CA125与慢性肝病的研究进展

唐平张珊珊（综述）

【摘要】肿瘤标志物常用于筛查、诊断和鉴别恶性疾病，癌抗原CA125被认为是妇科肿瘤最重要和可靠的血清学诊断指标。但近年来研究表明，CA125在除卵巢癌等恶性肿瘤升高外，许多良性疾病也有明显升高，特别是在慢性肝病中的报道较多。研究表明，CA125在肝硬化患者中明显升高，并随肝硬化程度加重而进行性增加，病因考虑与腹水-血清交换、肝脏代谢降低及雌激素灭活障碍等机制有关。因此，有学者认为CA125可以作为反应肝硬化程度及监测腹水情况的一项敏感指标，对肝硬化腹水早期诊断及估计预后具有重要的指导意义。本文综述了近年来关于CA125与慢性肝病患者的研究进展。

【关键词】慢性肝病；肿瘤标志物；癌抗原125；腹水

【中图分类号】R446.6【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）14-0005-02

CA125andchronicliverdiseases:anupdate

TangPing.

FeichengPeople’shospital,Shandong271600,China

【Abstract】Tumorbiomarkersareusedforscreening，diagnosisandstratificationofmalignantdiseases，cancerantigens125(CA125)wasconsideredthemostimportantandreliablegynecologicaltumorserologicaldiagnosisindex.Butinrecentyearsstudieshaveshownthat,CA125inmalignanciessuchasovariancancerincreased,manybenigndiseasealsohaveincreased,especiallyinthereportsofchronicliverdiseases.Studieshaveshownthat,CA125wassignificantlyhigherinpatientswithlivercirrhosis,progressiveincreasealongwiththeaggravatingthedegreeoflivercirrhosisduetoascites-serumexchange,reducelivermetabolismdisordersandestrogeninactivationmechanisms.Therefore,somescholarsbelievethatCA125inlivercirrhosispatientshaveaosculatingcorrelationwithlesionoftheliverandastitesdegree,mayserveasasensitivemarkerforliverlesiondegreeandmonitoringastitesquantity,andareofvaluetoearlydiagnosisandestimatingprognosisforlivercirrhosispatientswithastites.ThisarticlereviewresearchprogressandclinicaluseofthetumormarkerCA125inpatientswithchronicliverdiseases.

【Keywords】Chronicliverdiseases;Tumormarker;Cancerantigens125;Astites

CA125在卵巢癌、子宫颈及子宫体癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤中的临床应用价值已得到医学界的普遍认可。但近年来越来越多的研究表明，CA125在其他非妇科恶性肿瘤、甚至许多良性疾病，如慢性肝病、自身免疫疾病、胸腹膜炎、慢性心衰、结核、肾病等疾病中也可出现CA125表达水平增高。其中，慢性肝病的报道较多，尤其是肝硬化与CA125的研究最多。研究表明，CA125在肝硬化患者中明显升高，并随肝硬化程度加重而进行性增加。尽管目前有关慢性肝病中CA125升高的机制尚不完全明确，但近年来相关的研究已取得一些新的进展。在此，本文就CA125与慢性肝病的研究进展作一简要综述。

1.CA125的生物学特性

CA125最早于1981年由Bastet等人首先用卵巢浆液性囊腺细胞免疫小鼠和骨髓瘤细胞杂交后获得的单克隆抗体（称为OC125)所能识别的抗原，其位于染色体19P13.2区域，而且含有5797个碱基对，相对分子质量为200×103，主要包含半乳糖、N-2-乙酰氨基葡萄糖和N-2-乙酰氨基半乳糖链等成分。因为其氨基酸序列具备某些黏蛋白分子的特性，所以将其命名为CA125。CA125在血清中以群体的形式存在，主要来源于胎儿的体腔上皮组织，广泛分布于胸膜、腹膜、心包、子宫内膜、生殖道和羊膜等间皮组织细胞的表面，当以上这些部位发生恶变或受到炎性刺激时，血清中CA125的浓度将明显升高。

2.CA125与慢性肝病的相关机制

2.1CA125与肝硬化程度

国内外患者均有学者报道血清CA125水平在肝硬化患者中随着肝硬化程度的加重而进行性增加，血清CA125水平与Child-Pugh肝功能分级呈正相关。肝硬化患者CA125升高的机理尚不明确。其机制可能与雌激素灭活障碍引起雌激素水平升高有关。国外有学者报道雌激素与孕激素的改变可以引起CA125的改变，尤其是男性酒精性肝病患者CA125升高更加明显。另外也可能与肝脏组织结构发生破坏，引起微循环障碍，从而导致肝脏对抗原的处理能力下降有关。还有人提出肝硬化病人的肝细胞实质受损，纤维组织增生，从而形成假小叶破坏肝脏的正常结构，CA125因此进入血液循环，由于门静脉压力增高，血液回流受阻合并渗出增加，使有效循环血流量下降，血液中的CA125排泄降低，肝脏代谢紊乱降解CA125的水平减弱导致血清CA125水平升高。胆碱酯酶(CHE）可以反映肝脏的储备能力及肝细胞实质损伤的程度，门脉高压、肝细胞坏死、肝脏合成能力下降均可导致CHE活性下降。2016年黄喜珉等人研究表明血清CA125水平升高，CHE水平下降，血清CA125与CHE呈负相关。因此，血清CA125水平在一定程度上反应了肝硬化的程度，可以作为Child-Pugh肝功能分级诊断依据的补充或参考，对肝硬化的预后判断也十分有价值。

2.2CA125与腹水

CA125是一种膜相关黏蛋白，对积液和炎症刺激均有反应。Saygili等研究表明，CA125浓度与腹水的关系与卵巢癌相比关系更加密切。Molina等在1991年提出，血清CA125的浓度可能受腹水量和腹膜癌细胞扩散的影响而非卵巢癌肿物的体积，其在肝癌尤其是并发肝硬化腹水的患者中的水平明显升高。因此体液（比如心包积液、胸腔积液和腹水等）负荷是影响CA125分泌的重要因素。近年来越来越多的研究均支持腹水-血清交换机制，即腹膜间皮细胞在腹水的机械压力作用下合成分泌CA125，然后通过腹膜由腹腔转移至血浆。这种腹水-血清交换的假说依据有：（1）腹水中CA125水平显著增高与腹水量呈正相关；（2）大量放腹水后48h，腹水及血浆中CA125值均显著下降，尤其以腹水中下降为甚。Zuckenman等发现体格检查腹水很难明确时，血清CA125s水平已经升高，且B超检查已经有腹水存在。此外，因为CA125的分子量相对较大，因此很难通过腹膜屏障，往往腹水中的CA125水平明显高于血浆值。鉴于上述证据，有学者提出血清CA125水平可以作为腹水定量的一种敏感标记物，对于肝硬化腹水的发生和再发生有一定的参考价值，有助于肝硬化腹水的早期诊断及定量。

2.3CA125与酒精性肝病

酒精性肝病是西方国家最常见的肝病，在我国发病率有逐年增长的趋势，目前认为过度饮酒会造成肝细胞中脂肪聚集、变形、坏死和再生，初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化，甚至发生肝癌。由于个体差异较大，有研究显示饮酒与肝损害的剂量效应关系并不十分明确。酒精性肝病的确诊目前主要依靠病史及肝穿刺活检检查为主。肝穿刺活检由于其创伤性以及一定的并发症发生率，不容易被患者接受，且穿刺部位局限，亦不能对酒精性肝病进行动态观察分析。因此，无创伤性的辅助检查对酒精性肝病的诊断及评估严重程度有重要意义。刘维新等学者提出CA125可以作为酒精性肝病较早及较敏感的指标。研究表明，酒精性脂肪肝时CA125既有改变，随着酒精性肝病病情加重，CA125升高的幅度加大。在腹水阴性患者，酒精性肝硬化患者CA125水平明显高于肝炎后肝硬化患者；在腹水阳性患者，酒精性肝硬化患者CA125水平与肝炎后肝硬化患者无明显差别。其中机制尚不明确，考虑可能雌激素灭活障碍引起雌激素水平升高有关。国外有学者报道雌激素与孕激素的改变可以引起CA125的改变，尤其是男性酒精性肝病患者CA125升高更加明显。总之，在酒精性肝病的诊断中，CA125作为无创性指标，对其早期诊断及预后评估具有重要的价值。

综上所述，CA125在妇科肿瘤疾病中的诊断价值已被临床所公认，越来越多的研究证明，慢性肝病尤其是肝硬化合并腹水患者、酒精性肝硬化患者中CA125的水平明显升高。因此，CA125可以用于评估肝硬化程度、腹水定量及预后风险。CA125作为一种简单易得、稳定且相对廉价的检测指标，但尚不能作为独立的预测指标，应结合临床症状、体征及其他常规生化参数共同考虑，以判断慢性肝病的分级、预后及监测疗效。如何根据CA125的水平做出更准确的临床判断有待进一步研究。

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