H1N1流感诊治进展

龙胜泽秦志强

【中图分类号】R511.7【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)35-0067-02

2009年4月以来，墨西哥和美国等先后爆发大规模人群流感，经美国CDC证实,本次疫情的病原体是一种新型猪源性甲型HIN1流感病毒，在人际问传播，临床主要表现为流感样症状，少数病例因伴发其他疾病而表现出病情重，进展迅速，可出现呼吸衰竭、多器官功能损伤等并发症，严重者甚至死亡。人群没有天然免疫力[1]，很快世界大流行[2]，为更全面认识这次流感的发生发展、正确面对流感的持续流行、科学应用防控措施提供指导，本文就流感爆发以来的相关研究做一综述。

1．流行病史

2009年3月本次流感疫情首先在墨西哥城爆发，4月18日美国CDC监测证实是一种新型A(H1N1)型流感病毒[3]。已波及世界100多个国家和地区，疫情主要发生于墨西哥、美国、加拿大、日本及欧洲等国家，欧洲已出现了死亡病例[4]。美国调查发现H1N1流感病毒在家庭中的传播率低[5]，但在学校中传播的速度快，范围大[6]。

2.疾病的命名

美国CDC通过对流感病毒的基因结构检测分析，证实新病原体是猪流感的一种类型，病毒来源于猪。故将其命名为“猪流感”，但一些组织反对叫“猪流感”。为避免误解，世界卫生组织宣布将这种新的流感统一命名[7]为“甲型H1N1流感”。

3.临床症状和体征

美国[7]统计分析结果表明：H1N1流感的确诊病例其年龄范围从3个月到81岁。青少年10到18岁占总感染人数的40％。中老年人（51岁或以上）只占病例总数5％左右。最普遍的临床症状是发热(94％)，咳嗽(92％)，咽喉痛(66％)。另外，25％的病0例出现腹泻和呕吐。36％病例进入ICU治疗，18％需要人工机械通气治疗。国内(8)临床表现主要为：发热(67.4％)、咳嗽(69.5％)、腹泻2.8%，恶心和呕吐1.9%。淋巴细胞减少在成人68.1%和儿童92.3%，25.4%有低血钾等。

4.病原学检查

4.1病毒核酸检测

以RT-PCR法检测呼吸道标本(咽拭子、口腔含漱液、鼻咽或气管抽取物、痰)中的甲型H1N1流感病毒核酸[9]。

4.2病毒分离

呼吸道分泌物中可分离出甲型H1N1流感病毒。

4.3抗原检测

用免疫学方法检测呼吸道标本中的流感抗原类型，可用于人群的筛查。

5.甲型H1N1流感的防治

5.1个人预防

关于本次甲型H1N1型流感个人预防，美国CDC[10]建议是避免接触流感样症状等呼吸道病人；注意个人卫生;在处理感染动物时戴上口罩和手套，应该远离工作和公共交通场所。

5.2社区防控

社区大流行时流感病人需要在两个不同环境中得到有效管理：约10％左右的重症病人和有合并症的病人住院治疗90％的病人病情温和，可以在社区的家庭中隔离休息、一般对症处理和支持性护理。

5.3疫苗接种

注射有效的疫苗是预防的重要措施[11]。但疫苗的安全性[12]也非常重要[13]。澳大利亚、英国及美国等已完成初期研究[14，15，16]，我国于9月7日成为世界上第一个可以应用甲型H1NI流感疫苗的国家。国内研究显示，单剂1ug的疫苗接种可诱发一次典型的保护性免疫反应，但在年龄较小或较大的受试者，反应较弱[17]。美国学者认为儿童可能须接种2剂H1N1疫苗[18]。中国梁晓峰等研究已证实，接种疫苗后，1剂7.5ug非共价分离病毒粒子配方疫苗又掉了76.7%的血清保护，该比率在12-18岁青少年中为96.8%，在18-60岁人群中为89.5%，在60岁以上人群中为80.3%，在3-12岁的儿童中追加第二剂疫苗后血清保护提高到97.7%。

5.4抗病毒治疗

HINI病毒对奥司他韦(oseltamivir)和扎那米韦(zanamivir)是敏感的。对金刚烷胺和金刚乙胺耐药[19]。奥司他韦是一种神经氨酸酶抑制剂，成人剂量75mg／次(2次／d)，疗程5d，儿童患者应依据体重给药，l5kg以下给药30mg／次(2次／d)，15～23kg给药45mg／次(2次／d)，24～40kg给药60mg／次(2次／d)，大于40kg剂量同成人。

研究者正在从多个角度对此次流感的世界性大流行进行深入的研究和评估[20]。疫苗接种是人群防控的重要措施，虽然目前各国已完成疫苗的早期研究，但对远期的安全性及疗效有待进一步研究。

参考文献

[l]Outbreaknews．Swineinfluenza[J]．WklyEpidemioRec，2009，84(18)：149—153．

[2]ZarocostasJ．WorldHealthOrganizationdeclaresA(H1N1)influenzapandemic[J]．BMJ，2009，338：b2425．

[3]CentersforDiseaseControlandPrevention(CDC)．SwineinfluenzaA(H1N1)infectionintwochildren--SouthernCalifornia，March–April2009[J]．MMWRMorbMortalWklyRep，2009，58(15)：400-402．

[4]DowdASwinefluclaimsfirstEuropeandeath．ascasesworldwideriseto36，000[J]．BMJ，2009，338：b2470．

[5]HousehoidTransmissionof2009PandemicInfluenzaA(H1N1)VivusintheUnitedStates,NEngJMed2009;361:2619-27.Ddcember31,2009.

[6]Outbeakof2009PandemicInfluenzaA(H1N1)ataNewYorkCitySchool,NEngJMed2009;361:2628-36.Ddcember31,2009.

[7]NovelSwine-OriginInfluenzaA(H1N1)VirusInvestigationTeam，DawoodFS，JainS，eta1．Emergenceofanovelswine-origininfluenzaA(H1N1)virusinhumans[J]．NEnglJMed，2009，360(25)：2605-2615．

[8]ClinicalFeaturesoftheInitialCasesof2009PandemicInfluenzaA(H1N1)VivusInfeectioninChina,NEngJMed2009;361:2507-17.Ddcember24,2009.。）

[9]BadenLR，DrazenJM，KritekPA，eta1．H1N1influenzaAdisease-informationforhealthprofessionals[J]．NEnglJMed，2009，360(25)：2666-2667．

[10]CDC,USA．H1N1Flu(SwineFlu)[EB／OL]．(2009-07-24)．http：／／edc．gov／h1n1Ⅱu／index．htm

[11]CentersforDiseaseControlandPrevention(CDC)．Serumcross-reactiveantibodyresponsetoanovelinfluenzaA(H1N1)virusaftervaccinationwithseasonalinfluenzavaccine『J』．MMWRMorbMortalWklyRep：2009，58(19)：521-524．

[12]EnserinkMKaiserJ．Swinefluoutbreak．Devilishdilemmassurroundpandemicfluvaccine[J]．Science，2009，324(5928)：702—705．

[13]VellozziC，BurwenDR，DobardzicA，eta1．Safetyoftrivalentinactivatedinfluenzavaccinesinadults：backgroundforpandemicinfluenzavaccinesafetymonitoring[J]Vaccine，2009，27(15)：2114-2120．

[14]ResponseafterOneDoseofaMonovalentInfluenzaA(H1N1)Vaccine—PreliminaryReport,NEngJMed2009;361:2407-17.

[15]TrialofInfluenzaA(H1N1)2009MonovalentMF59-AdjuvantedVaccine--PreliminaryReport,NEngJMed2009;361:2303-12.

[16]Cross-ReactiveAntibodyResponsestothe2009PandemicH1N1InfluenzaVirus,NEngJMed2009;361:2602-07.

[17]Feng-CaiZhu.ANovelInfluenzaA(H1N1)VaccineinVariousAgeGroups.NEnglJMed2009;361:2414-23.

[18]TristanW.Clark,M.R.C.P.,ManishPareek,M.R.C.P.,KatjaHoschler,Ph.D.,etal.Trialof2009InfluenzaA(H1N1)MonovalentMF59-AdjuvantedVaccine,NEnglJMed2009;361:2424-35.

[19]CentersforDiseaseControlandPrevention(CDC)．Update：drugsusceptibilityofswine-origininfuenzaA(H1N1)viruses，April2009[J]．MMWRMorbMortalWklyRep，2009，58(16)：433—435．

[20]NeumannG，NodaT，KawaokaY．Emergenceandpandemicpotentialofswine-originH1N1influenzavirus[J]．ature，2009，459(7249)：931-939．