnatriureticpeptide，BNP）又称B型利钠肽，在心血管疾病的诊断、预测、评估中具有非常重要的价值，目前已作为一项成熟的生化指标广泛运用于心力衰竭诊断与分级、预测急性冠脉综合征的预后、预测高血压严重程度等，呼吸困难的鉴别，但在高血压疾病及并发症的预测评估仍然很少，基本未开展。越来越多研究表明，尿微量白蛋白（microalbuminuria，MA）与心血管事件高度相关，在临床上已经非常成熟运用在高血压病并发症的预测与评估。高血压病，为心血管疾病中最常见疾病之一，具有高度致残、致死率，危害甚大，MA在高血压疾病风险预测及疗效评价等方面的运用还比较少。BNP，MA两项与心血管疾病高度相关的指标，之间的关系研究也逐渐被重视，但两者相关研究并不多，本文就BNP、MA、高血压病三者之间的关系及研究作一综述。

1BNP的生物学特性

脑钠肽是1988年由日本学者Sudoh等［1］最先从猪脑内分离出来的一种心血管肽类激素。BNP其合成与分泌主要在心室肌细胞，研究证实BNP主要由左心室分泌，其分泌主要受左心室张力的影响。当心肌受牵张或室壁压力增大时，心肌内储存的proBNP被释放出来，并很快分解为无活性的由76个氨基酸组成的氨基末端NT-proBNP及有内分泌活性的由32个氨基酸组成的BNP，BNP的生物半衰期约为20min，它的清除有2种途径：一是由CNP受体介导：通过细胞内吞作用，最终由细胞内的溶酶体降解；二是通过非特异的中性内肽酶打开利钠肽的环状结构而降解。BNP的生理学作用［2］目前认为BNP是机体进行自身调节的一种保护性机制．其主要的生理学作用包括：BNP具有扩张血管，拮抗肾素血管紧张素醛固酮系统(RRAS)，抑制交感神经活性，促进尿钠排泄，减少水钠潴留等作用。还可特异地调节心室的收缩功能和压力负荷。［3］近期发现，BNP还具有抑制心肌纤维化。抑制血管平滑肌增生，抑制系膜细胞及纤维母细胞增生，在心室重构中作为一种局部调节因子起作用。另外，还可以抑制纤溶酶原激活物抑制因子1(PAl1)的表达，防止血栓形成。

2BNP与高血压的关系

2.1BNP可预测高血压病的发生

Framingham［4］心脏研究中对入选的男性患者(1801例)的BNP水平进行了4年随访。结果显示BNP水平升高的患者，日后其患高血压的可能性高于BNP水平无明显改变者，因此BNP可作为预测患高血压几率。Suzuki［5］等研究表明BNP升高与年龄、脉压和左心室质量指数明显相关。

2.2BNP可预测评估高血压病严重程度及靶器官损害

Kario等［6］测定了118例无症状老年高血压患者和37名血压正常老年人血浆BNP，并监测24h动态血压，发现BNP和24h血压水平密切相关，持续性高血压患者血BNP水平高于单纯诊所高血压者，单纯诊所高血压者BNP水平高于血压正常者，有左心室肥厚的老年高血压患者BNP水平显著高于没有左心室肥厚者，说明BNP水平有助于监测高血压患者是否存在左心室肥厚和判断高血压的严重程度；在不同病因和严重性的高血压患者血浆中BNP的浓度增加也不同。目前已证实高血压患者血浆BNP浓度比临界高血压或正常血压者高，且左室肥厚者又高于非左室肥厚者。

2.3BNP可评估降压治疗效果

ChihiroShikata等［7］对高血压患者联合降压的研究中，将88例高血压患者分成2组，一组有糖尿病44例，另一组无糖尿病44例，降压药包含坎地沙坦，贝尼地平，比索洛尔，布那唑嗪，每两个月增加一种药物，直到血压降到130/85mmHg以下，研究表明，两组血压显著下降，糖尿病组血浆BNP从52.23±8.8pg/mL下降至38.8±30.9pg/mL，无糖尿病组血浆BNP从47.1±34.2下降至35.8±22.5pg/mL。在改善血浆BNP浓度及确保血压降至130/85mmHg，联合降压是必需的。因此从ChihiroShikata等人研究结果提示检测血浆中的BNP浓度可以评估联合降压效果。

AndreadisEA,GeorgiopoulosDX等［8］对186平均年龄在48.7±10.9岁无靶器官损害的原发性高血压患者，最初予每天150mg的厄贝沙坦片，在血压控制不佳状况下于第四周加倍，第8周单独续用12.5mg双氢克尿噻或是直接加5.-10mg氨氯地平片，经过3个月的抗高血压治疗后测定血浆BNP浓度作为基础浓度，结果发现,基础BNP浓度与收缩压相关（r=0.27,p<0.001）,64.7%血压得到有效控制的高血压病患者BNP浓度都有下降。相反血压未能有效控制的患者无此改变。研究的结论表明在高血压人群中BNP的浓度增加不但与收缩压相关而且与血压水平相关，在血压得到有效控制的高血压患者BNP浓度的下降说明，BNP可以作为血压是否有效控制及靶器官损害的标志物。

3尿微量白蛋白（MA）与高血压病关系

3.1尿微量白蛋白与高血压严重程度及靶器官损害

HithaB等［9］，采用横断面的队列研究发现在无糖尿病、缺血性心脏病、大量白蛋白尿等疾病的原发性高血压患者中，MAU患者阳性率26．67％，男女性别无差异(R：o．248)，70岁以上者MAU阳性率达50％以上；高血压病程达10年以上者。MAU阳性率高达64％；高血压3级者46．6％。3级以上者高达75％。说明尿微量白蛋白与高血压的病程及严重程度相关。MartinT［10］等还发现，血脂异常者MAU阳性率达38．5％．超重者28．6％。MAU患者中风(阳性52．38％．OR=3．8)、左室肥厚(59．09％，OR=9．42)和高血压视网膜病变(65．22％，OR=9．7)显著增高。认为MAU患者有更高的几率致如中风、高血压视网膜病变、左室肥厚等靶器官损害。这些研究已明确表明．MAU与心率、血压、肾小球滤过率及其他高血压靶器官损害密切相关，因此高血压患者应早期筛选和积极治疗MAU以早期预防靶器官损害发生。

3.2高血压患者尿微量白蛋白相关因素

周英智等人［11］研究发现高脉压组年龄较大，尿微量白蛋白显著高于低脉压组(21.08±3.97)μg/min(11.14±3.32)μg/min,P<0.01。因此在原发性高血压患者的尿微量白蛋白与脉压水平密切相关。

郭盛锦［12］研究发现非杓型高血压组尿蛋白阳性率为41．3％、24h尿白蛋白排泄量为(234．6±41．4)mg，均明显高于杓型高血压组23％(146+35)mg。

LeonciniG,ViazziF,等［13］用逐步回归分析方法分析400名心肾功能异常的无糖尿病未治疗原发性高血压患者，结果表明在高血压病人中尿微量白蛋白与左室质量相关，Logistic回归研究表明在高血压患者中尿微量白蛋白与左室肥大相关。

4展望

以上论述表明BNP可以预测高血压所致左室肥厚及靶器官损害及心血管风险事件。越来越多的证据表明尿微量白蛋白在原发性高血压中预测风险评估严重程度已是独立因子。以及在评价、预测高血压所致早期靶器官、以及在指导ACEI类药物治疗方面具有独特优势及实际临床意义。但是BNP在高血压病中的运用较少，TsaiSH等［14］研究表明在高血压病预测这一方面还未开展。WuAY等［15］通过对临床医师调查发现，在主动检测MA的医师中88%是内科医师完成的，而且只有56%的无危险因素的高血压患者检测了MA，以上研究表明MA在高血压疾病中的运用远远不够。因此我们可以展望随着对BNP、MA及两者间关系更深入的了解，以及临床上不断开展的实验室检测，BNP、MA将在高血压病诊疗效果、评估严重程度及靶器官损害，风险预测等方面发挥极大作用，这将极大推进原发性高血压病的诊疗水平及预测其靶器官损伤的意义。参考文献

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